Dược động học lâm sàng của Itraconazole: Tổng quan
Tóm tắt
Dược động học của itraconazole ở người được đặc trưng bởi sự hấp thu qua đường uống tốt, phân bố rộng khắp trong mô với nồng độ mô cao gấp nhiều lần trong huyết tương, thời gian bán hủy bài tiết tương đối dài khoảng một ngày và sự chuyển hóa thành một số lượng lớn các chất chuyển hóa. Một trong số đó, hydroxy-itraconazole, có hoạt động chống nấm và giải thích tại sao mức nồng độ chống nấm trong huyết tương, khi đo bằng phương pháp sinh học, cao gấp khoảng ba lần so với mức nồng độ itraconazole đo bằng phương pháp HPLC đặc hiệu.
Các nghiên cứu phân bố đã chỉ ra rằng các mức độ hoạt động điều trị của itraconazole được duy trì lâu hơn nhiều trong một số mô nhiễm bệnh so với trong huyết tương. Ví dụ, mức độ hoạt động tồn tại trong bốn ngày ở biểu mô âm đạo sau khi điều trị một ngày và trong ba tuần ở lớp bì của da sau khi ngừng điều trị. Khác với fluconazole, itraconazole không can thiệp vào các enzym chuyển hóa thuốc ở động vật có vú, giảm thiểu nguy cơ tương tác với các thuốc được dùng đồng thời. Những tính chất dược động học này có thể góp phần vào hiệu quả và an toàn cao của itraconazole đối với bệnh nhân mắc các nhiễm trùng do nấm khác nhau. Các dạng bào chế mới đang được khám phá để mở rộng phạm vi ứng dụng của itraconazole cho liệu pháp tiêm tĩnh mạch và đường uống ở bệnh nhân mắc chứng kém hấp thu.
Từ khóa
#Itraconazole #dược động học #chống nấm #triazole #hấp thu qua miệng #phân bố mô #chuyển hóa #hiệu quả #an toàn #dạng bào chế.Tài liệu tham khảo
Bogaerts M. K.Van dePitte G.Verhoef P.Zachee&K.DeBeule(1988):Itraconazole (itra) prophylaxis of invasive fungal infection in prolonged neutropenia. 28th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother. (Los Angeles October 23–26 1988) Abstract No. 576.
Breuel H.‐P.(1989):Single‐dose and steady‐state pharmacokinetics of itraconazole in healthy elderly subjects. Clinical Research Report R. 51211/103 Janssen Pharmaceutica Beerse Belgium.
Dupont B., 1978, Early experience with itraconazole in vitro and in patients: pharmacokinetics studies and clinical results, Rev. infect. Dis., 9, S43
Epstein W.L., 1972, Griseovulvin levels in stratum Grneum. Study after oral administration in man, Arch. Dermatol., 106, 344, 10.1001/archderm.1972.01620120032006
Henrivaux P. Y.Fairon V.Van deVelde K.DeBeule R.Woestenborghs A.VanPeer J.Heykants&G.Fillet(1989):Pharmacokinetics of itraconazole and AZT after a combined treatment in AIDS patients. Clinical Research Report R 51211/104 Janssen Pharmaceutica Beerse Belgium.
Heykants J., 1987, Recent trends in the discovery, development and evaluation of antifungal agents, 223
Delfa I., 1989, Fluconazole is a potent inhibitor of anti‐pyrine metabolism in vivo in mice, Drug Metabol. Disu., 17, 49
Lavrijsen K. J.VanHoudt D.VanDyck W.Meuldermans&J.Heykants(1990):Induction potential of fluconazole towards drug metabolizing enzymes in the rat. Submitted to J. Antimicrob. Chemother.
Levron J.C. E.Chwetzoff P.Perrichon A.Autic P.Berthelot&D.Boboc(1987):Pharmacokinetics of itraconazole in cirrhotic patients. Clinical Research Report R 51211 Laboratokes Janssen France.
Levron J.C. E.Chwetzoff P.Stéphan D.Gluck‐man(1986):Etude des concentrations plas‐matiques de l'itraconazole en traitement prophy‐lactique des greffes de moelle pendant 5 semaines. Clinical Research Report R 51211 Laboratoires Janssen France.
Levron J.C. P.Stéphan&G.Sanz(1985):Essai d'intéraction entre l'itraconazole et un anticoagu‐lantl antivitamine KI (acénocoumarol). Preclini‐cal Research Report R 51211 Laboratoires Janssen France.
Meuldermans W. J.Hendrickx A.VanPeer E.Mostmans M.Bockx D.Roelant R.Woesten‐borghs R.Gasparini W.Lauwers J.VanCutsem&J.Heykants(1986):Absportion excretion and metabolism of itraconazole in volunteers after a single oral dose. Clinical Research Report R. 51221/22 Janssen Pharmaceutica Beerse Belgium.
Meuldermans W.&J.Heykants(1986):The plasma protein binding of itraconazole and its distribution in blood. Preclinical Research Report R 51211/33 Janssen Pharmaceutica Beerse Belgium.
Purba H., 1986, Effect of fluconazole (UK‐49, 858) on antipyrine metabolism, Br. J. Clin. Pharrnacol., 21, 603P
Stein A., 1988, The effects of HI‐receptor antagonists on the pharmacokinetics of itraconazole, a new oral antifungal, Br. J. Clin. Pharmacol, 27, 105P
Cutsem J., 1987, Recent trends in the discovery, development and evaluation of antifungal agents, 177
Van deVelde V. K.DeBeule P.VanRooy A.VanPeer R.Woestenborghs J.Heykants&G.Cauwenbergh(1988):Itraconazole 200 mg once daily for 5 weeks does not affect antipyrine clearance. Clinical Research Report R 51211/99 Janssen Pharmaceutica Beerse Belgium.
VanPeer A. R.Woestenborghs V.Van deVelde J.Heykants P.VanRooy&G.Cauwenbergh(1987):Determination of the oral bioavailability and bioequivalence of 100mg of itraconazole from PEG‐ and pellet‐capsule formulations with respect to a reference solution in man. Clinical Research Report R 51211/73 Janssen Pharmaceutica Beerse Belgium.
White D.(1985):Inhibitory effect of itraconazole and ketoconazole on the ability of rodents to secrete cyclosporin A and its metabolites. Clinical Research Report R. 51211 Janssen U.K.