Mycoses

Tóm tắt: Itraconazole (R 51211) là nguyên mẫu của một nhóm thuốc chống nấm triazole có tính chất ưa mỡ cao. Tính chất này quyết định phần lớn dược động học của itraconazole và làm nó khác biệt so với thuốc chống nấm triazole ưa nước fluconazole.

Dược động học của itraconazole ở người được đặc trưng bởi sự hấp thu qua đường uống tốt, phân bố rộng khắp trong mô với nồng độ mô cao gấp nhiều lần trong huyết tương, thời gian bán hủy bài tiết tương đối dài khoảng một ngày và sự chuyển hóa thành một số lượng lớn các chất chuyển hóa. Một trong số đó, hydroxy-itraconazole, có hoạt động chống nấm và giải thích tại sao mức nồng độ chống nấm trong huyết tương, khi đo bằng phương pháp sinh học, cao gấp khoảng ba lần so với mức nồng độ itraconazole đo bằng phương pháp HPLC đặc hiệu.

Các nghiên cứu phân bố đã chỉ ra rằng các mức độ hoạt động điều trị của itraconazole được duy trì lâu hơn nhiều trong một số mô nhiễm bệnh so với trong huyết tương. Ví dụ, mức độ hoạt động tồn tại trong bốn ngày ở biểu mô âm đạo sau khi điều trị một ngày và trong ba tuần ở lớp bì của da sau khi ngừng điều trị. Khác với fluconazole, itraconazole không can thiệp vào các enzym chuyển hóa thuốc ở động vật có vú, giảm thiểu nguy cơ tương tác với các thuốc được dùng đồng thời. Những tính chất dược động học này có thể góp phần vào hiệu quả và an toàn cao của itraconazole đối với bệnh nhân mắc các nhiễm trùng do nấm khác nhau. Các dạng bào chế mới đang được khám phá để mở rộng phạm vi ứng dụng của itraconazole cho liệu pháp tiêm tĩnh mạch và đường uống ở bệnh nhân mắc chứng kém hấp thu.

Bệnh aspergillosis xâm lấn rất hiếm gặp ở những người có hệ miễn dịch bình thường nhưng góp phần gây ra tỷ lệ bệnh tật và tử vong đáng kể ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Phần lớn (khoảng 80%) các ca nhiễm nấm Aspergillus xâm lấn là do Aspergillus fumigatus gây ra. Loài gây bệnh phổ biến thứ hai (khoảng 15-20%) là Aspergillus flavus, và một phần nhỏ hơn là Aspergillus niger và Aspergillus terreus. Aspergillus flavus đã xuất hiện như một tác nhân chủ yếu ở những bệnh nhân bị viêm xoang nấm và viêm giác mạc nấm tại một số cơ sở y tế trên toàn thế giới. Đến nay, chưa có công bố nào độc quyền xem xét chủ đề về A. flavus trong tài liệu. Bài báo này xem xét về vi sinh vật học, độc tính và dịch tễ học của A. flavus cũng như mô tả các đặc điểm lâm sàng, chẩn đoán và quản lý các nhiễm trùng do loại sinh vật này gây ra.

Tóm tắt: Bảy mươi hai bệnh nhân mắc các bệnh lý huyết học đã được điều trị dự phòng bằng itraconazole trong quá trình điều trị khởi phát khả năng hồi phục.

Tỷ lệ xảy ra nhiễm trùng nấm đã được xác định là 18%, trong đó 12.5% là tử vong. Aspergillus, Tomlopsis và Candida đã được chứng minh là các tác nhân xâm lấn chính. Nồng độ itraconazole trong huyết thanh đã được theo dõi ở tất cả bệnh nhân.

Sự xuất hiện của nhiễm trùng nấm cao hơn đáng kể ở nhóm không đạt được nồng độ huyết thanh điều trị trong ít nhất hai tuần.

Có một nhu cầu rõ ràng về việc nhanh chóng thu thập thông tin về nồng độ itraconazole trong huyết thanh để điều chỉnh liều lượng trong điều trị dự phòng cho các bệnh nhân suy giảm miễn dịch.

Ảnh hưởng của itraconazole đến các xét nghiệm chức năng gan không thể tách rời khỏi việc điều trị đồng thời bằng hóa trị liệu hoặc kháng sinh. Không có dấu hiệu vàng da nào được tìm thấy mà có liên quan trực tiếp đến itraconazole.

Trong suốt giai đoạn dự phòng bằng itraconazole, có thể thấy sự chuyển dịch từ các tác nhân gây bệnh cổ điển như Aspergillus và Candida sang Fusarium, Torulopsis và Mucor.

Tóm tắt:Tổng cộng có 137 bệnh nhân mắc bệnh aspergillosis hoặc aspergilloma đã được điều trị bằng Itraconazole liều 50 đến 400 mg mỗi ngày trong khoảng thời gian từ 11 đến 780 ngày.

