Erlotinib Kết Hợp Gemcitabine So Với Gemcitabine Alone Ở Bệnh Nhân Ung Thư Tuyến Tụy Giai Đoạn Muộn: Một Thử Nghiệm Giai Đoạn III Của Nhóm Thử Nghiệm Lâm Sàng Viện Ung Thư Quốc Gia Canada

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 25 Số 15 - Trang 1960-1966 - 2007
Malcolm J. Moore1, David Goldstein1, John Hamm1, Arié Figer1, J. Randolph Hecht1, Steven Gallinger1, Heather‐Jane Au1, P. Murawa1, David Walde1, Robert A. Wolff1, Daniel de Castro1, Robert Lim1, Keyue Ding1, Gary M. Clark1, Theodora Voskoglou-Nomikos1, Mieke Ptasynski1, Wendy R. Parulekar1
1From the Divisions of Medical Oncology, Hematology, and Surgical Oncology, Princess Margaret Hospital, Toronto; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, Kingston; Algoma District Cancer Program, Sault Ste Marie, Ontario; Cross Cancer Institute, Edmonton, Alberta, Canada; the Australasian Gastrointestinal Tumor Group, Sydney, Australia; Norton Healthcare Pavilion, Louisville, KY; UCLA Medical Center, Los Angeles, CA; M. D. Anderson Cancer Centre, Houston, TX; OSI Pharmaceuticals, Boulder...

Tóm tắt

Mục tiêu Bệnh nhân mắc ung thư tuyến tụy giai đoạn tiến triển có tiên lượng kém và không có cải thiện nào về sự sống sót kể từ khi gemcitabine được giới thiệu vào năm 1996. Các khối u tuyến tụy thường biểu hiện quá mức thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 1 (HER1/EGFR) và điều này liên quan đến tiên lượng tồi tệ hơn. Chúng tôi đã nghiên cứu tác động của việc thêm agent nhắm vào HER1/EGFR, erlotinib, vào gemcitabine ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy không thể phẫu thuật, tiến triển tại chỗ hoặc di căn. Bệnh nhân và Phương pháp Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận gemcitabine chuẩn cộng với erlotinib (100 hoặc 150 mg/ngày qua đường uống) hoặc gemcitabine cộng với giả dược trong một thử nghiệm giai đoạn III quốc tế mù đôi. Điểm cuối chính là sự sống tổng thể. Kết quả Tổng cộng có 569 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên. Sự sống tổng thể dựa trên phân tích ý định điều trị được kéo dài đáng kể ở nhóm erlotinib/gemcitabine với tỷ lệ rủi ro (HR) là 0.82 (95% CI, 0.69 đến 0.99; P = .038, đã điều chỉnh cho các yếu tố phân loại; trung vị 6.24 tháng so với 5.91 tháng). Tỷ lệ sống một năm cũng cao hơn với erlotinib cộng gemcitabine (23% so với 17%; P = .023). Thời gian sống không tiến triển đáng kể dài hơn với erlotinib cộng gemcitabine với HR ước tính là 0.77 (95% CI, 0.64 đến 0.92; P = .004). Tỷ lệ phản ứng mục tiêu không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm, mặc dù nhiều bệnh nhân trên erlotinib có sự ổn định bệnh. Có một tỷ lệ cao hơn một số tác dụng phụ với erlotinib cộng gemcitabine, nhưng hầu hết đều ở mức độ 1 hoặc 2. Kết luận Theo hiểu biết của chúng tôi, thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III này là thử nghiệm đầu tiên chứng minh sự cải thiện sống sót có ý nghĩa thống kê trong ung thư tuyến tụy giai đoạn muộn bằng cách thêm bất kỳ tác nhân nào vào gemcitabine. Liều khuyến cáo của erlotinib kết hợp với gemcitabine cho chỉ định này là 100 mg/ngày.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.3322/canjclin.55.1.10

10.1200/JCO.1997.15.6.2403

10.1200/JCO.2002.11.149

10.1200/jco.2004.22.14_suppl.3776

10.1200/JCO.2005.06.023

10.1093/annonc/mdi309

10.1200/JCO.2006.07.0201

Poplin E, Lewy DE, Berlin J, et al: Phase III trial of gemicatinbe 30 minute infusion vs gemcitabine fixed dose rate infusion versus gemcitabine + oxaliplatin. J Clin Oncol 24: 180s,2006, (abstr 4004)

10.1200/JCO.2004.10.112

10.1038/sj.bjc.6600446

10.1517/14712598.7.3.397

Fjällskog MLH, Lejonklou MH, Öberg KE, et al: Expression of molecular targets for tyrosine kinase receptor antagonists in malignant endocrine pancreatic tumors. Clin Cancer Res 9: 1469,2003-1473,

Tobita K, Kijima H, Dowaki S, et al: Epidermal growth factor receptor expression in human pancreatic cancer: Significance for liver metastasis. Int J Mol Med 11: 305,2003-309,

Xiong HQ: Molecular targeting therapy for pancreatic cancer. Cancer Chemother Pharmacol 54: S69,2004-S77, (suppl 1)

10.1097/00006676-200407000-00061

Bruns CJ, Solorzano CC, Harbison MT, et al: Blockade of the epidermal growth factor receptor signaling by a novel tyrosine kinase inhibitor leads to apoptosis of endothelial cells and therapy of human pancreatic carcinoma. Cancer Res 60: 2926,2000-2935,

Ng SSW, Tsao MS, Nicklee T, et al: Effects of the epidermal growth factor receptor inhibitor OSI-774, Tarceva, on downstream signaling pathways and apoptosis in human pancreatic adenocarcinoma. Mol Cancer Ther 1: 777,2002-783,

10.1093/jnci/92.3.205

10.2307/2530286

10.1080/01621459.1974.10480131

10.1200/JCO.2004.06.075

10.1056/NEJMoa050753

10.1200/JCO.2005.00.6916

10.1200/JCO.2004.99.242

10.1056/NEJMoa033025

10.2165/00002018-200528020-00002

10.1200/jco.2004.22.14_suppl.619

10.1200/jco.2004.22.14_suppl.2610

10.1002/path.1711660103

10.1056/NEJMoa050736

10.1056/NEJMoa040938

10.1200/jco.2004.22.14_suppl.3080

10.1200/JCO.2001.19.13.3267

10.1200/JCO.2005.01.9661

10.1056/NEJMoa032295

10.1001/jama.297.3.267

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 25 Số 15

1960-1966

Thông tin tác giả