American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Hầu hết bệnh nhân ung thư tụy giai đoạn tiến xa đều trải qua cơn đau và phải hạn chế các hoạt động hàng ngày do các triệu chứng liên quan đến khối u. Tính đến nay, chưa có phương pháp điều trị nào có tác động đáng kể đến bệnh này. Trong các nghiên cứu sơ bộ với gemcitabine, bệnh nhân ung thư tụy đã trải qua sự cải thiện về các triệu chứng liên quan đến bệnh. Dựa trên những phát hiện đó, một thử nghiệm quyết định đã được thực hiện để đánh giá hiệu quả của gemcitabine ở những bệnh nhân được chẩn đoán ung thư tụy giai đoạn tiến xa lần đầu.

Một trăm hai mươi sáu bệnh nhân mắc bệnh ung thư tụy giai đoạn tiến xa có triệu chứng đã hoàn thành một giai đoạn khởi động để xác định và ổn định cơn đau, và đã được ngẫu nhiên để nhận hoặc gemcitabine 1.000 mg/m2 hàng tuần x 7 tuần, sau đó là 1 tuần nghỉ, rồi hàng tuần x 3 hàng tháng sau đó (63 bệnh nhân), hoặc fluorouracil (5-FU) 600 mg/m2 một lần mỗi tuần (63 bệnh nhân). Thước đo hiệu quả chính là phản ứng lợi ích lâm sàng, là sự tổng hợp các thước đo về cơn đau (tiêu thụ thuốc giảm đau và cường độ đau), tình trạng hoạt động Karnofsky và trọng lượng. Lợi ích lâm sàng yêu cầu có sự cải thiện được duy trì (>= 4 tuần) ở ít nhất một tham số mà không xấu đi ở bất kỳ tham số nào khác. Các thước đo hiệu quả khác bao gồm tỷ lệ đáp ứng, thời gian đến khi bệnh tiến triển và tỷ lệ sống sót.

Phản ứng lợi ích lâm sàng được ghi nhận ở 23,8% bệnh nhân điều trị bằng gemcitabine so với 4,8% bệnh nhân điều trị bằng 5-FU (P = .0022). Thời gian sống trung bình lần lượt là 5,65 và 4,41 tháng cho bệnh nhân điều trị bằng gemcitabine và 5-FU (P = .0025). Tỷ lệ sống sót sau 12 tháng là 18% cho bệnh nhân gemcitabine và 2% cho bệnh nhân 5-FU. Điều trị được dung nạp tốt.

Để sửa đổi hệ thống giai đoạn cho u hắc tố da dựa trên dữ liệu từ Cơ sở dữ liệu Giai đoạn U hắc tố của Ủy ban Chuyên gia về Ung thư Hoa Kỳ (AJCC) mở rộng.

Các khuyến nghị về giai đoạn u hắc tố được đưa ra dựa trên phân tích đa biến của 30.946 bệnh nhân mắc u hắc tố giai đoạn I, II và III và 7.972 bệnh nhân giai đoạn IV để sửa đổi và làm rõ các phân loại TNM và tiêu chí nhóm giai đoạn.

Các phát hiện và định nghĩa mới bao gồm những điểm sau: (1) ở bệnh nhân mắc u hắc tố khu trú, độ dày khối u, tỷ lệ phân bào (xác định histologically là mitoses/mm²), và sự loét là những yếu tố tiên lượng chiếm ưu thế nhất. (2) Tỷ lệ phân bào thay thế mức độ xâm lấn như một tiêu chí chính để xác định u hắc tố T1b. (3) Trong số 3.307 bệnh nhân có di căn khu vực, các thành phần xác định phân loại N bao gồm số lượng hạch di căn, gánh nặng khối u, và sự loét của u hắc tố nguyên phát. (4) Để mục đích phân giai đoạn, tất cả bệnh nhân có di căn hạch vi thể, bất kể mức độ gánh nặng khối u, được phân loại là giai đoạn III. Các vi di căn được phát hiện bằng miễn dịch mô học cũng được bao gồm cụ thể. (5) Dựa trên phân tích đa biến của bệnh nhân có di căn xa, hai thành phần chính trong việc xác định phân loại M tiếp tục là vị trí di căn xa (ngoại tạng v phổi v tất cả các vị trí di căn tạng khác) và mức độ lactate dehydrogenase huyết thanh tăng cao.

