Annals of Neurology

Bằng chứng mới và sự đồng thuận đã dẫn đến việc sửa đổi thêm các tiêu chí McDonald để chẩn đoán bệnh xơ cứng nhiều nơi. Việc sử dụng hình ảnh để chứng minh sự phát tán của các tổn thương ở hệ thần kinh trung ương theo không gian và thời gian đã được đơn giản hóa, và trong một số trường hợp, sự phát tán theo không gian và thời gian có thể được thiết lập bằng một lần quét. Những sửa đổi này đơn giản hóa các tiêu chí, bảo tồn độ nhạy và độ đặc hiệu chẩn đoán của chúng, giải quyết tính áp dụng của chúng trên các quần thể, và có thể cho phép chẩn đoán sớm hơn và sử dụng đồng nhất và rộng rãi hơn. Ann Neurol 2011

Hội đồng Quốc tế về Chẩn đoán Bệnh Đa xơ cứng trình bày các tiêu chí chẩn đoán đã được chỉnh sửa cho bệnh đa xơ cứng (MS). Trọng tâm vẫn là việc chứng minh khách quan sự phát tán của các tổn thương về mặt thời gian và không gian. Hình ảnh cộng hưởng từ được kết hợp với các phương pháp chẩn đoán lâm sàng và các phương pháp chẩn đoán phụ trợ khác. Các tiêu chí đã được chỉnh sửa tạo điều kiện cho việc chẩn đoán bệnh MS ở những bệnh nhân có nhiều biểu hiện khác nhau, bao gồm bệnh “đơn triệu chứng” gợi ý về MS, bệnh có diễn biến điển hình theo chu kỳ tái phát và hồi phục, và bệnh có sự tiến triển âm thầm, không có các cơn bộc phát và hồi phục rõ ràng. Các thuật ngữ được sử dụng trước đây như “MS chắc chắn về lâm sàng” và “MS có khả năng” không còn được khuyến nghị. Kết quả của một đánh giá chẩn đoán có thể là bệnh MS, “MS có khả năng” (cho những bệnh nhân có nguy cơ mắc MS, nhưng đánh giá chẩn đoán không rõ ràng), hoặc “không phải MS.”

Các tiêu chí chẩn đoán mới cho bệnh đa xơ cứng đã được giới thiệu vào năm 2001, tích hợp đánh giá hình ảnh cộng hưởng từ với các phương pháp lâm sàng và các phương pháp cận lâm sàng khác. “Tiêu chí McDonald” đã được đánh giá và sử dụng rộng rãi kể từ năm 2001. Các bằng chứng và sự đồng thuận mới củng cố vai trò của các tiêu chí này trong quy trình chẩn đoán bệnh đa xơ cứng để thể hiện việc phát tán tổn thương theo thời gian, làm rõ cách sử dụng tổn thương tủy sống, và đơn giản hóa việc chẩn đoán bệnh tiến triển nguyên phát. Các sửa đổi năm 2005 đối với các Tiêu chí Chẩn đoán McDonald cho bệnh đa xơ cứng nhằm mục đích đơn giản hóa và rút ngắn thời gian chẩn đoán, đồng thời vẫn duy trì độ nhạy và độ đặc hiệu đạt yêu cầu. Tạp chí Thần kinh học Ann Neurol 2005

