American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Để xác định liều sinh học tối ưu (OBD) của decitabine như một tác nhân đơn lẻ và sau đó là liều tối đa có thể chịu đựng (MTD) của axit valproic (VA) kết hợp với decitabine trong bệnh bạch cầu cấp myeloid (AML).

Hai mươi lăm bệnh nhân (tuổi trung bình, 70 tuổi) đã được đưa vào nghiên cứu; 12 bệnh nhân chưa điều trị và 13 bệnh nhân đã tái phát AML. Để xác định OBD (dựa trên một điểm kết thúc tái biểu hiện gen), 14 bệnh nhân đã nhận decitabine đơn độc trong 10 ngày. Để xác định MTD, 11 bệnh nhân nhận decitabine (tại OBD, ngày 1 đến 10) cộng với VA tăng liều (ngày 5 đến 21).

OBD của decitabine là 20 mg/m²/d tiêm tĩnh mạch, với độc tính không huyết học hạn chế. Ở những bệnh nhân được điều trị với decitabine cộng với VA, bệnh não do thuốc xảy ra ở hai bệnh nhân trong số hai bệnh nhân tại VA 25 mg/kg/d và một trong sáu bệnh nhân tại VA 20 mg/kg/d. Sự tái biểu hiện thụ thể estrogen (ER) do thuốc gây ra có liên quan đến phản ứng lâm sàng (P ≤ .05). Sự khử methyl promoter ER, hypomethylation DNA toàn cầu, suy giảm enzym DNA methyltransferase và hyperacetylation histone cũng đã được quan sát. Trong một phân tích theo ý định điều trị, tỷ lệ phản ứng là 44% (11 trong số 25). Trong số 21 bệnh nhân có thể đánh giá, 11 (52%) đã đáp ứng: bốn bệnh nhân có hồi phục hoàn toàn về hình thái và tế bào học (CR; mỗi bệnh nhân có kiểu gen phức tạp), bốn bệnh nhân có CR không hoàn chỉnh, và ba bệnh nhân có hồi phục từng phần. Trong số AML chưa được điều trị, bốn trong chín bệnh nhân có thể đánh giá đã đạt CR. Các phản ứng lâm sàng dường như tương tự cho decitabine đơn độc hoặc với VA.

Decitabine liều thấp là an toàn và cho thấy hoạt động lâm sàng và sinh học đầy hứa hẹn trong AML, nhưng việc thêm VA dẫn đến bệnh não ở liều tương đối thấp. Dựa trên các kết quả này, cần nghiên cứu thêm về decitabine (20 mg/m²/d trong 10 ngày) đơn độc hoặc kết hợp với một tác nhân khử axetat thay thế.

Axillary dissection is the standard management of the axilla in invasive breast carcinoma. This surgery is responsible for functional sequelae and some options are considered, including axillary radiotherapy. In 1992, we published the initial results of a prospective randomized trial comparing lumpectomy plus axillary radiotherapy versus lumpectomy plus axillary dissection. We present an update of this study with a median follow-up of 180 months (range, 12 to 221 months).

Between 1982 and 1987, 658 patients with a breast carcinoma less than 3 cm in diameter and clinically uninvolved lymph nodes were randomly assigned to axillary dissection or axillary radiotherapy. All patients underwent wide excision of the tumor and breast irradiation.

The two groups were similar for age, tumor-node-metastasis system stage, and presence of hormonal receptors; 21% of the patients in the axillary dissection group were node-positive. Our initial results showed an increased survival rate in the axillary dissection group at 5 years (P = .009). At 10 and 15 years, however, survival rates were identical in both groups (73.8% v 75.5% at 15 years). Recurrences in the axillary node were less frequent in the axillary dissection group at 15 years (1% v 3%; P = .04). There was no difference in recurrence rates in the breast or supraclavicular and distant metastases between the two groups.

In early breast cancers with clinically uninvolved lymph nodes, our findings show that long-term survival does not differ after axillary radiotherapy and axillary dissection. The only difference is a better axillary control in the group with axillary dissection.

Sự điều chỉnh các tương tác miễn dịch trong mô ung thư là một chiến lược điều trị hứa hẹn. Để nghiên cứu khả năng miễn dịch của các loại ung thư vú (BC) dương tính với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2) và ung thư vú ba lần âm tính (TN), chúng tôi đã đánh giá các lymhô bào xâm nhập khối u (TILs) và các gen liên quan đến miễn dịch trong thử nghiệm GeparSixto trước phẫu thuật.