Các đánh giá tổng quát "cải thiện đáng kể" và "được chữa khỏi" đã được đưa ra cho 60% các trường hợp điều trị mắc aspergillosis xâm lấn (n = 35) và đạt 66% trong trường hợp aspergillosis phổi hoại tử mãn tính (n = 44). Tỷ lệ phản ứng này là khá cao xét về số lượng thuốc chống nấm hạn chế hữu ích trong việc điều trị aspergillosis. Sáu mươi hai phần trăm các trường hợp tổn thương phổi mãn tính do aspergilloma (n = 42) đã cho thấy sự cải thiện triệu chứng và hình ảnh học đã cải thiện ở 30%. Ở một bệnh nhân, khối nấm đã biến mất trong suốt quá trình điều trị dài hạn. Kết quả ở năm bệnh nhân mắc bệnh dị ứng phế quản phổi do aspergillosis (ABPA) cho thấy một vai trò có thể của Itraconazole như một liệu pháp bổ sung cho corticosteroid. Tất cả bảy bệnh nhân mắc bệnh aspergillosis da đã được chữa khỏi mycologically và lâm sàng sau tối đa 158 ngày điều trị. Hai trong số ba trường hợp đã được sinh thiết xem là có bệnh aspergillosis xương đã phản ứng tích cực với liệu pháp Itraconazole. Các liệu pháp điều trị dài hạn bằng Itraconazole đều được dung nạp tốt. Các tác dụng phụ được báo cáo chủ yếu có nguồn gốc từ đường tiêu hóa và không có tác động đến các chỉ số sinh hóa và huyết học quan trọng nhất.

Itraconazole dường như là một công cụ mới có giá trị trong việc điều trị aspergillosis.

Các tác nhân chống nấm triazole và imidazole ức chế quá trình chuyển hóa của vincristine, dẫn đến việc phơi nhiễm quá mức với các alkaloid vinca và các tác động độc thần kinh nghiêm trọng. Các báo cáo gần đây về những tương tác làm suy nhược giữa vincristine và itraconazole, cũng như posaconazole, voriconazole và ketoconazole nhấn mạnh sự cần thiết phải nâng cao nhận thức y học về sự kết hợp bất lợi này. Vì vậy, chúng tôi đã thực hiện một phân tích toàn diện các báo cáo về tương tác thuốc bất lợi (ADI) với sự kết hợp giữa vincristine và các tác nhân chống nấm azole, thiết lập một phân loại mới và cung cấp một tóm tắt chi tiết về các độc tính này. Trong số những bệnh nhân có đủ dữ liệu để phân tích, 47 cá nhân đã được xác định có ADI với sự kết hợp của vincristine và các azole chống nấm. Tuổi trung bình là 8 năm (1,3–68 năm), trong đó 33 (70%) có chẩn đoán bệnh bạch cầu lymphoblast cấp tính. Thời gian trung vị đến ADI với vincristine là 9,5 ngày với itraconazole, 13,5 ngày với posaconazole và 30 ngày với voriconazole. Số lượng vincristine được tiêm trước khi có ADI trung vị là 2 liều với itraconazole, 3 liều với posaconazole và 2 liều với voriconazole. Các ADI nghiêm trọng phổ biến nhất bao gồm độc tính đường tiêu hóa, bệnh thần kinh ngoại biên, hạ natri máu/SIADH, bệnh thần kinh tự chủ và co giật. Sự hồi phục từ các ADI này xảy ra ở 80,6% bệnh nhân. Chúng tôi khuyến cáo sử dụng các tác nhân chống nấm thay thế nếu có thể ở những bệnh nhân nhận vincristine để tránh tương tác thuốc nghiêm trọng và có khả năng đe dọa tính mạng này.

In the present report we reviewed a total of 2397 cases of dermatophytosis from superficial cutaneous lesions between the years 1978 and 1990. The cases included were from the Department of Dermatology at the University Hospital located in the city of Monterrey, México. A total of 726 tinea pedis, 613 tinea unguium, 441 tinea capitis, 395 tinea corporis and 222 tinea cruris cases were observed. The most commonly isolated dermatophyte species was Trichophyton rubrum (45%), followed by Trichophyton mentagrophytes (23.7%), Trichophyton tonsurans (21%), Microsporum canis (7.1%) and Epidermophyton floccosum (2.5%). Less frequently we isolated Microsporum audouinii, Microsporum gypseum, Trichophyton violaceum and Trichophyton verrucosum. Most of the cases were observed in the warmest months of the year (from March to September), and were equally distributed in both genders, except for tinea cruris which was more prevalent in men (3.5 : 1 ratio).