Nhằm phát triển một hướng dẫn để cải thiện độ chính xác của việc kiểm tra thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2) trong ung thư vú xâm lấn và khả năng ứng dụng của nó như một dấu hiệu dự đoán.

Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ và Cao đẳng Bác sĩ Giải phẫu Hoa Kỳ đã triệu tập một hội đồng chuyên gia, thực hiện một cuộc tổng quan có hệ thống về tài liệu và phát triển các khuyến nghị cho hiệu suất kiểm tra HER2 tối ưu. Hướng dẫn này đã được các chuyên gia được chọn xem xét và được Hội đồng quản trị của cả hai tổ chức phê duyệt.

Khoảng 20% các kiểm tra HER2 hiện tại có thể không chính xác. Khi thực hiện kiểm tra đã được xác thực cẩn thận, dữ liệu hiện có không chứng minh rõ ràng tính ưu việt của xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang (IHC) hoặc lai ghép tại chỗ (ISH) như một dự đoán về lợi ích từ liệu pháp chống HER2.

Nhóm khuyến nghị rằng trạng thái HER2 nên được xác định cho tất cả các trường hợp ung thư vú xâm lấn. Một thuật toán kiểm tra dựa trên hiệu suất xét nghiệm chính xác, có thể tái tạo, bao gồm các loại ISH sáng trường mới có sẵn, được đề xuất. Các yếu tố để giảm biến thiên xét nghiệm một cách đáng tin cậy (ví dụ: xử lý mẫu, loại trừ xét nghiệm và tiêu chí báo cáo) được chỉ định. Một thuật toán định nghĩa các giá trị dương tính, không rõ ràng và âm tính cho cả biểu hiện protein HER2 và khuếch đại gen được khuyến nghị: kết quả HER2 dương tính là nhuộm IHC 3+ (màng tế bào nhuộm đều, mạnh mẽ trên > 30% tế bào ung thư xâm lấn), một kết quả FISH có số bản sao gen HER2 trên một nhân là hơn sáu hoặc một tỷ lệ FISH (tín hiệu gen HER2 so với tín hiệu NST 17) lớn hơn 2.2; một kết quả âm tính là nhuộm IHC 0 hoặc 1+, một kết quả FISH nhỏ hơn 4.0 bản sao gen HER2 trên một nhân, hoặc tỷ lệ FISH nhỏ hơn 1.8. Các kết quả không rõ ràng cần có thêm hành động để xác định cuối cùng. Để thực hiện kiểm tra HER2, các phòng thí nghiệm nên xuất trình 95% sự đồng thuận với một xét nghiệm đã được xác thực khác cho các giá trị âm tính và dương tính. Nhóm khuyến nghị mạnh mẽ việc xác thực xét nghiệm của phòng thí nghiệm hoặc sửa đổi, sử dụng quy trình vận hành tiêu chuẩn, và tuân thủ các tiêu chí kiểm tra mới để được giám sát với việc sử dụng các tiêu chuẩn chứng nhận phòng thí nghiệm nghiêm ngặt, kiểm tra năng lực, và đánh giá năng lực. Nhóm khuyến nghị rằng việc kiểm tra HER2 nên được thực hiện tại một phòng thí nghiệm được chứng nhận CAP hoặc một phòng thí nghiệm đáp ứng các yêu cầu chứng nhận và kiểm tra năng lực theo tài liệu này.

Các khối u thần kinh nội tiết (NETs) được xem là những khối u hiếm gặp và có khả năng sản xuất nhiều loại hormone khác nhau. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã xem xét dịch tễ học và các yếu tố dự đoán tình trạng của các NET, vì một cuộc khảo sát toàn diện về các vấn đề này chưa từng được thực hiện trước đây.

Chúng tôi đã tìm kiếm dữ liệu từ chương trình Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) để xác định các trường hợp NET từ năm 1973 đến 2004. Dữ liệu dân số liên quan được sử dụng cho các phân tích về tỷ lệ mắc và tỷ lệ lưu hành.

