British Journal of Clinical Pharmacology

Sự quan tâm đến sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân đã gia tăng trong những năm gần đây, với một lượng tài liệu ngày càng tăng cho thấy tính phổ biến của sự tuân thủ kém đối với các loại thuốc được kê đơn phù hợp. Tuy nhiên, bốn thập kỷ nghiên cứu về sự tuân thủ chưa dẫn đến sự đồng nhất trong thuật ngữ được sử dụng để mô tả các sai lệch khỏi các phương pháp điều trị đã được kê đơn. Mục tiêu của bài tổng quan này là đề xuất một phân loại mới, trong đó sự tuân thủ thuốc được khái niệm hóa dựa trên khoa học hành vi và dược lý học, và sẽ hỗ trợ các tham số có thể đo lường được. Một tổng quan tài liệu có hệ thống đã được thực hiện bằng cách sử dụng MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Thư viện Cochrane và PsycINFO từ khi khởi tạo cơ sở dữ liệu đến ngày 1 tháng 4 năm 2009. Mục tiêu là xác định các cách tiếp cận khái niệm khác nhau trong nghiên cứu sự tuân thủ. Các định nghĩa đã được phân tích theo thời gian và quan điểm phương pháp luận. Một cách tiếp cận phân loại sau đó đã được rút ra, đánh giá và thảo luận với các chuyên gia quốc tế. Hơn 10 thuật ngữ khác nhau mô tả hành vi dùng thuốc đã được xác định thông qua tổng quan tài liệu, thường có các ý nghĩa khác nhau. Cơ sở khái niệm cho một phân loại mới, minh bạch dựa trên ba yếu tố, tạo ra sự khác biệt rõ ràng giữa các quy trình mô tả hành động thông qua các thói quen đã thiết lập (‘Tuân thủ thuốc’, ‘Quản lý sự tuân thủ’) và ngành học nghiên cứu các quy trình đó (‘Khoa học liên quan đến sự tuân thủ’). ‘Tuân thủ thuốc’ là quá trình mà bệnh nhân dùng thuốc theo đúng hướng dẫn, được chia thành ba giai đoạn có thể đo lường được: ‘Khởi đầu’, ‘Thực hiện’ và ‘Ngừng lại’. Để đáp ứng với sự phát triển của các thuật ngữ mơ hồ hoặc không thể đo lường trong tài liệu về sự tuân thủ điều trị thuốc, nghiên cứu này đã dẫn đến một cơ sở khái niệm mới cho một phân loại minh bạch. Các thuật ngữ và định nghĩa tập trung vào việc thúc đẩy tính nhất quán và khả năng định lượng trong thuật ngữ và phương pháp để hỗ trợ trong việc thực hiện, phân tích và giải thích các nghiên cứu khoa học về sự tuân thủ điều trị thuốc.

Axit eicosapentaenoic (EPA) và axit docosahexaenoic (DHA) là các axit béo n‐3 có trong cá béo và thực phẩm bổ sung dầu cá. Những axit béo này có khả năng ức chế một phần một số khía cạnh của tình trạng viêm, bao gồm hóa ứng động của bạch cầu, biểu hiện phân tử bám dính và tương tác bám dính giữa bạch cầu và nội mô, sản xuất các eicosanoid như prostaglandin và leukotriene từ axit béo n‐6 arachidonic, sản xuất các cytokine viêm và khả năng hoạt động của tế bào T. Song song đó, EPA tạo ra các eicosanoid thường có hoạt tính sinh học thấp hơn so với những eicosanoid được sản xuất từ axit arachidonic, và EPA cùng với DHA tạo ra các resolvin và protectin có tác dụng chống viêm và giúp giảm thiểu viêm. Các cơ chế dẫn đến tác dụng chống viêm của các axit béo n‐3 bao gồm thay đổi thành phần axit béo phospholipid màng tế bào, gây rối loạn các ‘raft’ lipid, ức chế việc hoạt hóa yếu tố phiên mã gây viêm hạt nhân kappa B, từ đó giảm sự biểu hiện của các gen viêm, kích hoạt yếu tố phiên mã chống viêm NR1C3 (tức là thụ thể axit béo kích thích phát triển peroxisome γ) và gắn với thụ thể G protein liên kết GPR120. Các cơ chế này có liên quan tới nhau. Ở người lớn, việc tiêu thụ EPA và DHA lớn hơn 2 g ngày^–1 dường như là cần thiết để phát huy tác dụng chống viêm, nhưng rất ít nghiên cứu xác định liều đã được thực hiện. Các mô hình động vật cho thấy lợi ích từ các axit béo n‐3 trong bệnh thấp khớp dạng thấp (RA), bệnh viêm ruột (IBD) và hen suyễn. Các thử nghiệm lâm sàng về dầu cá ở bệnh nhân với RA cho thấy lợi ích được hỗ trợ bởi các phân tích tổng hợp dữ liệu. Các thử nghiệm lâm sàng về dầu cá ở bệnh nhân mắc IBD và hen suyễn không nhất quán và không có bằng chứng rõ ràng về hiệu quả tổng thể.