Báo cáo này mô tả nghiên cứu đầu tiên trên người về một chất đánh dấu hình ảnh amyloid mới, được gọi là Pittsburgh Compound‐B (PIB), ở 16 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer nhẹ và 9 đối chứng. So với các đối chứng, bệnh nhân bệnh Alzheimer thường cho thấy sự lưu giữ PIB rõ rệt ở các khu vực vỏ não liên kết, nơi được biết là chứa một lượng lớn các lắng đọng amyloid trong bệnh Alzheimer. Trong nhóm bệnh nhân bệnh Alzheimer, sự lưu giữ PIB tăng cao nhất ở vỏ não trán (1,94 lần, p = 0,0001). Sự tăng lớn cũng được quan sát thấy ở vỏ não đỉnh (1,71 lần, p = 0,0002), vỏ não thái dương (1,52 lần, p = 0,002) và vỏ não chẩm (1,54 lần, p = 0,002) cũng như trong nhân đuôi (1,76 lần, p = 0,0001). Sự lưu giữ PIB tương đương ở bệnh nhân và đối chứng trong các khu vực được biết là tương đối không bị ảnh hưởng bởi sự lắng đọng amyloid (chẳng hạn như chất trắng dưới vỏ, cầu não và tiểu não). Các nghiên cứu ở ba đối chứng khỏe mạnh trẻ (21 tuổi) và sáu đối chứng khỏe mạnh lớn tuổi (69,5 ± 11 tuổi) cho thấy sự lưu giữ PIB thấp ở các khu vực vỏ não và không có sự khác biệt nhóm đáng kể giữa các đối chứng trẻ và lớn tuổi. Ở các khu vực vỏ não, sự lưu giữ PIB tương quan nghịch với chuyển hóa glucose não được xác định bằng 18F‐fluorodeoxyglucose. Mối quan hệ này mạnh mẽ nhất ở vỏ não đỉnh (r = −0,72; p = 0,0001). Kết quả cho thấy rằng hình ảnh PET với chất đánh dấu mới, PIB, có thể cung cấp thông tin định lượng về các lắng đọng amyloid ở các đối tượng còn sống.

Chúng tôi trình bày cả hồi quy tuyến tính và phân tích đa biến tương quan ba bài kiểm tra thần kinh tâm lý toàn cầu với một số đo lường cấu trúc và hóa học thần kinh được thực hiện trên một chuỗi mười lăm bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và chín đối tượng bình thường về mặt thần kinh. Dữ liệu thống kê cho thấy chỉ có mối tương quan yếu giữa các chỉ số tâm lý học và mảng bám cũng như đám rối, nhưng mật độ synapse vỏ não mới được đo bằng một kỹ thuật miễn dịch hóa sinh/độ đậm đặc mới cho thấy mối tương quan rất mạnh với cả ba phương pháp thử nghiệm tâm lý. Phân tích đa biến bằng hồi quy từng bước tạo ra một mô hình bao gồm mật độ synapse vỏ trán giữa và vỏ thái dương dưới, cộng với số lượng mảng bám vỏ thái dương dưới với hệ số tương quan là 0.96 cho Thang điểm Đánh giá Sa sút trí tuệ của Mattis. Mật độ mảng bám chỉ đóng góp 26% sức mạnh đó.

Nghiên cứu này đã xem xét hồ sơ tạm thời của tổn thương tế bào thần kinh do thiếu máu gây ra sau khi gây thiếu máu não thoáng qua hai bên ở mô hình chuột bị tắc bốn mạch. Chuột Wistar đã được trải qua tình trạng thiếu máu não thoáng qua nhưng nghiêm trọng bằng cách tắc nghẽn vĩnh viễn các động mạch đốt sống và 24 giờ sau đó tạm thời tắc nghẽn các động mạch cảnh chung trong thời gian 10, 20 hoặc 30 phút. Lưu lượng máu động mạch cảnh được phục hồi và chuột đã bị giết bằng cách cố định perfusion sau 3, 6, 24 và 72 giờ. Những con chuột có cơn co giật sau thiếu máu đã bị loại bỏ. Tổn thương tế bào thần kinh do thiếu máu được chấm điểm theo các tiêu chí bệnh lý thần kinh thông thường. Mười phút tắc bốn mạch đã tạo ra những thay đổi tế bào do thiếu máu rải rác trong các bán cầu não của hầu hết các con chuột. Thời gian khởi phát tổn thương tế bào thần kinh có thể quan sát thay đổi giữa các vùng não và ở một số vùng thì trở nên tồi tệ hơn theo thời gian. Sau 30 phút thiếu máu, các tế bào thần kinh vân nhỏ đến vừa đã bị tổn thương sớm trong khi sự khởi đầu của tổn thương có thể quan sát thấy ở các tế bào thần kinh hồi hải mã trong vùng h1 bị trì hoãn từ 3 đến 6 giờ. Số lượng tế bào thần kinh bị tổn thương trong vỏ não mới (lớp 3, các lớp 5 và 6, hoặc cả hai) và hồi hải mã (h1, h3–5, vùng trung gian) đã tăng đáng kể (p < 0.01) giữa 24 và 72 giờ. Sự trì hoãn đặc trưng trong sự khởi phát của thay đổi tế bào do thiếu máu và sự gia tăng liên tục của tỷ lệ bị ảnh hưởng giữa 24 và 72 giờ có thể phản ánh sự xuất hiện muộn của thay đổi do thiếu máu trong các tế bào thần kinh đã chết trước đó hoặc một tổn thương muộn vẫn tiếp tục đe dọa các tế bào thần kinh bị tổn hại nhưng còn khả thi trong giai đoạn sau thiếu máu.