Chúng tôi đã xác định được 35,618 bệnh nhân mắc NET. Chúng tôi nhận thấy sự gia tăng đáng kể trong tỷ lệ mắc NET đã điều chỉnh theo độ tuổi hàng năm từ năm 1973 (1.09/100,000) tới năm 2004 (5.25/100,000). Sử dụng dữ liệu từ SEER 9, chúng tôi ước tính tỷ lệ lưu hành trong 29 năm giới hạn của NET vào ngày 1 tháng 1 năm 2004 là 9,263 trường hợp. Ngoài ra, tỷ lệ lưu hành trong 29 năm giới hạn ước tính tại Hoa Kỳ vào ngày đó là 103,312 trường hợp (35/100,000). Vị trí khối u nguyên phát phổ biến nhất khác nhau theo chủng tộc, với phổi là phổ biến nhất ở bệnh nhân người da trắng và trực tràng là phổ biến nhất ở bệnh nhân người Á Châu/Đảo Thái Bình Dương, người Mỹ bản địa/Người Alaskan bản địa, và người Mỹ gốc Phi. Thêm vào đó, thời gian sống sót cũng khác nhau theo độ grade mô học. Trong phân tích đa biến ở bệnh nhân có NET phân biệt tốt đến phân biệt vừa, giai đoạn bệnh, vị trí khối u nguyên phát, độ grade mô học, giới tính, chủng tộc, độ tuổi và năm chẩn đoán đều là các yếu tố dự đoán cho kết quả (P < .001).

Chúng tôi đã quan sát thấy tỷ lệ mắc NET được báo cáo gia tăng và thời gian sống sót cũng tăng theo thời gian, cho thấy rằng NET có thể phổ biến hơn so với những gì đã được báo cáo trước đó. Các bác sĩ lâm sàng cần quen thuộc với lịch sử tự nhiên và các mô hình tiến triển của bệnh, những đặc trưng của các khối u này.

Các tiêu chí phản ứng được chuẩn hóa là cần thiết để giải thích và so sánh các thử nghiệm lâm sàng cũng như để phê duyệt các tác nhân điều trị mới bởi các cơ quan quản lý.

Các tiêu chí phản ứng của Nhóm Công Tác Quốc Tế (Cheson et al, J Clin Oncol 17:1244, 1999) đã được áp dụng rộng rãi, nhưng cần được đánh giá lại do những hạn chế đã được xác định và việc sử dụng gia tăng [¹⁸F]fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (PET), miễn dịch hóa mô (IHC) và phân tích tế bào dòng. Dự án Hài Hòa Quốc Tế đã được triệu tập nhằm đưa ra các khuyến nghị cập nhật.

Các hướng dẫn mới được trình bày, bao gồm PET, IHC và phân tích tế bào dòng để định nghĩa phản ứng trong u lympho không Hodgkin và Hodgkin. Các định nghĩa chuẩn hóa cho các điểm kết thúc cũng được cung cấp.

Chúng tôi hy vọng rằng các hướng dẫn này sẽ được áp dụng rộng rãi bởi các nhóm nghiên cứu, các công ty dược phẩm và công nghệ sinh học, cũng như các cơ quan quản lý để tạo điều kiện phát triển các phương pháp điều trị mới và hiệu quả hơn nhằm cải thiện kết quả cho bệnh nhân mắc bệnh u lympho.

Nâng cao các tiêu chuẩn hiện tại cho dự đoán và phân tích lợi ích hóa trị ung thư vú bằng cách phát triển một mô hình nguy cơ bao gồm các phân nhóm nội tại dựa trên biểu hiện gen: luminal A, luminal B, HER2-enriched, và basal-like.

Một bộ dự đoán phân nhóm gồm 50 gen đã được phát triển sử dụng dữ liệu từ microarray và phản ứng chuỗi polymerase đảo ngược định lượng từ 189 mẫu nguyên mẫu. Các bộ thí nghiệm từ 761 bệnh nhân (không điều trị hệ thống) đã được đánh giá cho xét nghiệm dự đoán, và 133 bệnh nhân đã được đánh giá cho việc dự đoán phản ứng hoàn toàn bệnh lý (pCR) với phác đồ taxane và anthracycline.

Các phân nhóm nội tại như những thực thể khác biệt đã cho thấy ý nghĩa dự đoán (P = 2.26E-12) và vẫn giữ được ý nghĩa trong các phân tích đa biến kết hợp các thông số tiêu chuẩn (trạng thái thụ thể estrogen, điểm histologic, kích thước khối u và trạng thái hạch). Một mô hình dự đoán cho ung thư vú không có hạch đã được xây dựng dựa trên phân nhóm nội tại và thông tin lâm sàng. Đánh giá chỉ số C cho mô hình kết hợp (phân nhóm và kích thước khối u) đã cải thiện đáng kể so với mô hình clinicopatholic hoặc mô hình phân nhóm đơn lẻ. Mô hình phân nhóm nội tại đã dự đoán hiệu quả hóa trị tiền phẫu với giá trị dự đoán tiêu cực cho pCR là 97%.