1 Tổng cộng có ba trăm mười chín thực thể hóa học mới (NCEs) đã được điều tra trên người lần đầu tiên từ năm 1964 đến 1985 bởi bảy công ty dược phẩm sở hữu tại Vương quốc Anh. Phần lớn (96,2%) là sản phẩm tự phát triển từ công ty Vương quốc Anh hoặc một trong những công ty con ở nước ngoài của nó. 2 Số lượng NCEs được điều tra mỗi năm trên người đã tăng lên, gấp đôi từ trung bình 12 NCEs mỗi năm cho đến năm 1980, lên hơn 20 NCEs mỗi năm trong khoảng thời gian từ 1981 đến 1985. Phần lớn các đánh giá thuốc đầu tiên trên tình nguyện viên người được thực hiện tại Vương quốc Anh (92,2%), trái ngược với việc đánh giá các loại thuốc mới trên bệnh nhân, tại đó 42,9% được thử nghiệm lần đầu bên ngoài Vương quốc Anh. 3 Phần lớn NCEs được đánh giá trên người (78%) thuộc bốn nhóm điều trị: thuốc chống nhiễm trùng (32%), thuốc chống dị ứng (22%), thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương (13%) và tác nhân hệ tim mạch (11%). 4 Đến cuối năm 1985, 49 (15,4%) trong số các NCE này đã được đưa ra thị trường tại Vương quốc Anh và 198 (62,0%) đã bị ngừng phát triển hơn nữa. Lý do chính cho việc chấm dứt là do dược động học không thích hợp trên người (39,4%) và thiếu hiệu quả lâm sàng (29,3%). 5 Thời gian phát triển trung bình đã tăng lên từ dưới 2 năm trong khoảng thời gian từ 1964 đến 1965, lên khoảng 8 năm trong những năm 1980, dẫn đến giảm thời gian có hiệu lực của bằng sáng chế.

