American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Sunitinib và sorafenib là những chất ức chế tyrosine kinase (TKIs) có hiệu quả đáng kể trong điều trị ung thư tế bào thận di căn. Tình trạng độc tố tim mạch liên quan đến TKI đã được báo cáo ở khoảng 10% bệnh nhân. Việc giám sát tim mạch chi tiết trong quá trình điều trị TKI có thể làm lộ ra những dấu hiệu sớm của tổn thương cơ tim.

Trong nghiên cứu quan sát đơn trung tâm này, tất cả các bệnh nhân có ý định điều trị bằng TKI đều được phân tích các yếu tố nguy cơ bệnh mạch vành (CAD), tiền sử hoặc dấu hiệu của CAD, tăng huyết áp, rối loạn nhịp, và suy tim. Việc giám sát bao gồm việc đánh giá triệu chứng, điện tâm đồ (ECG), và các dấu hiệu sinh hóa (ví dụ, creatine kinase-MB, troponin T). Siêu âm tim được thực hiện ở mỗi bệnh nhân ở mức cơ bản và ở tất cả bệnh nhân gặp sự kiện tim mạch. Một sự kiện tim mạch được định nghĩa là sự gia tăng enzyme nếu bình thường ở mức cơ bản, rối loạn nhịp có triệu chứng cần điều trị, suy chức năng thất trái mới xuất hiện, hoặc hội chứng động mạch vành cấp tính.

Tổng cộng có 86 bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib hoặc sorafenib. Trong số 74 bệnh nhân đủ điều kiện, 33.8% gặp phải một sự kiện tim mạch, 40.5% có thay đổi ECG, và 18% có triệu chứng. Bảy bệnh nhân (9.4%) bị ảnh hưởng nghiêm trọng và cần chăm sóc trung gian và/hoặc nhập viện chăm sóc đặc biệt. Tất cả bệnh nhân đã hồi phục sau khi được quản lý tim mạch (ví dụ, dùng thuốc, chụp động mạch vành, đặt máy tạo nhịp, phẫu thuật tim) và được coi là đủ điều kiện để tiếp tục điều trị TKI. Về mặt thống kê, không có sự khác biệt sống sót có ý nghĩa giữa các bệnh nhân gặp sự kiện tim mạch và những người không gặp sự kiện tim mạch.

Dữ liệu sống sót trưởng thành và đánh giá yếu tố tăng trưởng nội mạch (VEGF) như một dấu hiệu sinh học tiên lượng từ Nghiên cứu Đánh giá Toàn cầu về Các phương pháp Điều trị ung thư thận (TARGET) trên bệnh nhân mắc ung thư tế bào thận (RCC) được báo cáo.

Chín trăm ba bệnh nhân đã được điều trị trước đó được phân bổ ngẫu nhiên để nhận sorafenib so với giả dược. Khi có bằng chứng về lợi ích sống không tiến triển (PFS) với sorafenib, những bệnh nhân được phân bổ vào nhóm giả dược đã được đề nghị sử dụng sorafenib. Tử vong toàn bộ (OS) được xác định tại hai phân tích trung gian đã được lập kế hoạch và một phân tích cuối cùng, với một phân tích OS thứ cấp được thực hiện bằng cách loại bỏ những bệnh nhân giả dược đã chuyển sang sorafenib. Mối quan hệ giữa mức VEGF cơ bản và tiên lượng cũng như hiệu quả đã được đánh giá.

OS cuối cùng của những bệnh nhân nhận sorafenib tương đương với những bệnh nhân nhận giả dược (17,8 so với 15,2 tháng, tương ứng; tỷ lệ rủi ro [HR] = 0,88; P = 0,146); tuy nhiên, khi dữ liệu sống của bệnh nhân giả dược sau khi chuyển sang được loại bỏ, sự khác biệt trở nên có ý nghĩa (17,8 so với 14,3 tháng, tương ứng; HR = 0,78; P = 0,029). Các sự kiện bất lợi sau 16 tháng kể từ khi chuyển sang tương tự như các báo cáo trước đó. Mức VEGF cơ bản có tương quan với trạng thái hiệu suất của Nhóm Hợp tác Ung thư Đông (P < 0,0001), điểm số của Trung tâm Ung thư Memorial Sloan-Kettering (P < 0,0001), và PFS và OS trong các phân tích đơn biến (PFS, P = 0,0013; OS, P = 0,0009) và đa biến (PFS, P = 0,0231; OS, P = 0,0416) của những bệnh nhân giả dược và với OS ngắn trong phân tích đa biến của những bệnh nhân nhận sorafenib (P = 0,0145). Cả nhóm mức VEGF cao (P < 0,01) và mức VEGF thấp (P < 0,01) đều hưởng lợi từ sorafenib.