Chẩn đoán theo phân nhóm nội tại bổ sung thông tin dự đoán và dự đoán đáng kể cho các thông số tiêu chuẩn đối với bệnh nhân mắc ung thư vú. Các thuộc tính dự đoán của điểm nguy cơ liên tục sẽ có giá trị cho việc quản lý các khối u vú không có hạch. Các phân nhóm và điểm nguy cơ cũng có thể được sử dụng để đánh giá khả năng hiệu quả từ hóa trị tiền phẫu.

Phát triển một hướng dẫn nhằm cải thiện độ chính xác của xét nghiệm mô hóa miễn dịch (IHC) các thụ thể estrogen (ER) và thụ thể progesterone (PgR) trong ung thư vú và tiện ích của những thụ thể này như là các dấu hiệu dự đoán.

Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ và Trường Đại học bệnh học Hoa Kỳ đã triệu tập một Hội đồng Chuyên gia quốc tế, thực hiện một tổng quan và đánh giá hệ thống về tài liệu cùng với sự hợp tác của Cancer Care Ontario và phát triển các khuyến nghị nhằm tối ưu hóa hiệu suất xét nghiệm IHC ER/PgR.

Có thể lên đến 20% các xét nghiệm xác định IHC hiện tại về ER và PgR trên phạm vi toàn cầu không chính xác (âm tính giả hoặc dương tính giả). Hầu hết các vấn đề với xét nghiệm đã xảy ra do sự biến động trong các biến số tiền phân tích, ngưỡng dương tính và tiêu chuẩn diễn giải.

Hội đồng khuyến nghị rằng tình trạng của ER và PgR nên được xác định trên tất cả các trường hợp ung thư vú xâm lấn và các trường hợp tái phát ung thư vú. Một thuật toán xét nghiệm dựa trên hiệu suất xét nghiệm chính xác, có thể tái tạo được đề xuất. Những yếu tố để giảm bớt sự biến động của xét nghiệm được chỉ định cụ thể. Khuyến cáo rằng xét nghiệm ER và PgR được coi là dương tính nếu có ít nhất 1% nhân khối u dương tính trong mẫu xem xét trong sự hiện diện của phản ứng dự kiến của các yếu tố kiểm soát nội bộ (các yếu tố biểu mô bình thường) và kiểm soát bên ngoài. Sự không có lợi từ liệu pháp nội tiết cho phụ nữ với ung thư vú xâm lấn ER âm tính đã được xác nhận qua các tổng số lớn các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên.

Bệnh nhân mắc ung thư tuyến tụy giai đoạn tiến triển có tiên lượng kém và không có cải thiện nào về sự sống sót kể từ khi gemcitabine được giới thiệu vào năm 1996. Các khối u tuyến tụy thường biểu hiện quá mức thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 1 (HER1/EGFR) và điều này liên quan đến tiên lượng tồi tệ hơn. Chúng tôi đã nghiên cứu tác động của việc thêm agent nhắm vào HER1/EGFR, erlotinib, vào gemcitabine ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy không thể phẫu thuật, tiến triển tại chỗ hoặc di căn.

Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận gemcitabine chuẩn cộng với erlotinib (100 hoặc 150 mg/ngày qua đường uống) hoặc gemcitabine cộng với giả dược trong một thử nghiệm giai đoạn III quốc tế mù đôi. Điểm cuối chính là sự sống tổng thể.

Tổng cộng có 569 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên. Sự sống tổng thể dựa trên phân tích ý định điều trị được kéo dài đáng kể ở nhóm erlotinib/gemcitabine với tỷ lệ rủi ro (HR) là 0.82 (95% CI, 0.69 đến 0.99; P = .038, đã điều chỉnh cho các yếu tố phân loại; trung vị 6.24 tháng so với 5.91 tháng). Tỷ lệ sống một năm cũng cao hơn với erlotinib cộng gemcitabine (23% so với 17%; P = .023). Thời gian sống không tiến triển đáng kể dài hơn với erlotinib cộng gemcitabine với HR ước tính là 0.77 (95% CI, 0.64 đến 0.92; P = .004). Tỷ lệ phản ứng mục tiêu không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm, mặc dù nhiều bệnh nhân trên erlotinib có sự ổn định bệnh. Có một tỷ lệ cao hơn một số tác dụng phụ với erlotinib cộng gemcitabine, nhưng hầu hết đều ở mức độ 1 hoặc 2.

