Phân tích đột biến vùng kinase Bcr-Abl ở bệnh nhân ung thư bạch cầu mãn tính hạt người Hàn Quốc: kết quả lâm sàng kém của đột biến P-loop và T315I phụ thuộc vào giai đoạn bệnh

Hematological Oncology - Tập 27 Số 4 - Trang 190-197 - 2009
Soohyun Kim1, Dong‐Ho Kim, Dong‐Wook Kim, Hyun‐Gyung Goh, Se‐Eun Jang, Jeong Eon Lee, Wan-Seok Kim, Il‐Young Kweon, Sa-Hee Park
1Molecular Genetics Research Institute, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea.

Tóm tắt

Tóm tắtMặc dù có phản ứng lâu dài với imatinib trong ung thư bạch cầu mãn tính (CML), nhưng các đột biến trong miền kinase Bcr-Abl (KD) được biết đến là nguyên nhân gây ra sự kháng imatinib và kết quả lâm sàng kém. Chúng tôi đã tiến hành phân tích các đột biến KD Bcr-Abl ở 137 bệnh nhân CML người Hàn Quốc có kháng thuốc imatinib (n = 111) hoặc không dung nạp (n = 26) bằng phương pháp phản ứng chuỗi polymerase (PCR) đặc hiệu cho allele và giải trình tự trực tiếp. Bảy mươi (51%) bệnh nhân mang 81 đột biến thuộc 20 loại khác nhau với tỷ lệ ngày càng gia tăng ở giai đoạn tiến triển. Chín (13%) bệnh nhân có nhiều đột biến. Không phát hiện đột biến ở bệnh nhân không dung nạp. Đột biến T315I là đột biến phổ biến nhất và P-loop là vùng có tỷ lệ đột biến cao nhất trong KD Bcr-Abl. Những bệnh nhân mang đột biến P-loop, T315I hoặc nhiều đột biến có tỷ lệ sống sót toàn bộ và thời gian sống không tiến triển kém so với những bệnh nhân mang các đột biến khác. Phân tích sống sót theo giai đoạn bệnh khi phát hiện đột biến và loại đột biến cho thấy mối tương quan giữa đột biến P-loop hoặc T315I và tỷ lệ sống sót toàn bộ kém trong giai đoạn bùng phát, nhưng không ở giai đoạn tăng tốc (AP) hoặc giai đoạn mãn tính (CP), cho thấy kết quả lâm sàng kém của các đột biến cụ thể phụ thuộc vào giai đoạn bệnh. Các bệnh nhân CML với kháng thuốc imatinib cho thấy tỷ lệ (63%) cao về các đột biến trong KD Bcr-Abl, do đó, các bệnh nhân CML không phản ứng với imatinib nên được lựa chọn làm ứng viên cho việc sàng lọc đột biến như là một phương pháp theo dõi phân tử. Bản quyền © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

Từ khóa

#ung thư bạch cầu mãn tính #kháng imatinib #đột biến Bcr-Abl #phân tích di truyền #sinh học phân tử

Tài liệu tham khảo

10.1038/243290a0

10.1038/306277a0

10.1016/0092-8674(84)90077-1

10.1182/blood.V88.7.2375.bloodjournal8872375

10.1182/blood.V96.10.3343

10.1056/NEJMoa011573

10.1056/NEJMoa022457

10.1016/S1535-6108(02)00096-X

10.1073/pnas.162140299

10.1126/science.1062538

10.1126/science.289.5486.1938

10.1182/blood.V99.9.3472

10.1038/sj.leu.2402741

10.1016/S0092-8674(03)00190-9

10.1200/JCO.2005.05.531

10.1182/blood-2005-03-1036

Kang HY, 2006, Comparison of allele specific oligonucleotide‐polymerase chain reaction and direct sequencing for high throughput screening of ABL kinase domain mutations in chronic myeloid leukemia resistant to imatinib, Haematologica, 9, 659

Wang L, 2006, The role of serial BCR‐ABL transcript monitoring in predicting the emergence of BCR‐ABL kinase mutations in imatinib‐treated patients with chronic myeloid leukemia, Haematologica, 91, 235

10.1007/s00018-004-4271-0

10.1158/1078-0432.CCR-06-1516

10.1038/sj.leu.2404318

10.1182/blood-2002-12-3659

10.1038/sj.leu.2404236

Nagar B, 2002, Crystal structures of the kinase domain of c‐Abl in complex with the small molecule inhibitors PD173955 and imatinib (STI‐571), Cancer Res, 62, 4236

10.1002/gcc.10215

10.1002/gcc.10173

10.1182/blood-2002-09-2896

10.1172/JCI30890

Thông tin
Thông tin xuất bản

Hematological Oncology

Tập 27 Số 4

190-197

Thông tin tác giả