Nhận thức và hành vi được hỗ trợ bởi các mạng lưới thần kinh liên kết cho phép các kiến trúc tính toán cấp cao, bao gồm cả xử lý phân tán song song. Các vấn đề nhận thức không được giải quyết bằng cách tiến triển tuần tự và theo cấp bậc hướng tới các mục tiêu xác định trước, mà thay vào đó được giải quyết thông qua việc xem xét đồng thời và tương tác giữa nhiều khả năng và ràng buộc cho đến khi đạt được sự phù hợp thỏa đáng. Kết quả là cấu trúc của hoạt động tâm trí đặc trưng bởi sự phong phú và linh hoạt gần như vô hạn. Theo mô hình này, hành vi phức tạp được lập bản đồ ở cấp độ các hệ thống thần kinh đa tâm điểm thay vì những vị trí giải phẫu cụ thể, dẫn đến mối quan hệ giữa não và hành vi vừa có tính địa phương hóa vừa có tính phân bố. Mỗi mạng lưới chứa các kênh được xác định về mặt giải phẫu để chuyển thông tin và các con đường được xác định về hóa học để điều chỉnh giọng điệu hành vi. Cách tiếp cận này cung cấp một bản kế hoạch cho việc khám phá lại các nền tảng thần kinh của sự chú ý, ngôn ngữ, trí nhớ và chức năng vùng trán.

Bệnh parkinson di truyền và chứng mất trí nhớ với các thể Lewy ở vỏ não và dưới vỏ não là không phổ biến, và không có dị tật gen nào được báo cáo trong các gia đình đã được mô tả trước đây. Chúng tôi trình bày một gia đình người Tây Ban Nha với bệnh parkinson di truyền theo kiểu tương tác trội qua nhiễm sắc thể thường, chứng mất trí nhớ và ảo giác thị giác với mức độ nghiêm trọng khác nhau. Khám nghiệm sau khi tử vong cho thấy sự teo của chất đen, không có bệnh lý Alzheimer, và nhiều thể Lewy mà có phản ứng miễn dịch với α‐synuclein và ubiquitin trong các khu vực vỏ não và dưới vỏ não. Phân tích trình tự gen α‐synuclein cho thấy một đột biến mới, không bảo tồn E46K ở thể dị hợp. Đột biến E46K có mặt ở tất cả các thành viên trong gia đình bị ảnh hưởng và ba đối tượng trẻ không triệu chứng, nhưng không có ở những người đối chứng khỏe mạnh và đối chứng có bệnh lý. Đột biến mới này, thay thế một axit amin dicarboxylic, axit glutamic, bằng một axit amin bazic như lysine ở một vùng rất được bảo tồn của protein, có khả năng gây ra rối loạn nghiêm trọng trong chức năng của protein. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng, bên cạnh các α‐synucleinopathy di truyền đã được mô tả trước đây, chứng mất trí nhớ với các thể Lewy liên quan đến đột biến của α‐synuclein.