Theo hiểu biết của chúng tôi, thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III này là thử nghiệm đầu tiên chứng minh sự cải thiện sống sót có ý nghĩa thống kê trong ung thư tuyến tụy giai đoạn muộn bằng cách thêm bất kỳ tác nhân nào vào gemcitabine. Liều khuyến cáo của erlotinib kết hợp với gemcitabine cho chỉ định này là 100 mg/ngày.

Để cập nhật các khuyến nghị hướng dẫn của Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO)/Hội Bệnh học Hoa Kỳ (CAP) về việc xét nghiệm thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 2 (HER2) trong ung thư vú nhằm cải thiện độ chính xác của việc xét nghiệm HER2 và tính hữu ích của nó như một dấu hiệu tiên đoán trong ung thư vú xâm lấn.

ASCO/CAP đã triệu tập một Ủy ban Cập nhật bao gồm các đồng tác giả của hướng dẫn năm 2007 để tiến hành một đánh giá tài liệu có hệ thống và cập nhật các khuyến nghị cho xét nghiệm HER2 tối ưu.

Ủy ban Cập nhật đã xác định các tiêu chí và lĩnh vực cần được làm rõ để cải thiện độ chính xác của việc xét nghiệm HER2 thông qua miễn dịch tế bào học (IHC) hoặc lai tại chỗ (ISH). Hướng dẫn đã được cả hai tổ chức xem xét và phê duyệt.

Ủy ban Cập nhật khuyến nghị rằng tình trạng HER2 (HER2 âm tính hoặc dương tính) nên được xác định ở tất cả bệnh nhân ung thư vú xâm lấn (giai đoạn sớm hoặc tái phát) dựa trên một hoặc nhiều kết quả xét nghiệm HER2 (âm tính, không rõ ràng, hoặc dương tính). Tiêu chí xét nghiệm định nghĩa tình trạng HER2 dương tính khi (trong một khu vực của khối u có hơn 10% các tế bào khối u liên tục và đồng nhất) có bằng chứng về sự biểu hiện quá mức của protein (IHC) hoặc sự khuếch đại gen (số bản sao HER2 hoặc tỷ lệ HER2/CEP17 bằng ISH dựa trên việc đếm ít nhất 20 tế bào trong khu vực). Nếu kết quả không rõ ràng (tiêu chí đã sửa đổi), xét nghiệm phản reflex nên được thực hiện bằng cách sử dụng một xét nghiệm thay thế (IHC hoặc ISH). Nên xem xét việc xét nghiệm lại nếu kết quả dường như không tương đồng với các phát hiện mô bệnh học khác. Các phòng thí nghiệm cần chứng minh độ tương đồng cao với một xét nghiệm HER2 đã được xác thực trên một tập hợp mẫu đủ lớn và đại diện. Xét nghiệm phải được thực hiện trong một phòng thí nghiệm được cấp chứng nhận bởi CAP hoặc một tổ chức cấp chứng nhận khác. Ủy ban Cập nhật kêu gọi các nhà cung cấp và hệ thống y tế hợp tác để đảm bảo chất lượng xét nghiệm tốt nhất. Hướng dẫn này được phát triển thông qua sự hợp tác giữa Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ và Hội Bệnh học Hoa Kỳ và đã được công bố chung theo lời mời và sự đồng ý trong cả Tạp chí Ung thư lâm sàng và Tạp chí Bệnh học & Y học Phòng thí nghiệm. Bản quyền © 2013 Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ và Hội Bệnh học Hoa Kỳ. Tất cả quyền được bảo lưu. Không phần nào của tài liệu này có thể được sao chép hoặc chuyển giao dưới bất kỳ hình thức nào hoặc bằng bất kỳ phương tiện nào, điện tử hay cơ học, bao gồm photo, ghi âm, hoặc bất kỳ hệ thống lưu trữ và truy xuất thông tin nào, mà không có sự cho phép bằng văn bản của Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ hoặc Hội Bệnh học Hoa Kỳ.