Mô Hình Dự Đoán Nguy Cơ Ung Thư Vú Dựa Trên Các Phân Nhóm Nội Tại

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 27 Số 8 - Trang 1160-1167 - 2009
Joel S. Parker1, Michael E. Mullins1, Maggie C.U. Cheang1, Samuel Leung1, Valeriu David1, Tammi L. Vickery1, Sherri R. Davies1, Christiane Fauron1, Xiaping He1, Zhiyuan Hu1, John F. Quackenbush1, Inge J. Stijleman1, Juan Palazzo1, J. S. Marron1, Andrew B. Nobel1, Elaine R. Mardis1, Torsten O. Nielsen1, Matthew J. Ellis1, Charles M. Perou1, Philip S. Bernard1
1From the Lineberger Comprehensive Cancer Center and Departments of Genetics, Pathology and Laboratory Medicine, and Department of Statistics and Operations Research, Carolina Center for Genome Sciences, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC; Department of Pathology, University of Utah Health Sciences Center; ARUP Institute for Clinical and Experimental Pathology, Salt Lake City, UT; Genetic Pathology Evaluation Centre, Department of Pathology, Vancouver Coastal Health Research...

Tóm tắt

Mục đích

Nâng cao các tiêu chuẩn hiện tại cho dự đoán và phân tích lợi ích hóa trị ung thư vú bằng cách phát triển một mô hình nguy cơ bao gồm các phân nhóm nội tại dựa trên biểu hiện gen: luminal A, luminal B, HER2-enriched, và basal-like.

Phương pháp

Một bộ dự đoán phân nhóm gồm 50 gen đã được phát triển sử dụng dữ liệu từ microarray và phản ứng chuỗi polymerase đảo ngược định lượng từ 189 mẫu nguyên mẫu. Các bộ thí nghiệm từ 761 bệnh nhân (không điều trị hệ thống) đã được đánh giá cho xét nghiệm dự đoán, và 133 bệnh nhân đã được đánh giá cho việc dự đoán phản ứng hoàn toàn bệnh lý (pCR) với phác đồ taxane và anthracycline.

Kết quả

Các phân nhóm nội tại như những thực thể khác biệt đã cho thấy ý nghĩa dự đoán (P = 2.26E-12) và vẫn giữ được ý nghĩa trong các phân tích đa biến kết hợp các thông số tiêu chuẩn (trạng thái thụ thể estrogen, điểm histologic, kích thước khối u và trạng thái hạch). Một mô hình dự đoán cho ung thư vú không có hạch đã được xây dựng dựa trên phân nhóm nội tại và thông tin lâm sàng. Đánh giá chỉ số C cho mô hình kết hợp (phân nhóm và kích thước khối u) đã cải thiện đáng kể so với mô hình clinicopatholic hoặc mô hình phân nhóm đơn lẻ. Mô hình phân nhóm nội tại đã dự đoán hiệu quả hóa trị tiền phẫu với giá trị dự đoán tiêu cực cho pCR là 97%.

Kết luận

Chẩn đoán theo phân nhóm nội tại bổ sung thông tin dự đoán và dự đoán đáng kể cho các thông số tiêu chuẩn đối với bệnh nhân mắc ung thư vú. Các thuộc tính dự đoán của điểm nguy cơ liên tục sẽ có giá trị cho việc quản lý các khối u vú không có hạch. Các phân nhóm và điểm nguy cơ cũng có thể được sử dụng để đánh giá khả năng hiệu quả từ hóa trị tiền phẫu.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1073/pnas.191367098

10.1038/415530a

10.1200/JCO.2005.12.005

10.1056/NEJMoa041588

10.1200/JCO.2005.04.7985

10.1186/1471-2164-7-96

10.1200/JCO.2006.07.1522

10.1186/bcr1399

10.1093/jnci/djj052

10.1038/35021093

10.1073/pnas.0932692100

10.1056/NEJMoa052933

10.1056/NEJMoa021967

10.1016/S0140-6736(05)17947-1

10.1158/0008-5472.CAN-05-4414

10.1200/JCO.2006.05.6861

10.1073/pnas.95.25.14863

10.1198/016214508000000454

10.1373/clinchem.2006.083725

Storey JD, 2003, Methods Mol Biol, 224, 149

10.1186/gb-2002-3-7-research0036

10.1073/pnas.082099299

10.1093/bioinformatics/bti681

10.1080/01621459.1999.10474186

Sheather SJ, 1991, J R Stat Soc, 53, 683

10.1016/j.ccr.2006.10.008

10.1200/JCO.2005.01.2898

10.1158/1078-0432.CCR-06-1304

10.1186/gb-2007-8-5-r76