Hematological Oncology

Giới hạn tuổi tối đa cho việc cấy ghép tế bào gốc tự thân (ASCT) trong bệnh bạch cầu myeloid cấp tính (AML) đang ngày càng gia tăng, và máu ngoại vi (PB) được xem là nguồn tế bào gốc (SC) tiêu chuẩn. Tuy nhiên, chưa có dữ liệu nào về ảnh hưởng của tuổi tác đối với việc huy động SC trong AML. Chúng tôi đã phân tích một nhóm 150 bệnh nhân AML liên tiếp trong giai đoạn remisssion hoàn toàn đầu tiên để so sánh giữa bệnh nhân dưới 60 tuổi và trên 60 tuổi, thông qua việc đánh giá huy động tế bào CD34⁺ vào PB và số lần phân tách leukapheresis cần thiết để thu thập ít nhất một mảnh ghép SC đơn lẻ. Tỷ lệ huy động thành công (>2 × 10⁶ tế bào CD34⁺/kg) là tương đương giữa hai nhóm (87% so với 80%, p = 0.29). Hơn nữa, không có sự khác biệt đáng kể nào về mặt số lượng trung vị tế bào CD34⁺ được thu thập (p = 0.54) hoặc đỉnh tế bào CD34⁺ trong PB (p = 0.70). Cả hai nhóm bệnh nhân đều cần một trung vị hai lần phân tách và không có sự khác biệt nào giữa số lượng trung vị tế bào CD34⁺ thu thập được trên mỗi lần phân tách đơn lẻ (p = 0.67). Cuối cùng, không có mối tương quan nào được tìm thấy giữa tuổi tác và tổng số tế bào CD34⁺ được thu thập (r = 0.003, p = 0.58). Chúng tôi kết luận rằng tuổi tác không có ảnh hưởng đến việc huy động tế bào gốc máu ngoại vi trong AML. Bản quyền © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

Nhằm xác định tỷ lệ mắc, các yếu tố rủi ro và khả năng sống còn tương đối của bệnh leukemi cấp myeloid (AML) thứ phát do hội chứng loạn sinh tủy (MDS) trong cơ sở dữ liệu Kiểm soát, Dịch tễ học và Kết quả (SEER). Phân tích hồi cứu tất cả bệnh nhân có khởi phát MDS mới trong cơ sở dữ liệu SEER‐18 từ 2001 đến 2013. Chúng tôi đã xác định được 36.558 bệnh nhân có MDS nguyên phát. Tỷ lệ AML thứ phát (sAML) là 3,7% trong số bệnh nhân từ 40 tuổi trở xuống và 2,5% trong số bệnh nhân trên 40 tuổi (P = .039). Thời gian trung bình chuyển biến bệnh ngắn hơn đáng kể cho nhóm tuổi trẻ hơn (4,04 so với 13,1 tháng; P < .001). Đối với cả hai nhóm tuổi, thời gian sống sót toàn bộ và sống sót đặc hiệu vì ung thư trung bình dài hơn đáng kể đối với các bệnh nhân không phát triển sAML. Mặc dù các bệnh nhân trẻ tuổi sống lâu hơn các bệnh nhân lớn tuổi, nhưng sự phát triển của sAML có tác động tiêu cực hơn đến khả năng sống của những bệnh nhân trẻ hơn. Giới tính nữ, tuổi tác và loại MDS của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) với loạn sinh đơn dòng (MDS‐SLD) có liên quan đến việc giảm nguy cơ sAML cho bệnh nhân lớn tuổi nhưng không phải cho bệnh nhân trẻ tuổi. Trong số các bệnh nhân lớn tuổi có MDS, tình trạng đã kết hôn, chủng tộc da đen, giới tính nữ, thời gian ngắn để phát triển sAML và loại MDS‐SLD hoặc MDS với sideroblasts vòng là các yếu tố tiên lượng khả quan cho sự sống sót. Trong cơ sở dữ liệu SEER, tỷ lệ sAML trong số bệnh nhân có MDS thấp hơn so với các báo cáo trước đây, nhưng những bệnh nhân này vẫn có khả năng sống kém hơn. Đánh giá rủi ro nên bao gồm các yếu tố lâm sàng và nhân khẩu học.