GeparSixto đã điều tra tác động của việc thêm carboplatin (Cb) vào một sự kết hợp anthracycline và taxane (PM) đối với phản ứng hoàn toàn về bệnh lý (pCR). Tổng cộng có 580 khối u đã được đánh giá trước khi phân chia ngẫu nhiên về TILs mô đệm và ung thư vú ưu thế lympho bào (LPBC). Sự biểu hiện mRNA của các yếu tố kích hoạt miễn dịch (CXCL9, CCL5, CD8A, CD80, CXCL13, IGKC, CD21) cũng như các yếu tố ức chế miễn dịch (IDO1, PD-1, PD-L1, CTLA4, FOXP3) đã được đo trong 481 khối u.

Mức độ TILs mô đệm tăng lên dự đoán pCR trong các phân tích đơn biến (P < 0.001) và đa biến (P < 0.001). Tỷ lệ pCR là 59,9% ở LPBC và 33,8% đối với không LPBC (P < 0.001). Tỷ lệ pCR ≥ 75% được quan sát thấy ở những bệnh nhân có khối u LPBC được điều trị với PMCb, với một bài kiểm tra tương tác có ý nghĩa với liệu pháp trong nhóm hoàn chỉnh (P = 0.002) và nhóm dương tính với HER2 (P = 0.006), nhưng không phải ở nhóm TNBC. Cụm phân cấp của các dấu hiệu mRNA đã tiết lộ ba kiểu miễn dịch với các tỷ lệ pCR khác nhau (P < 0.001). Tất cả 12 dấu hiệu mRNA miễn dịch đều dự đoán cho tỷ lệ pCR cao hơn. Tỷ lệ odds cao nhất (ORs) được quan sát thấy ở PD-L1 (OR, 1.57; 95% CI, 1.34 đến 1.86; P < 0.001) và CCL5 (OR, 1.41; 95% CI, 1.23 đến 1.62; P < 0.001).

Các yếu tố miễn dịch là những dự đoán có ý nghĩa cao về phản ứng trị liệu trong thử nghiệm GeparSixto, đặc biệt ở những bệnh nhân được điều trị với Cb. Sau khi được tiêu chuẩn hóa hơn nữa, chúng có thể được đưa vào đánh giá giải phẫu bệnh của ung thư vú.

Recent screening trial results indicate that low-dose computed tomography (LDCT) reduces lung cancer mortality in high-risk patients. However, high false-positive rates, costs, and potential harms highlight the need for complementary biomarkers. The diagnostic performance of a noninvasive plasma microRNA signature classifier (MSC) was retrospectively evaluated in samples prospectively collected from smokers within the randomized Multicenter Italian Lung Detection (MILD) trial.

Plasma samples from 939 participants, including 69 patients with lung cancer and 870 disease-free individuals (n = 652, LDCT arm; n = 287, observation arm) were analyzed by using a quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction–based assay for MSC. Diagnostic performance of MSC was evaluated in a blinded validation study that used prespecified risk groups.

The diagnostic performance of MSC for lung cancer detection was 87% for sensitivity and 81% for specificity across both arms, and 88% and 80%, respectively, in the LDCT arm. For all patients, MSC had a negative predictive value of 99% and 99.86% for detection and death as a result of disease, respectively. LDCT had sensitivity of 79% and specificity of 81% with a false-positive rate of 19.4%. Diagnostic performance of MSC was confirmed by time dependency analysis. Combination of both MSC and LDCT resulted in a five-fold reduction of LDCT false-positive rate to 3.7%. MSC risk groups were significantly associated with survival (χ₁² = 49.53; P < .001).

This large validation study indicates that MSC has predictive, diagnostic, and prognostic value and could reduce the false-positive rate of LDCT, thus improving the efficacy of lung cancer screening.

Nghiên cứu tiềm năng của việc sử dụng đồng thời xạ trị và hóa trị liệu để cải thiện kiểm soát tại chỗ và giảm nhu cầu thực hiện đại tràng nhân tạo, một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III đã được thực hiện trên các bệnh nhân bị ung thư hậu môn tiến xa tại chỗ.