Ngộ độc do thuốc diệt cỏ paraquat là một vấn đề y tế lớn ở một số vùng của châu Á, trong khi các trường hợp đơn lẻ xảy ra ở nơi khác. Tỷ lệ tử vong rất cao của paraquat là do độc tính vốn có của nó và sự thiếu hụt điều trị hiệu quả. Chúng tôi đã tiến hành tìm kiếm hệ thống cho các nghiên cứu trên người báo cáo về độc tính, cơ chế, đặc điểm lâm sàng, tiên lượng và điều trị. Paraquat được hấp thụ nhanh chóng nhưng không hoàn toàn và chủ yếu bị loại bỏ không thay đổi qua nước tiểu trong vòng 12-24 giờ. Các đặc điểm lâm sàng chủ yếu là do ảnh hưởng bên trong tế bào. Paraquat tạo ra các loài oxy phản ứng đẩy mạnh tổn thương tế bào thông qua quá trình peroxy hóa lipid, kích hoạt NF-κB, tổn thương ti thể và apoptosis ở nhiều cơ quan. Động học phân phối vào các mô mục tiêu này có thể được mô tả bằng mô hình hai ngăn. Paraquat được hấp thu tích cực chống lại độ chênh lệch nồng độ vào mô phổi dẫn đến viêm phổi và xơ phổi. Paraquat cũng gây tổn thương thận và gan. Nồng độ paraquat trong plasma, các bài kiểm tra dithionite trong nước tiểu và plasma cùng các đặc điểm lâm sàng cung cấp một hướng dẫn tốt về tiên lượng. Than hoạt tính và đất Fuller thường được sử dụng để giảm thiểu sự hấp thu thêm. Rửa dạ dày không nên được thực hiện. Các phương pháp loại bỏ như thẩm phân máu và thẩm phân tế bào máu được cho là không có khả năng thay đổi tiến trình lâm sàng. Ức chế miễn dịch với dexamethasone, cyclophosphamide và methylprednisolone được thực hiện rộng rãi, nhưng bằng chứng về hiệu quả rất yếu. Các chất chống oxy hóa như acetylcysteine và salicylate có thể có lợi thông qua việc thu dọn gốc tự do, hành động chống viêm và ức chế NF-κB. Tuy nhiên, không có các thử nghiệm trên người đã được công bố. Tỷ lệ tử vong rất cao ở tất cả các trung tâm mặc dù có sự biến thiên lớn trong điều trị.

Mục tiêu  Xác định sinh khả dụng tuyệt đối, tỷ lệ liều và tác động của thực phẩm lên dược động học của các liều đơn uống sildenafil citrate.

Phương pháp  Ba nghiên cứu chéo ngẫu nhiên, không mù đã được thực hiện trên các đối tượng nam giới khỏe mạnh. Sinh khả dụng tuyệt đối được xác định bằng cách so sánh dữ liệu dược động học sau khi cho uống và truyền tĩnh mạch 50 mg sildenafil (n=12 đối tượng). Tác động của thực phẩm được khảo sát bằng cách so sánh dữ liệu dược động học của sildenafil và chất chuyển hóa tuần hoàn chính của nó, UK-103,320, sau khi cho một liều uống đơn 100 mg trong trạng thái nhịn ăn và đã ăn (n=34 đối tượng). Tỷ lệ liều được đánh giá từ dữ liệu dược động học thu được sau khi cho ba liều uống đơn của sildenafil (25, 50, 100 và 200 mg) cho 32 đối tượng. Độ an toàn và khả năng chịu đựng của sildenafil cũng được đánh giá trong tất cả các nghiên cứu này.

Kết quả  Sinh khả dụng đường uống tuyệt đối của sildenafil được tính toán là 41% (Khoảng tin cậy 90%: 36–47). Thực phẩm làm chậm tốc độ hấp thu, làm trì hoãn thời gian t_max trung bình khoảng 1 giờ và giảm C_max đi 29% (Khoảng tin cậy 90%: 19–38). Sự tiếp xúc toàn thân, được đánh giá thông qua vùng dưới đường cong nồng độ-plasma theo thời gian (AUC) trung bình, bị giảm 11% (Khoảng tin cậy 90%: 6–16). Những tác động của thực phẩm này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Có bằng chứng thống kê cho thấy sự không tỷ lệ ở C_max và AUC trong khoảng liều từ 25–200 mg. Tuy nhiên, mức độ không tỷ lệ là nhỏ, với sự gia tăng dự đoán về C_max và AUC lần lượt là 2.2- và 2.1-lần, cho sự gia tăng gấp đôi liều, và được coi là không có ý nghĩa lâm sàng. Sildenafil được dung nạp tốt trong ba nghiên cứu; phần lớn các sự kiện không mong muốn là nhẹ và tạm thời.

Kết luận  Sildenafil có sinh khả dụng tuyệt đối trung bình là 41%. Thực phẩm gây ra các giảm nhẹ trong tốc độ và mức độ tiếp xúc toàn thân; những giảm nhẹ này không có khả năng có ý nghĩa lâm sàng. Trong khoảng liều từ 25–200 mg, mức độ tiếp xúc toàn thân tăng lên một cách hơi lớn hơn tỷ lệ liều.