Mặc dù không thấy lợi ích OS trong phân tích ý định điều trị ban đầu, kết quả phân tích OS thứ cấp đã loại bỏ bệnh nhân giả dược cho thấy lợi thế sống sót cho những người nhận sorafenib, gợi ý về một hiệu ứng chuyển giao quan trọng. Mức VEGF là yếu tố tiên lượng cho PFS và OS trong RCC. Kết quả của TARGET thiết lập hiệu quả và an toàn của sorafenib trong RCC giai đoạn tiến triển.

To determine late effects of hematopoietic cell transplantation (HCT) on health problems and health-related quality of life for 10-year survivors.

Four hundred five adults consented to the study before HCT. Medical records and standardized self-report measures were maintained prospectively. After 10 years, 137 survivors and nontransplant controls, case-matched on age, sex, and race, completed self-report of medical problems, symptoms, and health-related quality of life.

Survivors and controls had similar rates of hospitalization and most diseases, but survivors reported an average of 3.5 medical problems versus 1.7 for controls (P < .001). Survivors reported more musculoskeletal stiffness, cramps, weakness and joint swelling (P < .001), cataract surgery (P < .001), hepatitis C (P = .004), sexual problems for men (P = .01) and women (P < .001), restrictions in social function (P = .002), memory and attention concerns (P = .003), urinary frequency or leaking (P = .006), use of psychotropic medication (P = .009), and denial of life and health insurance (P < .001). Survivors and controls did not differ in self-reported rates of osteoporosis, hypothyroidism, employment, marital satisfaction, divorce, or psychological health.

Although indistinguishable in many respects, survivors had more medical needs than controls. Health problems were not focused on specific diseases or limited to survivors with readily identifiable risk factors. Musculoskeletal problems require both screening and research into etiologies and effective treatments. Osteoporosis and hypothyroidism may be underdiagnosed. Survivors require screening for sexual problems, urinary frequency, mood and need for antidepressants or benzodiazepines.

Đã có báo cáo rằng các đột biến EGFR trong ung thư phổi làm cho bệnh trở nên nhạy cảm hơn với điều trị bằng các chất ức chế kinase tyrosine. Chúng tôi quyết định đánh giá độ phổ biến của các đột biến EGFR trong một chuỗi lớn các ung thư phổi không tiểu bào (NSCLC) và phát triển một phương pháp sàng lọc nhanh chóng và nhạy cảm.

Chúng tôi đã kiểm tra 860 bệnh nhân NSCLC liên tiếp để tìm các đột biến EGFR trong exon 18, 19 và 21 sử dụng một phương pháp kỹ thuật kép—giải trình tự trực tiếp sản phẩm phản ứng chuỗi polymerase (PCR) và phân tích đa hình hình thái chuỗi đơn (SSCP) của PCR. Hơn nữa, tất cả các ung thư biểu mô tuyến phổi đều được phân tích để tìm đột biến K-ras ở codon 12 thông qua hybriditation oligoprobe đặc hiệu allele.

Không có đột biến EGFR nào trong số 454 ung thư biểu mô dạng tế bào vảy và 31 ung thư biểu mô dạng tế bào lớn được điều tra. Ba mươi chín đột biến đã được tìm thấy trong chuỗi 375 ung thư biểu mô tuyến (10%). Đột biến hiện diện trong 26% của 86 ung thư phế nang tiểu phế quản (BAC) và trong 6% của 289 ung thư biểu mô tuyến phổi thông thường; P = .000002. Các đột biến EGFR và đột biến K-ras là loại trừ lẫn nhau. Phân tích đa biến cho thấy kiểu hình BAC, không phải là người hút thuốc bao giờ và giới tính nữ có liên quan độc lập với các đột biến EGFR (tỷ lệ odds: 4.542, 3.632 và 2.895, tương ứng). Phân tích SSCP là chính xác và nhạy cảm, cho phép xác định các đột biến không thể phát hiện (21% các trường hợp) bằng cách giải trình tự trực tiếp.