Từ năm 1987 đến 1994, 110 bệnh nhân đã được ngẫu nhiên phân chia giữa xạ trị đơn độc và sự kết hợp của xạ trị và hóa trị liệu. Các bệnh nhân có ung thư hậu môn T3-4NO-3 hoặc T1-2N1-3. Xạ trị gồm 45 Gy được cung cấp trong 5 tuần, với liều hàng ngày là 1.8 Gy. Sau thời gian nghỉ 6 tuần, một liều bổ sung 20 hoặc 15 Gy được áp dụng trong trường hợp đáp ứng một phần hoặc đáp ứng hoàn toàn, tương ứng. Phẫu thuật cắt bỏ như một phần điều trị ban đầu sẽ được thực hiện nếu có thể ở những bệnh nhân không đáp ứng sau 6 tuần với 45 Gy hoặc có bệnh còn sót lại có thể sờ thấy sau khi hoàn tất điều trị. Hóa trị liệu sẽ được thực hiện trong suốt thời gian xạ trị: 750 mg/m2 fluorouracil hàng ngày dưới dạng truyền liên tục từ ngày 1 đến 5 và từ ngày 29 đến 33, cùng với một liều đơn mitomycin 15 mg/m2 được tiêm vào ngày 1.

Việc bổ sung hóa trị liệu vào xạ trị đã tạo ra một sự gia tăng đáng kể tỷ lệ miễn dịch hoàn toàn từ 54% đối với xạ trị đơn độc lên 80% đối với xạ trị và hóa trị liệu, và từ 85% lên 96%, tương ứng, nếu xem xét kết quả sau phẫu thuật. Điều này dẫn đến sự cải thiện đáng kể về kiểm soát tại chỗ và khoảng thời gian không phải thực hiện đại tràng nhân tạo (P = .02 và P = .002, tương ứng), cả hai đều ủng hộ phương pháp điều trị phối hợp. Tỷ lệ kiểm soát tại chỗ cải thiện 18% sau 5 năm, trong khi tỷ lệ không phải thực hiện đại tràng nhân tạo tại thời điểm đó tăng 32% nhờ việc bổ sung hóa trị liệu vào xạ trị. Không tìm thấy sự khác biệt đáng kể khi xem xét các tác dụng phụ nghiêm trọng, mặc dù loét hậu môn thường được quan sát thấy nhiều hơn trong nhóm điều trị phối hợp. Tỷ lệ sống sót vẫn tương tự trong cả hai nhóm điều trị. Loét da, sự tham gia của hạch bạch huyết và giới tính là những yếu tố tiên lượng quan trọng nhất cho cả kiểm soát tại chỗ và tỷ lệ sống sót. Những yếu tố này vẫn có ý nghĩa sau phân tích nhiều biến. Sự cải thiện trong kiểm soát tại chỗ khi thêm hóa trị liệu vào xạ trị cũng vẫn có ý nghĩa sau khi điều chỉnh cho các yếu tố tiên lượng trong phân tích nhiều biến. Tỷ lệ sống còn không có sự kiện, được định nghĩa là không có sự tiến triển tại chỗ, không thực hiện đại tràng nhân tạo, và không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc tử vong, cho thấy sự cải thiện đáng kể (P = .03) ủng hộ phương pháp điều trị phối hợp. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm là 56% cho toàn bộ nhóm bệnh nhân.

Việc sử dụng đồng thời xạ trị và hóa trị liệu dẫn đến tỷ lệ kiểm soát tại chỗ được cải thiện đáng kể và giảm nhu cầu thực hiện đại tràng nhân tạo ở bệnh nhân bị ung thư hậu môn giai đoạn tiến xa mà không làm tăng đáng kể các tác dụng phụ muộn.

Erlotinib là một chất ức chế mạnh mẽ của thụ thể tyrosine kinase yếu tố tăng trưởng biểu bì, có hoạt động chống khối u khi sử dụng một mình. Ở giai đoạn tiền lâm sàng, erlotinib đã tăng cường tính độc tế bào của hóa trị. Thử nghiệm giai đoạn III này, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, đa trung tâm, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của erlotinib kết hợp với cisplatin và gemcitabine như là liệu pháp điều trị đầu tay cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn muộn.