Lymphoma tế bào NK/T ngoại vi, loại mũi (ENKTL) là một phân loại của lymphoma không Hodgkin có tiên lượng kém. Mặc dù các phương pháp điều trị hàng đầu cho bệnh nhân mắc ENKTL khu trú đã được thiết lập, nhưng không có phương pháp điều trị chuẩn vàng cho bệnh nhân mắc ENKTL tiến triển và bệnh khó điều trị và/hoặc tái phát. Liệu pháp dựa trên kháng thể chống CD30, bao gồm brentuximab vedotin (BV), đã được chứng minh là nhắm vào các lymphoma ác tính với biểu hiện CD30. Đặc biệt, tác nhân điều trị này gần đây đã được đề xuất là hiệu quả cho lymphoma Hodgkin và lymphoma tế bào T trưởng thành. Tuy nhiên, hiệu quả của BV đối với ENKTL vẫn chưa được xác lập. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu biểu hiện của CD30 trong một nhóm bệnh nhân lớn để đánh giá BV như một phương pháp điều trị tiềm năng cho ENKTL. Trong nghiên cứu này, 97 bệnh nhân Nhật Bản được chẩn đoán ENKTL lần đầu trong khoảng thời gian từ tháng 1 năm 2007 đến tháng 12 năm 2015 đã được tham gia. Phương pháp phân tích tế bào dòng và miễn dịch hóa học đã được thực hiện để đánh giá biểu hiện CD30. Nếu giá trị cắt (cut-off) của biểu hiện CD30 là 1% trở lên, có 55 trường hợp dương tính (56.5%). Theo vị trí tổn thương, tần suất biểu hiện CD30 cao hơn đáng kể ở loại không mũi so với loại mũi (P = .0394). Không có sự khác biệt nào được quan sát thấy ở hầu hết các đặc điểm lâm sàng giữa các trường hợp dương tính với CD30 và các trường hợp âm tính với CD30. Thêm vào đó, biểu hiện của CD30 không phải là yếu tố tiên đoán cho tổng sống sót hoặc sống sót không tiến triển. Kết luận, biểu hiện thường xuyên của CD30 trong ENKTL cho thấy liệu pháp dựa trên kháng thể chống CD30 có thể là một phương pháp điều trị hiệu quả.

Các kháng nguyên ung thư - tinh hoàn (CTAgs) đóng vai trò chủ yếu trong phản ứng miễn dịch chống lại ung thư, nhưng chức năng sinh học của chúng trong các tế bào sinh dục và tế bào ung thư vẫn chưa được làm rõ. MAGE‐C1 và MAGE‐C2 là hai CTAg nằm ở vùng Xq27 của nhiễm sắc thể X và thường được biểu hiện ở bệnh đa u tủy. Các biến đổi nhiễm sắc thể thường xảy ra trong bệnh u tủy. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu liệu các biến đổi nhiễm sắc thể về số lượng và cấu trúc có tương quan với biểu hiện protein của chúng trong các bệnh đa u tủy nguyên phát hay không. Để đạt được điều này, chúng tôi đã thiết kế các đầu dò lai huỳnh quang in situ mới cho vùng MAGE trong vùng Xq27 và cùng lúc đánh giá các bất thường của tâm nhiễm sắc thể X. So sánh số lượng bản sao của MAGE và trạng thái của nhiễm sắc thể X đã tiết lộ rằng sự thay đổi số lượng bản sao MAGE xảy ra trong 6/43 (14%) trường hợp, không phụ thuộc vào các biến đổi đồng thời của nhiễm sắc thể X. Các bất thường số lượng này ít phổ biến hơn so với sự biểu hiện của MAGE‐C1 và MAGE‐C2 (63% và 27% bệnh nhân, tương ứng) và không phải lúc nào cũng có mối tương quan với sự biểu hiện của MAGE‐C1 và MAGE‐C2, gợi ý các cơ chế điều hòa thay thế trong sự biểu hiện của các gen này. Bản quyền © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.

Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh rằng có sự dao động sinh học trong độ nhạy cảm đối với nhiều loại thuốc hóa trị liệu độc tế bào thường sử dụng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã so sánh dược động học và độc tính tủy xương của carboplatin được sử dụng vào lúc 18:00 và 06:00 theo thứ tự ngẫu nhiên trên bệnh nhân mắc ung thư buồng trứng giai đoạn muộn. Việc điều trị với carboplatin vào lúc 06:00 gắn liền với giảm tiểu cầu nghiêm trọng hơn so với lúc 18:00 (mức tiểu cầu thấp nhất 95.000 so với 180.000, p < 0.05). Không có sự khác biệt về dược động học trong việc xử lý platinum có thể lọc siêu vi, do đó có thể có một nhịp độ nhạy cảm nội sinh của tủy xương đối với carboplatin.