Các đột biến trong miền kinase tyrosine EGFR xác định một loại hình phân tử mới của ung thư phổi, thường gặp hơn ở một số nhóm bệnh nhân cụ thể. Phép thử SSCP là một phương pháp nhanh chóng và đáng tin cậy để phát hiện các đột biến miền kinase EGFR trong ung thư phổi.

Recent screening trial results indicate that low-dose computed tomography (LDCT) reduces lung cancer mortality in high-risk patients. However, high false-positive rates, costs, and potential harms highlight the need for complementary biomarkers. The diagnostic performance of a noninvasive plasma microRNA signature classifier (MSC) was retrospectively evaluated in samples prospectively collected from smokers within the randomized Multicenter Italian Lung Detection (MILD) trial.

Plasma samples from 939 participants, including 69 patients with lung cancer and 870 disease-free individuals (n = 652, LDCT arm; n = 287, observation arm) were analyzed by using a quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction–based assay for MSC. Diagnostic performance of MSC was evaluated in a blinded validation study that used prespecified risk groups.

The diagnostic performance of MSC for lung cancer detection was 87% for sensitivity and 81% for specificity across both arms, and 88% and 80%, respectively, in the LDCT arm. For all patients, MSC had a negative predictive value of 99% and 99.86% for detection and death as a result of disease, respectively. LDCT had sensitivity of 79% and specificity of 81% with a false-positive rate of 19.4%. Diagnostic performance of MSC was confirmed by time dependency analysis. Combination of both MSC and LDCT resulted in a five-fold reduction of LDCT false-positive rate to 3.7%. MSC risk groups were significantly associated with survival (χ₁² = 49.53; P < .001).

This large validation study indicates that MSC has predictive, diagnostic, and prognostic value and could reduce the false-positive rate of LDCT, thus improving the efficacy of lung cancer screening.

To review the diagnostic criteria, prognostic factors, response criteria, and treatment options of patients with Waldenstrom's macroglobulinemia (WM).

A review of published reports was facilitated by the use of a MEDLINE computer search and by manual search of the Index Medicus.

WM should be regarded as a distinct clinicopathologic entity and confined to those patients with lymphoplasmacytoid lymphoma who have demonstrable serum immunoglobulin M monoclonal protein. Treatment decisions should rely on specific clinical and laboratory criteria. Initiation of therapy should not be based on serum monoclonal protein levels per se. The three main choices for systemic primary treatment of symptomatic patients with WM include alkylating agents (chlorambucil), nucleoside analogs (fludarabine and cladribine), and the monoclonal antibody rituximab. There are no data from prospective randomized studies to recommend the use of one first-line agent over another, although consideration of a patient's candidacy for autologous stem-cell transplantation (ASCT) should be taken into account to avoid stem cell–damaging agents. There are preliminary data to suggest that combinations of nucleoside analogs and alkylating agents with or without rituximab may improve response rates at the expense of higher toxicity.

WM is a distinct low-grade lymphoproliferative disorder. When therapy is indicated, alkylating agents, nucleoside analogs, and rituximab are reasonable choices. Several factors, including the presence of cytopenias, need for rapid disease control, candidacy for ASCT, age, and comorbidities, should be taken into consideration when choosing the most appropriate primary treatment.

Tracking symptoms related to treatment toxicity is standard practice in routine care and during clinical trials. Currently, clinicians collect symptom information via complex and often inefficient mechanisms, but there is growing interest in collecting outcome information directly from patients.

The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events schema for seven common symptoms was adapted into a Web-based patient-reporting system, accessible from desktop computers in outpatient clinics and from home computers. Eighty patients with gynecologic malignancies beginning standard chemotherapy regimens were enrolled between April and September 2004. During an 8-week observation period, participants were encouraged to log in and report symptoms at each follow-up visit, or alternatively, to access the system from home.

All patients completed an initial log in. At each subsequent appointment, most enrollees (80% to 85%) reported symptoms using the online system, with a mean of three follow-up visits per patient during the observation period (range, one to six). Sixty of 80 patients (75%) logged in at least once from home. Use was significantly associated with prior Internet experience. Forty-two severe toxicities (grade 3 to 4) entered from home prompted seven clinician interventions. Most patients (96%) found the system useful and would recommend it to others.

Patients are capable of reporting symptoms experienced during chemotherapy using a Web-based interface. Assessment in the clinical trial setting and comparison of direct patient- versus clinician-based approaches for reporting symptoms and their severity are warranted.