Leucovorin và Fluorouracil Kèm hoặc Không Kèm Oxaliplatin Là Phác Đồ Điều Trị Đầu Tay Trong Ung Thư Ruột Kết Giai Đoạn Nâng Cao

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 18 Số 16 - Trang 2938-2947 - 2000
Aimery de Gramont1, Arié Figer1, Michel Seymour1, M. Homerin1, Abdel Hmissi1, Jim Cassidy1, C. Boni1, Hernán Cortés‐Funes1, Andrés Cervantes1, Gilles Freyer1, D. Papamichael1, N Le Bail1, Christophe Louvet1, Daniel Hendler1, Filippo de Braud1, C. W. Wilson1, F. Morvan1, Andrea Bonetti1
1From the Service de Médecine Interne-OncologieHôpital Saint-Antoine, Paris; Debiopharm, Charenton; Service d’Oncologie Médicale, Centre Hospitalier Lyon Sud, Pierre-Benite; and Centre Hospitalier René Dubos, Pontoise, France; Institute of Oncology, Belinson Medical Center, Petach Tikva, Israel; Imperial Cancer Research Fund Cancer Medicine Research Unit, University of Leeds; Department of Medicine and Therapeutics, University of Aberdeen, Aberdeen; Department of Medical Oncology, St Bartholomew’s...

Tóm tắt

MỤC ĐÍCH: Trong một nghiên cứu trước đó về điều trị ung thư ruột kết giai đoạn nâng cao, phác đồ LV5FU2, bao gồm leucovorin (LV) cộng với fluorouracil (5FU) tiêm tĩnh mạch bolus và truyền liên tục mỗi 2 tuần, đã vượt trội hơn so với phác đồ tiêu chuẩn của Nhóm Điều Trị Ung Thư Bắc Trung Bộ / Bệnh viện Mayo 5 ngày trị liệu bolus 5FU/LV. Nghiên cứu giai đoạn III này nhằm điều tra hiệu quả của việc kết hợp oxaliplatin với LV5FU2, với thời gian sống không tiến triển là đầu ra chính. BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Bốn trăm hai mươi bệnh nhân chưa từng điều trị có bệnh có thể đo được đã được phân ngẫu nhiên nhận truyền LV 2 giờ (200 mg/m2/ngày) tiếp theo là bolus 5FU (400 mg/m2/ngày) và truyền 22 giờ (600 mg/m2/ngày) trong 2 ngày liên tiếp mỗi 2 tuần, hoặc chỉ mình nó hoặc kết hợp với oxaliplatin 85 mg/m2 như một truyền 2 giờ vào ngày đầu tiên. KẾT QUẢ: Bệnh nhân được phân bổ vào phác đồ oxaliplatin cộng với LV5FU2 có thời gian sống không tiến triển dài hơn đáng kể (trung vị, 9.0 so với 6.2 tháng; P = .0003) và tỷ lệ phản ứng tốt hơn (50.7% so với 22.3%; P = .0001) khi so với nhóm đối chứng. Sự cải thiện về tỷ lệ sống chung không đạt được tính ý nghĩa (trung vị, 16.2 so với 14.7 tháng; P = .12). Phác đồ LV5FU2 cộng với oxaliplatin cho thấy tỷ lệ cao hơn về độc tính cấp độ 3/4 của Viện Ung thư Quốc gia, cụ thể là giảm bạch cầu trung tính (41.7% so với 5.3% bệnh nhân), tiêu chảy cấp độ 3/4 (11.9% so với 5.3%) và độc tính thần kinh cảm giác cấp độ 3 (18.2% so với 0%), nhưng điều này không dẫn đến tổn hại chất lượng cuộc sống (QoL). Thời gian sống mà không có tiến triển bệnh hoặc suy giảm trạng thái sức khỏe tổng quát dài hơn ở các bệnh nhân được điều trị bằng oxaliplatin (P = .004). KẾT LUẬN: Sự kết hợp LV5FU2-oxaliplatin dường như có lợi như là liệu pháp đầu tay trong ung thư ruột kết giai đoạn nâng cao, cho thấy thời gian sống không tiến triển kéo dài với khả năng dung nạp chấp nhận được và duy trì QoL.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1002/1097-0142(19940201)73:3<556::AID-CNCR2820730310>3.0.CO;2-8