Kết quả của bệnh Hodgkin ở bệnh nhân cao tuổi là một chủ đề gây tranh cãi. Chúng tôi đã phân tích hồi cứu 31 ca bệnh nhân trên 60 tuổi đã được điều trị theo các phác đồ hiện hành. Chúng tôi ghi nhận tỷ lệ đạt đáp ứng hoàn toàn là 87% và tỷ lệ sống sau 58% với thời gian theo dõi trung bình là 58 tháng, kết quả này rõ ràng tốt hơn hầu hết các kết quả đã được báo cáo trong nhóm tuổi này. Mặc dù dân số nghiên cứu của chúng tôi chỉ bao gồm những bệnh nhân được nhập vào phác đồ điều trị, nhưng điều này cho thấy rằng những bệnh nhân có tình trạng đủ ổn định để có thể nhận điều trị tiêu chuẩn với mục đích điều trị khỏi thì có kết quả tương tự như những gì thấy ở bệnh nhân trẻ tuổi.

Trong tổng số 235 bệnh nhân bệnh Hodgkin giai đoạn I và II được điều trị trong khoảng thời gian từ năm 1970 đến 1979, có 103 bệnh nhân (43,8%) có tổn thương trung thất, trong đó 45 bệnh nhân có bệnh lớn và 58 bệnh nhân không có tổn thương lớn. Báo cáo này tập trung vào nhóm bệnh nhân có bệnh lớn, trong đó 45% không tái phát sau điều trị và 71% vẫn còn sống. Những bệnh nhân có bệnh trung thất đã được điều trị bằng xạ trị (63 bệnh nhân), hóa trị-xạ trị kế tiếp (37 bệnh nhân) hoặc hóa trị đơn thuần (3 bệnh nhân). Trong nhóm điều trị bằng xạ trị, tỷ lệ tái phát cho bệnh lớn cao hơn đáng kể (65%) so với bệnh không lớn (44%) (P < 0,05), mặc dù không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ sống sót. Cả tỷ lệ tái phát lẫn tỷ lệ sống sót không khác biệt đáng kể giữa các bệnh nhân bệnh lớn được điều trị bằng xạ trị so với nhóm hóa trị-xạ trị kết hợp, mặc dù có sự khác biệt 20% về tỷ lệ sống sót không tái phát có lợi cho nhóm điều trị kết hợp trong vòng năm năm. Các phương pháp điều trị không được phân bổ ngẫu nhiên và nhóm hóa trị-xạ trị có số lượng bệnh nhân với các đặc điểm bất lợi không cân xứng (từ 3 khu vực hạch bạch huyết bị ảnh hưởng, tần suất phổi hạn chế) so với nhóm xạ trị: 11/25 và 2/17 tương ứng. Số lượng khu vực hạch bạch huyết bị tổn thương dường như ảnh hưởng đến tỷ lệ tái phát trong nhóm xạ trị. Không có mối tương quan nào giữa kích thước khối u trung thất và số lượng khu vực hạch bạch huyết bị ảnh hưởng, cho thấy rằng hai đặc điểm này có thể là các yếu tố tiên lượng độc lập.

Tại viện Gustave‐Roussy, chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu trên 154 bệnh nhân có giai đoạn lâm sàng I và II bệnh Hodgkin được điều trị bằng phương pháp xạ trị để đánh giá ý nghĩa tiên lượng của kích thước khối u mediastinal. Đối tượng nghiên cứu bao gồm những bệnh nhân được điều trị tại viện của chúng tôi và tham gia vào các thử nghiệm H₂ và H₅E.O.R.T.C. từ năm 1972 đến 1981.

Bệnh nhân được chia thành ba nhóm để phục vụ cho phân tích: các khối u mediastinal lớn (tỷ lệ MT ≥ 0·35) được ghi nhận ở 20 trường hợp (13 phần trăm), xâm nhập mediastinal trung bình (tỷ lệ MT < 0·35) được quan sát ở 60 trường hợp (39 phần trăm), và 74 bệnh nhân (48 phần trăm) không có xâm nhập mediastinal khi khám. Tỷ lệ tái phát trong phổi là nhiều hơn ở những bệnh nhân có xâm nhập mediastinal khi khám (p < 0·001) nhưng không có sự khác biệt đáng kể về thống kê giữa những bệnh nhân có khối u ‘lớn’ và khối u ‘nhỏ’. Thêm vào đó, phân tích đa biến cho thấy cả sự hiện diện lẫn kích thước của bệnh mediastinal không ảnh hưởng bất lợi đến tỷ lệ sống sót không tái phát hay tỷ lệ sống sót toàn bộ.

Các kết quả này có thể liên kết với kỹ thuật xạ trị, nơi mà kỹ thuật ‘chia liệu trình’ thường được sử dụng cho các khối u lớn và các vùng xạ thường được điều chỉnh trong quá trình điều trị dựa trên phản ứng của khối u. Do đó, chúng tôi không khuyến khích việc sử dụng thường xuyên điều trị ban đầu mở rộng như liệu pháp kết hợp dùng hóa trị liệu MOPP cho tất cả bệnh nhân có khối u mediastinal lớn. Thay vào đó, hóa trị liệu nên được dành riêng cho những khối u có kích thước đặc biệt lớn (tỷ lệ MT > 0·50) nơi xạ trị ban đầu có thể dẫn đến các biến chứng phổi muộn không đạt yêu cầu. Chúng tôi cũng khuyên sử dụng liệu pháp kết hợp cho những bệnh nhân có thể có một số yếu tố tiên lượng không thuận lợi mà chúng tôi đã xác định trước đây.