Tracheobronchitis giả màng và tắc nghẽn do Aspergillus (PMATB/OATB) vẫn được coi là khó điều trị và có thể dẫn đến tử vong. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá chiến lược chẩn đoán tối ưu và mô tả các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả của PMATB và OATB. Phân tích hồi cứu bốn trường hợp PMATB và OATB mới kết hợp với 16 trường hợp đã được báo cáo trước đó trong khoảng thời gian 10 năm (1995–2004). Trong số bốn trường hợp mới báo cáo và 16 trường hợp đã công bố, có bốn bệnh nhân sống sót sau khi nhiễm bệnh. Tỷ lệ tử vong ở nhóm bệnh nhân thở máy là đáng kể hơn [94% (15 trên 16 bệnh nhân)] so với nhóm bệnh nhân không thở máy [25% (1 trên 4 bệnh nhân), P < 0.05, kiểm định chính xác Fisher]. Ở tất cả 20 bệnh nhân, chẩn đoán được thiết lập thông qua nội soi phế quản. Xét nghiệm nuôi cấy mảnh nhầy có kết quả dương tính trong 8 trên 10 trường hợp, nuôi cấy dịch rửa khí quản phế quản có kết quả dương tính trong 8 trên 12 trường hợp, và rửa phế quản phế nang có chẩn đoán trong 7 trên 13 bệnh nhân. Tất cả các kỹ thuật nội soi phế quản đều bổ sung cho nhau trong việc cải thiện tỷ lệ chẩn đoán của nội soi phế quản. Tuy nhiên, viễn thị mảnh nhầy và/hoặc vật liệu hoại tử là phương pháp chẩn đoán tốt nhất [dương tính trong 94% (17 trên 18 bệnh nhân)]. Tiên lượng cho PMATB và OATB vẫn kém. Viễn thị các mẫu bệnh phẩm đường hô hấp là công cụ nhạy nhất để xác nhận chẩn đoán. Đặc điểm hình thái của bệnh cho phép bắt đầu điều trị kháng nấm ngay lập tức.

Tóm tắt: Bốn mươi bệnh nhân liên tiếp mắc keratitis nấm (19 bệnh nhân do Fusarium solani và các loài Fusarium khác, 15 bệnh nhân do Aspergillus flavus và A. fumigatus và sáu trường hợp do các nấm khác) đã được điều trị bằng itraconazole, một dẫn xuất triazole. Chất này được dùng đường uống một lần mỗi ngày với liều 200 mg trong thời gian điều trị trung bình là 17 ngày. Sự loét tiến triển của giác mạc đã dừng lại và có sự giải quyết hoàn toàn của tất cả các tổn thương và tiêu diệt nấm gây bệnh khỏi tổn thương ở 22 bệnh nhân. Ở năm bệnh nhân, các nấm gây bệnh đã được tiêu diệt khỏi tổn thương nhưng cuối cùng phải thực hiện phẫu thuật do sự giải quyết chưa hoàn toàn của các tổn thương. Trong 13 bệnh nhân còn lại, sự loét giác mạc tiến triển vẫn tiếp tục và các nấm gây bệnh (F. solani và các loài Fusarium khác ở chín bệnh nhân, A. fumigatus ở hai bệnh nhân, A. flavus ở một bệnh nhân và Cladosporium spp. ở một bệnh nhân) đã không được tiêu diệt khỏi tổn thương. Đáp ứng hoàn hảo hoặc trung bình đối với liệu pháp được quan sát thấy thường xuyên hơn trong các trường hợp keratitis do Aspergillus hơn là do Fusarium. Không có bằng chứng nào về các phản ứng phụ nghiêm trọng ở bất kỳ bệnh nhân nào.

Summary. Eighteen adult white male patients with cutaneous sporotrichosis were treated with itraconazole following different daily dose schemes. Cure was obtained in all cases after periods of 15–75 days (median 44 days) with total doses between 3.1 and 14.8 g (median 8.4 g). No serious side effects were observed and no relapses occurred in the follow‐up period of between 1 and 26 months (median 14.7). These results show that itraconazole represents a safe and effective drug for the treatment of sporotrichosis. Comparison with other studies leads us to consider a daily dose of 200 mg as the most appropriate. A concomitant warming of the affected limbs should be recommended.

Zusammenfassung. Achtzehn männliche Erwachsene weißer Hautfarbe mit kutaner Sporotrichose wurden nach unterschiedlichen Dosierungsschemata mit Itraconazol behandelt. Eine Heilung wurde in allen Fällen nach einer Behandlungsdauer zwischen 15 und 75 d (Mittel 44 d) mit Gesamtdosen von 3.1 bis 14.8 g (Mittel 8.4 g) erzielt. Bedeutsame Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. In der Nachbeobachtungszeit, die mit einem Mittel von 14.7 Monaten zwischen einem und 26 Monaten lag, traten keine Rück‐fälle auf. Die Ergebnisse belegen, daß Itraconazol ein sicher wirksames Medikament für die Behandlung der Sporotrichose darstellt. Unter Einbeziehung der Ergebnisse anderer Studien erscheint uns eine tägliche Itraconazol‐Dosis von 200 mg als am günstigsten. Eine gleichzeitige Erwärmung der befallenen Gliedmaßen wird empfohlen.