Sự bất chú ý đơn phương phản ánh một rối loạn trong phân bố không gian của sự chú ý có định hướng. Một đánh giá về các hội chứng bất chú ý đơn phương ở khỉ và con người cho thấy bốn vùng vỏ não tạo thành một mạng lưới tích hợp để điều chỉnh sự chú ý có định hướng trong không gian ngoài cá nhân. Mỗi vùng thành phần có vai trò chức năng độc đáo phản ánh hồ sơ kết nối giải phẫu của nó, và mỗi vùng gây ra một loại hình bất chú ý đơn phương khác nhau khi bị tổn thương. Một thành phần parietal sau cung cấp bản đồ cảm giác nội bộ và có thể cũng là cơ chế để điều chỉnh phạm vi không gian synaptic dành cho các phần cụ thể của thế giới bên ngoài; một thành phần limbic trong gyri cingulate điều chỉnh phân bố không gian của giá trị động lực; một thành phần frontal phối hợp các chương trình motor cho việc khám phá, quét, vươn tới và chú ý; và một thành phần lưới cung cấp mức độ tỉnh táo và cảnh giác cơ bản. Mạng lưới giả thuyết này yêu cầu ít nhất ba đại diện bổ sung và tương tác của không gian ngoài cá nhân: một đại diện cảm giác trong vỏ não parietal sau, một sơ đồ để phân phối các chuyển động khám phá trong vỏ não frontal, và một bản đồ động lực trong vỏ não cingulate. Tổn thương chỉ ở một thành phần của mạng lưới này tạo ra các hội chứng bất chú ý đơn phương một phần, trong khi những tổn thương bao gồm tất cả các thành phần dẫn đến những khiếm khuyết sâu sắc vượt qua tác động khối lượng của tổn thương lớn hơn. Cách tiếp cận mạng lưới này đối với việc xác định vị trí các chức năng phức tạp cung cấp một sự thay thế cho các cách tiếp cận cực đoan hơn, một số nhấn mạnh sự tập trung chức năng độc quyền trong các trung tâm riêng lẻ trong não và những cái khác ủng hộ một phân phối đồng nhất hơn (vốn đồng nhất hoặc toàn diện).

Ở con người, các hội chứng bất chú ý đơn phương thường gặp và nghiêm trọng hơn sau các tổn thương ở bán cầu não bên phải. Hơn nữa, các cơ chế ở bán cầu não bên phải dường như hiệu quả hơn trong việc thực hiện các nhiệm vụ chú ý. Hơn nữa, các chức năng chú ý của bán cầu não bên phải trải dài trên cả hai không gian nửa cầu, trong khi bán cầu não bên trái dường như chứa cơ quan thần kinh chủ yếu cho sự chú ý đối diện. Bằng chứng này cho thấy bán cầu não bên phải của những người thuận tay phải có chuyên môn chức năng cho việc phân bố sự chú ý có định hướng trong không gian ngoài cá nhân.

Thông tin thu được trong 25 năm qua cho thấy axit amin glutamat hoạt động như một chất truyền dẫn hưng phấn nhanh trong não của động vật có vú. Các nghiên cứu được thực hiện trong 15 năm qua cũng đã chứng minh rằng glutamat là một loại neurotoxin mạnh, có khả năng tiêu diệt tế bào thần kinh trong hệ thần kinh trung ương khi nồng độ ngoại bào của nó đủ cao. Các thí nghiệm gần đây trong nhiều điều kiện khác nhau đã chỉ ra rằng việc chặn truyền dẫn synap hoặc ngăn chặn đặc hiệu các thụ thể glutamat sau synap sẽ làm giảm đáng kể độ nhạy của các tế bào thần kinh trung ương với tình trạng thiếu oxy và thiếu máu. Các thí nghiệm này gợi ý rằng glutamat đóng vai trò chính trong tổn thương não do thiếu máu, và các loại thuốc giảm sự tích tụ glutamat hoặc chặn tác động sau synap của nó có thể là liệu pháp hợp lý cho đột quỵ.