Các thụ thể phosphoryl hóa VEGFR2/KDR được biểu hiện rộng rãi trong các bệnh lymphoma không Hodgkin tế bào B và tương quan với sự kích hoạt yếu tố nhạy cảm với hypoxia

Hematological Oncology - Tập 26 Số 4 - Trang 219-224 - 2008
Alexandra Giatromanolaki1, Michael I. Koukourakis2, Francesco Pezzella3, Efthimios Sivridis2, Helen Turley3, Adrian L. Harris4, Kevin C. Gatter3
1Department of Pathology, Democritus University of Thrace, Alexandroupolis, 68100, Greece
2Departments of Pathology and Radiotherapy/Oncology, Democritus University of Thrace, Alexandroupolis 68100, Greece
3Department of Pathology, Nuffield Department of Clinical Laboratory Sciences, John Radcliffe Hospital, Oxford OX3 9DS, UK
4Cancer Research UK, Molecular Oncology Laboratories, Institute of Molecular Medicine, John Radcliffe Hospital, Oxford OX3 7LJ, UK

Tóm tắt

Tóm tắtSự biểu hiện của các yếu tố nhạy cảm với hypoxia (HIF) 1α và 2α, của yếu tố tăng trưởng nội mạch (VEGF) và dạng phosphoryl hóa của thụ thể VEGFR2 (pVEGFR2/KDR) đã được nghiên cứu bằng phương pháp nhuộm miễn dịch mô học trong một loạt 146 lymphoma không Hodgkin tế bào B và 48 hạch bạch huyết bình thường. Các protein này đã được điều chỉnh tăng lên một cách có ý nghĩa trong các tế bào lymphoma ác tính và sự biểu hiện cao hơn của HIF1α (p  = 0.05), VEGF (p = 0.02) và pVEGFR2/KDR (p = 0.007) đã được ghi nhận trong lymphoma tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) so với lymphoma nang (FL). Một mối liên hệ thống kê mạnh mẽ giữa sự biểu hiện pVEGFR2/KDR với HIF1α, HIF2α và VEGF đã được ghi nhận trong cả DLBCL và FL. HIF1α và HIF2α liên quan đến sự biểu hiện của VEGF nhưng không phát hiện mối liên hệ giữa HIF1α và HIF2α. Mật độ mạch máu cao hơn một cách có ý nghĩa trong lymphoma so với mô bình thường, nhưng không có sự liên quan với bất kỳ tham số nào được kiểm tra. Kết luận rằng con đường VEGF/thụ thể hoạt động ở hơn một nửa các NHL và đặc biệt là trong DLBCL. Mối tương quan chặt chẽ giữa sản xuất VEGF với sự hiện diện của các thụ thể VEGF phosphoryl hóa hỗ trợ mạnh mẽ khái niệm về một con đường tự tiết. Sự liên kết mạnh mẽ của các HIFα với sự biểu hiện của VEGF và pVEGFR2/KDR được tìm thấy trong nghiên cứu cung cấp bằng chứng mạnh mẽ về vai trò của các HIFα trong việc kích hoạt các con đường angiogenic và tự tiết VEGF có thể là mục tiêu điều trị quan trọng cho các chất ức chế HIF hoặc các tác nhân chống angiogenic khác. Bảo vệ bản quyền © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

Từ khóa

#VEGF #HIF #lymphoma không Hodgkin #phosphoryl hóa #thụ thể VEGFR2

Tài liệu tham khảo

10.1016/S1359-6101(96)00027-5

Katoh O, 1995, Expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor gene, KDR, in hematopoietic cells and inhibitory effect of VEGF on apoptotic cell death caused by ionizing radiation, Cancer Res, 55, 5687

10.1038/sj.onc.1206285

10.1038/sj.bjc.6690438

10.1002/(SICI)1096-9896(199908)188:4<369::AID-PATH381>3.0.CO;2-X

10.1046/j.1365-2559.2003.01644.x

10.1002/path.1520

10.1200/JCO.2006.05.9501

10.1038/modpathol.3800579

10.3816/CLM.2007.n.018

10.1034/j.1600-0609.2002.01609.x

10.1182/blood.V96.12.3712

10.1038/labinvest.3700145

10.2353/ajpath.2007.060901

10.1111/j.1365-2141.2005.05695.x

Ganjoo KN, 2007, The importance of angiogenesis markers in the outcome of patients with diffuse large B cell lymphoma: a retrospective study of 97 patients, J Cancer Res Clin Oncol

10.1080/10428190601083241

10.1073/pnas.94.15.8104

10.1182/blood.V90.9.3322

10.1046/j.0007-1048.2002.03364.x

10.1111/j.1600-0609.2004.00314.x

10.1002/path.1151

10.1177/205873920601900116

10.1182/blood-2003-05-1634

10.1182/blood-2003-08-2763

10.1080/07853890410018231

10.1046/j.1365-2559.2002.01357.x

10.1016/S0304-3835(02)00053-8

10.1182/blood.V90.9.3322

10.1128/MCB.21.12.3995-4004.2001

10.1002/ijc.22294

10.1158/1078-0432.CCR-04-1393

10.1007/s00280-006-0224-7

10.1124/mol.105.015743

10.1016/j.drudis.2007.08.006

Jaffe ES, 2001, WHO Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Haematopoietic and Lymphoid Tissues

Thông tin
Thông tin xuất bản

Hematological Oncology

Tập 26 Số 4

219-224

Thông tin tác giả