Dược động học của sildenafil sau liều uống đơn ở nam giới khỏe mạnh: sinh khả dụng tuyệt đối, tác động của thực phẩm và tỷ lệ liều

Mục tiêu  Xác định sinh khả dụng tuyệt đối, tỷ lệ liều và tác động của thực phẩm lên dược động học của các liều đơn uống sildenafil citrate.

Phương pháp  Ba nghiên cứu chéo ngẫu nhiên, không mù đã được thực hiện trên các đối tượng nam giới khỏe mạnh. Sinh khả dụng tuyệt đối được xác định bằng cách so sánh dữ liệu dược động học sau khi cho uống và truyền tĩnh mạch 50 mg sildenafil (n=12 đối tượng). Tác động của thực phẩm được khảo sát bằng cách so sánh dữ liệu dược động học của sildenafil và chất chuyển hóa tuần hoàn chính của nó, UK-103,320, sau khi cho một liều uống đơn 100 mg trong trạng thái nhịn ăn và đã ăn (n=34 đối tượng). Tỷ lệ liều được đánh giá từ dữ liệu dược động học thu được sau khi cho ba liều uống đơn của sildenafil (25, 50, 100 và 200 mg) cho 32 đối tượng. Độ an toàn và khả năng chịu đựng của sildenafil cũng được đánh giá trong tất cả các nghiên cứu này.

Kết quả  Sinh khả dụng đường uống tuyệt đối của sildenafil được tính toán là 41% (Khoảng tin cậy 90%: 36–47). Thực phẩm làm chậm tốc độ hấp thu, làm trì hoãn thời gian t_max trung bình khoảng 1 giờ và giảm C_max đi 29% (Khoảng tin cậy 90%: 19–38). Sự tiếp xúc toàn thân, được đánh giá thông qua vùng dưới đường cong nồng độ-plasma theo thời gian (AUC) trung bình, bị giảm 11% (Khoảng tin cậy 90%: 6–16). Những tác động của thực phẩm này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Có bằng chứng thống kê cho thấy sự không tỷ lệ ở C_max và AUC trong khoảng liều từ 25–200 mg. Tuy nhiên, mức độ không tỷ lệ là nhỏ, với sự gia tăng dự đoán về C_max và AUC lần lượt là 2.2- và 2.1-lần, cho sự gia tăng gấp đôi liều, và được coi là không có ý nghĩa lâm sàng. Sildenafil được dung nạp tốt trong ba nghiên cứu; phần lớn các sự kiện không mong muốn là nhẹ và tạm thời.

Kết luận  Sildenafil có sinh khả dụng tuyệt đối trung bình là 41%. Thực phẩm gây ra các giảm nhẹ trong tốc độ và mức độ tiếp xúc toàn thân; những giảm nhẹ này không có khả năng có ý nghĩa lâm sàng. Trong khoảng liều từ 25–200 mg, mức độ tiếp xúc toàn thân tăng lên một cách hơi lớn hơn tỷ lệ liều.