Leucovorin và Fluorouracil Kèm hoặc Không Kèm Oxaliplatin Là Phác Đồ Điều Trị Đầu Tay Trong Ung Thư Ruột Kết Giai Đoạn Nâng Cao
Tóm tắt
MỤC ĐÍCH: Trong một nghiên cứu trước đó về điều trị ung thư ruột kết giai đoạn nâng cao, phác đồ LV5FU2, bao gồm leucovorin (LV) cộng với fluorouracil (5FU) tiêm tĩnh mạch bolus và truyền liên tục mỗi 2 tuần, đã vượt trội hơn so với phác đồ tiêu chuẩn của Nhóm Điều Trị Ung Thư Bắc Trung Bộ / Bệnh viện Mayo 5 ngày trị liệu bolus 5FU/LV. Nghiên cứu giai đoạn III này nhằm điều tra hiệu quả của việc kết hợp oxaliplatin với LV5FU2, với thời gian sống không tiến triển là đầu ra chính.
BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Bốn trăm hai mươi bệnh nhân chưa từng điều trị có bệnh có thể đo được đã được phân ngẫu nhiên nhận truyền LV 2 giờ (200 mg/m2/ngày) tiếp theo là bolus 5FU (400 mg/m2/ngày) và truyền 22 giờ (600 mg/m2/ngày) trong 2 ngày liên tiếp mỗi 2 tuần, hoặc chỉ mình nó hoặc kết hợp với oxaliplatin 85 mg/m2 như một truyền 2 giờ vào ngày đầu tiên.
KẾT QUẢ: Bệnh nhân được phân bổ vào phác đồ oxaliplatin cộng với LV5FU2 có thời gian sống không tiến triển dài hơn đáng kể (trung vị, 9.0 so với 6.2 tháng; P = .0003) và tỷ lệ phản ứng tốt hơn (50.7% so với 22.3%; P = .0001) khi so với nhóm đối chứng. Sự cải thiện về tỷ lệ sống chung không đạt được tính ý nghĩa (trung vị, 16.2 so với 14.7 tháng; P = .12). Phác đồ LV5FU2 cộng với oxaliplatin cho thấy tỷ lệ cao hơn về độc tính cấp độ 3/4 của Viện Ung thư Quốc gia, cụ thể là giảm bạch cầu trung tính (41.7% so với 5.3% bệnh nhân), tiêu chảy cấp độ 3/4 (11.9% so với 5.3%) và độc tính thần kinh cảm giác cấp độ 3 (18.2% so với 0%), nhưng điều này không dẫn đến tổn hại chất lượng cuộc sống (QoL). Thời gian sống mà không có tiến triển bệnh hoặc suy giảm trạng thái sức khỏe tổng quát dài hơn ở các bệnh nhân được điều trị bằng oxaliplatin (P = .004).
KẾT LUẬN: Sự kết hợp LV5FU2-oxaliplatin dường như có lợi như là liệu pháp đầu tay trong ung thư ruột kết giai đoạn nâng cao, cho thấy thời gian sống không tiến triển kéo dài với khả năng dung nạp chấp nhận được và duy trì QoL.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Levi F, Perpoint B, Garufi C, et al: Oxaliplatin activity against metastatic colorectal cancer: A phase II study of 5-day continuous venous infusion at circadian rhythm modulated rate. Eur J Cancer 29A:1280,1993–1284,
Diaz-Rubio E, Sastre J, Zaniboni A, et al: Oxaliplatin as single agent in previously untreated colorectal carcinoma patients: A phase II multicentric study. Ann Oncol 9:105,1998–108,
Becouarn Y, Ychou M, Ducreux M, et al: A phase II trial of oxaliplatin as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer patients. J Clin Oncol 8:2739,1998–2744,
Mantel N, Haenzel W: Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies of disease. J Natl Cancer Inst 22:719,1959–748,
Cox J, Pazdur R, Thibault A, et al: A phase III trial of Xeloda (capecitabine) in previously untreated advanced/metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:265a,1999 (abstr 1016)
Twelves C, Harper P, Van Custem E, et al: A phase III trial of Xeloda (capecitabine) in previously untreated advanced/metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:263a,1999 (abstr 1010)
Pazdur R, Douillard JY, Skillings JR, et al: Multicenter phase III study of 5-fluorouracil (5-FU) or UFT in combination with leucovorin (LV) in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:263a,1999 (abstr 1009)
Carmichael J, Popiela T, Radstone D, et al: Randomized comparative study of Orzel (oral uracil/tegafur (UFT) plus leucovorin (LV)) versus parenteral 5-fluorouracil (5-FY) plus LV in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:264a,1999 (abstr 1015)
Punt CJA, Keizer HJ, Douma J, et al: Multicenter randomized trial of 5-fluorouracil (5FU) and leucovorin (LV) with or without trimetrexate (TMTX) as first line treatment in patients with advanced colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:262a,1999 (abstr 1006)
Saltz LB, Locker PK, Pirotta N, et al: Weekly irinotecan, leucovorin and fluorouracil is superior to dailyx5 LV/FU in patients with prviously untreated metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:233a,1999 (abstr 898)
Tournigand C, de Gramont A, Louvet C, et al: A simplified bimonthly regimen with leucovorin and 5-fluorouracil for metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 17:274,1998 (abstr 1052)