Nghiên cứu dược động học so sánh giữa idarubicin và daunorubicin ở bệnh nhân ung thư bạch cầu

Hematological Oncology - Tập 10 Số 2 - Trang 111-116 - 1992
Jacques Robert1, F. Rigal‐Huguet2, P Hurteloup3
1Fondation Bergonié, Bordeaux, France
2Höpital Purpan, Toulouse, France
3Farmitalia-Carlo Erba, Paris, France

Tóm tắt

Tóm tắtChúng tôi đã nghiên cứu dược động học của idarubicin và daunorubicin ở tổng cộng 16 bệnh nhân bạch cầu đang điều trị bằng một trong hai thuốc này kết hợp với aracytine. Các diện tích dưới đường cong (AUC) thu được cho các thuốc không thay đổi tương ứng với liều lượng, và các tham số dược động học độc lập với liều rất tương tự nhau cho cả hai thuốc: thanh thải huyết tương tổng thể (39,0 L/h/m2 cho idarubicin so với 38,6 cho daunorubicin), thể tích phân bố tổng thể (1756 so với 1725 L/m2) và chu kỳ bán hủy thải trừ (42,7 so với 47,4 h). Các chuyển hóa duy nhất được phát hiện là dẫn xuất 13-dihydro của mỗi thuốc, idarubicinol hoặc daunorubicinol. Thời gian bán hủy thải trừ của idarubicinol gấp hai lần so với daunorubicinol (80,7 so với 37,3 h), dẫn đến tỷ lệ AUC của chuyển hóa và thuốc gốc cao hơn cho idarubicin so với daunorubicin. Xét rằng idarubicinol là một chuyển hóa hoạt động hơn nhiều so với daunorubicinol, thời gian bán hủy kéo dài của chuyển hóa này có thể giải thích cho hoạt tính cao hơn đã được báo cáo của idarubicin so với daunorubicin.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1182/blood.V77.8.1666.1666

Wiernik P. H., 1989, A multicenter trial of cytarabine plus idarubicin or daunorubicin as induction therapy for adult acute myelogenous leukemia, Semin. Oncol., 16, 25

10.1080/01483918008062796

10.1080/01483917808060035

Tozer T. N., 1983, Pharmacokinetics of Anticancer Agents in Humans, 1

10.1007/BF00262582

Riggs C. E., 1984, Clinical pharmacology of daunorubicin in patients with acute leukemia, Semin. Oncol., 2

Rahman A., 1984, Clinical pharmacology of daunorubicin in phase I patients with solid tumors: development of an analytical methodology for daunorubicin and its metabolites, Semin. Oncol., 11, 36

10.1111/j.1365-2125.1987.tb03049.x

10.1007/BF00306743

10.1016/0145-2126(87)90113-5

10.1007/BF00254566

10.1038/clpt.1986.239

Tan C. T. C., 1987, Phase I and clinical pharmacological study of 4–demethoxydaunorubicin in children with advanced cancer, Cancer Res., 47, 2990

Casazza A. M., Biologic activity of 4–demethoxy‐13–dihydrodaunorubicin, Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 24, 251

10.1007/BF02897289

10.1016/0006-2952(89)90688-6

10.1021/jm00227a015

10.1007/BF00253100

10.1016/0014-2964(80)90328-X

Thông tin
Thông tin xuất bản

Hematological Oncology

Tập 10 Số 2

111-116

Thông tin tác giả