Sự biểu hiện của các yếu tố nhạy cảm với hypoxia (HIF) 1α và 2α, của yếu tố tăng trưởng nội mạch (VEGF) và dạng phosphoryl hóa của thụ thể VEGFR2 (pVEGFR2/KDR) đã được nghiên cứu bằng phương pháp nhuộm miễn dịch mô học trong một loạt 146 lymphoma không Hodgkin tế bào B và 48 hạch bạch huyết bình thường. Các protein này đã được điều chỉnh tăng lên một cách có ý nghĩa trong các tế bào lymphoma ác tính và sự biểu hiện cao hơn của HIF1α (p  = 0.05), VEGF (p = 0.02) và pVEGFR2/KDR (p = 0.007) đã được ghi nhận trong lymphoma tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) so với lymphoma nang (FL). Một mối liên hệ thống kê mạnh mẽ giữa sự biểu hiện pVEGFR2/KDR với HIF1α, HIF2α và VEGF đã được ghi nhận trong cả DLBCL và FL. HIF1α và HIF2α liên quan đến sự biểu hiện của VEGF nhưng không phát hiện mối liên hệ giữa HIF1α và HIF2α. Mật độ mạch máu cao hơn một cách có ý nghĩa trong lymphoma so với mô bình thường, nhưng không có sự liên quan với bất kỳ tham số nào được kiểm tra. Kết luận rằng con đường VEGF/thụ thể hoạt động ở hơn một nửa các NHL và đặc biệt là trong DLBCL. Mối tương quan chặt chẽ giữa sản xuất VEGF với sự hiện diện của các thụ thể VEGF phosphoryl hóa hỗ trợ mạnh mẽ khái niệm về một con đường tự tiết. Sự liên kết mạnh mẽ của các HIFα với sự biểu hiện của VEGF và pVEGFR2/KDR được tìm thấy trong nghiên cứu cung cấp bằng chứng mạnh mẽ về vai trò của các HIFα trong việc kích hoạt các con đường angiogenic và tự tiết VEGF có thể là mục tiêu điều trị quan trọng cho các chất ức chế HIF hoặc các tác nhân chống angiogenic khác. Bảo vệ bản quyền © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

Mặc dù có phản ứng lâu dài với imatinib trong ung thư bạch cầu mãn tính (CML), nhưng các đột biến trong miền kinase Bcr-Abl (KD) được biết đến là nguyên nhân gây ra sự kháng imatinib và kết quả lâm sàng kém. Chúng tôi đã tiến hành phân tích các đột biến KD Bcr-Abl ở 137 bệnh nhân CML người Hàn Quốc có kháng thuốc imatinib (n = 111) hoặc không dung nạp (n = 26) bằng phương pháp phản ứng chuỗi polymerase (PCR) đặc hiệu cho allele và giải trình tự trực tiếp. Bảy mươi (51%) bệnh nhân mang 81 đột biến thuộc 20 loại khác nhau với tỷ lệ ngày càng gia tăng ở giai đoạn tiến triển. Chín (13%) bệnh nhân có nhiều đột biến. Không phát hiện đột biến ở bệnh nhân không dung nạp. Đột biến T315I là đột biến phổ biến nhất và P-loop là vùng có tỷ lệ đột biến cao nhất trong KD Bcr-Abl. Những bệnh nhân mang đột biến P-loop, T315I hoặc nhiều đột biến có tỷ lệ sống sót toàn bộ và thời gian sống không tiến triển kém so với những bệnh nhân mang các đột biến khác. Phân tích sống sót theo giai đoạn bệnh khi phát hiện đột biến và loại đột biến cho thấy mối tương quan giữa đột biến P-loop hoặc T315I và tỷ lệ sống sót toàn bộ kém trong giai đoạn bùng phát, nhưng không ở giai đoạn tăng tốc (AP) hoặc giai đoạn mãn tính (CP), cho thấy kết quả lâm sàng kém của các đột biến cụ thể phụ thuộc vào giai đoạn bệnh. Các bệnh nhân CML với kháng thuốc imatinib cho thấy tỷ lệ (63%) cao về các đột biến trong KD Bcr-Abl, do đó, các bệnh nhân CML không phản ứng với imatinib nên được lựa chọn làm ứng viên cho việc sàng lọc đột biến như là một phương pháp theo dõi phân tử. Bản quyền © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.