Bệnh nhân nhận erlotinib (150 mg/ngày) hoặc giả dược, kết hợp với tối đa sáu chu kỳ hóa trị 21 ngày (gemcitabine 1.250 mg/m² vào ngày 1 và 8, cisplatin 80 mg/m² vào ngày 1). Điểm cuối chính là sống sót toàn bộ (OS). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian đến tiến triển bệnh (TTP), tỷ lệ đáp ứng (RR), thời gian đáp ứng và chất lượng cuộc sống (QoL).

Tổng cộng có 1.172 bệnh nhân được thu nhận. Các đặc điểm nhân khẩu học và bệnh lý ban đầu được cân bằng khá tốt. Không có sự khác biệt về OS (tỷ lệ nguy hiểm, 1.06; trung vị, 43 so với 44.1 tuần cho nhóm erlotinib và giả dược, tương ứng), TTP, RR, hoặc QoL giữa các nhánh điều trị. Trong một nhóm nhỏ bệnh nhân chưa bao giờ hút thuốc, OS và sự sống sót không tiến triển đã tăng lên trong nhóm erlotinib; không tìm thấy nhóm phụ nào khác có khả năng hưởng lợi nhiều hơn. Erlotinib kết hợp với hóa trị nói chung được dung nạp tốt; tỷ lệ tác dụng phụ tương tự ở cả hai nhánh, ngoại trừ sự gia tăng phát ban và tiêu chảy với erlotinib (thường ở mức độ nhẹ).

Erlotinib kết hợp với cisplatin và gemcitabine đồng thời không cho thấy lợi ích về sống sót so với hóa trị liệu đơn thuần ở bệnh nhân NSCLC giai đoạn muộn chưa từng hóa trị.

Erlotinib là một chất ức chế tyrosine kinase HER1/receptor yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) có hoạt tính mạnh mẽ và đảo ngược, được sử dụng riêng rẽ cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Nghiên cứu đã kết hợp Erlotinib với hóa trị để xác định xem nó có thể cải thiện kết quả cho bệnh nhân mắc NSCLC hay không.

TRIBUTE đã phân bổ ngẫu nhiên bệnh nhân có tình trạng biểu hiện tốt và chưa điều trị trước đó mắc NSCLC giai đoạn tiến triển (stage IIIB/IV) vào nhóm Erlotinib 150 mg/ngày hoặc giả dược kết hợp với tối đa sáu chu trình carboplatin và paclitaxel, sau đó là liệu pháp đơn xe duy trì bằng erlotinib. Việc phân bổ ngẫu nhiên được phân tầng theo giai đoạn, giảm cân trong 6 tháng trước đó, bệnh có thể đo được và trung tâm điều trị. Điểm cuối chính là tỷ lệ sống sót tổng quát (OS). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian tiến triển (TTP), phản ứng khách quan (OR) và thời gian giữ phản ứng.

Có 1.059 bệnh nhân có thể đánh giá được (526 erlotinib; 533 giả dược). Thời gian sống trung vị cho bệnh nhân được điều trị bằng erlotinib là 10,6 so với 10,5 tháng cho giả dược (tỷ lệ nguy cơ, 0,99; 95% CI, 0,86 đến 1,16; P = .95). Không có sự khác biệt nào về OR hay TTP trung vị. Bệnh nhân báo cáo không bao giờ hút thuốc (72 erlotinib; 44 giả dược) trải qua thời gian OS cao hơn ở nhóm erlotinib (22,5 so với 10,1 tháng của giả dược), mặc dù không có yếu tố nào khác được chỉ định trước đó cho thấy lợi thế trong OS với erlotinib. Các nhóm sử dụng erlotinib và giả dược tương đương trong các sự kiện bất lợi (trừ phát ban và tiêu chảy).

Sự kết hợp của erlotinib với carboplatin và paclitaxel không mang lại lợi thế về sống sót so với chỉ sử dụng carboplatin và paclitaxel cho bệnh nhân NSCLC giai đoạn tiến triển chưa được điều trị trước đó. Những bệnh nhân không hút thuốc được điều trị bằng erlotinib và hóa trị dường như chịu đựng một cải thiện về sự sống sót và sẽ được điều tra thêm trong các thử nghiệm ngẫu nhiên trong tương lai.