10.1200/JCO.1992.10.6.896

10.1200/JCO.1989.7.10.1407

10.1200/JCO.1997.15.2.808

10.1097/00001813-199710000-00009

10.1093/oxfordjournals.annonc.a010489

Levi F, Perpoint B, Garufi C, et al: Oxaliplatin activity against metastatic colorectal cancer: A phase II study of 5-day continuous venous infusion at circadian rhythm modulated rate. Eur J Cancer 29A:1280,1993–1284,

Diaz-Rubio E, Sastre J, Zaniboni A, et al: Oxaliplatin as single agent in previously untreated colorectal carcinoma patients: A phase II multicentric study. Ann Oncol 9:105,1998–108,

Becouarn Y, Ychou M, Ducreux M, et al: A phase II trial of oxaliplatin as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer patients. J Clin Oncol 8:2739,1998–2744,

10.1016/S0959-8049(96)00370-X

10.1023/A:1008475122124

10.1093/jnci/86.21.1608

10.1093/jnci/85.5.365

10.2307/2529712

10.2307/2530297

10.2307/2531962

Mantel N, Haenzel W: Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies of disease. J Natl Cancer Inst 22:719,1959–748,

10.1080/01621459.1958.10501452

Cox DR: Regression models and life-tables. J R Stat Soc 34B:187,1972–220,

10.1200/JCO.1996.14.8.2280

10.1200/JCO.1993.11.10.1888

10.1200/JCO.1996.14.8.2266

10.1093/oxfordjournals.annonc.a058047

10.1200/JCO.1989.7.10.1437

10.1200/JCO.1997.15.3.908

10.1016/0277-5379(88)90048-X

10.1200/JCO.1998.16.2.418

10.1016/S0140-6736(97)03358-8

10.1016/S0140-6736(98)02309-5

10.1016/S0140-6736(98)03085-2

10.1200/JCO.2000.18.1.136

10.1093/oxfordjournals.annonc.a010800

Cox J, Pazdur R, Thibault A, et al: A phase III trial of Xeloda (capecitabine) in previously untreated advanced/metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:265a,1999 (abstr 1016)

Twelves C, Harper P, Van Custem E, et al: A phase III trial of Xeloda (capecitabine) in previously untreated advanced/metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:263a,1999 (abstr 1010)

Pazdur R, Douillard JY, Skillings JR, et al: Multicenter phase III study of 5-fluorouracil (5-FU) or UFT in combination with leucovorin (LV) in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:263a,1999 (abstr 1009)

Carmichael J, Popiela T, Radstone D, et al: Randomized comparative study of Orzel (oral uracil/tegafur (UFT) plus leucovorin (LV)) versus parenteral 5-fluorouracil (5-FY) plus LV in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:264a,1999 (abstr 1015)

Punt CJA, Keizer HJ, Douma J, et al: Multicenter randomized trial of 5-fluorouracil (5FU) and leucovorin (LV) with or without trimetrexate (TMTX) as first line treatment in patients with advanced colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:262a,1999 (abstr 1006)

10.1016/S0140-6736(00)02034-1

Saltz LB, Locker PK, Pirotta N, et al: Weekly irinotecan, leucovorin and fluorouracil is superior to dailyx5 LV/FU in patients with prviously untreated metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18:233a,1999 (abstr 898)

Tournigand C, de Gramont A, Louvet C, et al: A simplified bimonthly regimen with leucovorin and 5-fluorouracil for metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 17:274,1998 (abstr 1052)

10.1016/S0959-8049(99)00149-5

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 18 Số 16

2938-2947

Thông tin tác giả