Hình ảnh hóa amyloid trong bệnh Alzheimer với Pittsburgh Compound‐B

Annals of Neurology - Tập 55 Số 3 - Trang 306-319 - 2004
William E. Klunk1, Henry Engler2, Agneta Nordberg3,4, Yanming Wang5, G. Blomqvist2, Daniel P. Holt5, Mats Bergström2, Irina Savitcheva2, Guofeng Huang5, Sergio Estrada2, Birgitta Ausén3, Manik L. Debnath1, Julien Barletta6, Julie C. Price5, Johan Sandell2, Brian J. Lopresti5, Anders Wall2, P. Koivisto2, Gunnar Antoni2, Chester A. Mathis5, Bengt Långström6,2
1Department of Psychiatry, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA
2Uppsala University, PET Centre/Uppsala Imanet AB, Uppsala
3Department of Geriatric Medicine, Huddinge University Hospital, Stockholm, Sweden
4Neurotec Department, Karolinska Institute, Huddinge University Hospital, Stockholm
5Department of Radiology, PET Facility, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA
6Department of Organic Chemistry, Uppsala University, Uppsala, Sweden

Tóm tắt

Tóm tắt

Báo cáo này mô tả nghiên cứu đầu tiên trên người về một chất đánh dấu hình ảnh amyloid mới, được gọi là Pittsburgh Compound‐B (PIB), ở 16 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer nhẹ và 9 đối chứng. So với các đối chứng, bệnh nhân bệnh Alzheimer thường cho thấy sự lưu giữ PIB rõ rệt ở các khu vực vỏ não liên kết, nơi được biết là chứa một lượng lớn các lắng đọng amyloid trong bệnh Alzheimer. Trong nhóm bệnh nhân bệnh Alzheimer, sự lưu giữ PIB tăng cao nhất ở vỏ não trán (1,94 lần, p = 0,0001). Sự tăng lớn cũng được quan sát thấy ở vỏ não đỉnh (1,71 lần, p = 0,0002), vỏ não thái dương (1,52 lần, p = 0,002) và vỏ não chẩm (1,54 lần, p = 0,002) cũng như trong nhân đuôi (1,76 lần, p = 0,0001). Sự lưu giữ PIB tương đương ở bệnh nhân và đối chứng trong các khu vực được biết là tương đối không bị ảnh hưởng bởi sự lắng đọng amyloid (chẳng hạn như chất trắng dưới vỏ, cầu não và tiểu não). Các nghiên cứu ở ba đối chứng khỏe mạnh trẻ (21 tuổi) và sáu đối chứng khỏe mạnh lớn tuổi (69,5 ± 11 tuổi) cho thấy sự lưu giữ PIB thấp ở các khu vực vỏ não và không có sự khác biệt nhóm đáng kể giữa các đối chứng trẻ và lớn tuổi. Ở các khu vực vỏ não, sự lưu giữ PIB tương quan nghịch với chuyển hóa glucose não được xác định bằng 18F‐fluorodeoxyglucose. Mối quan hệ này mạnh mẽ nhất ở vỏ não đỉnh (r = −0,72; p = 0,0001). Kết quả cho thấy rằng hình ảnh PET với chất đánh dấu mới, PIB, có thể cung cấp thông tin định lượng về các lắng đọng amyloid ở các đối tượng còn sống.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/0197-4580(94)90050-7

10.1021/jm990103w

10.1007/s002590050470

10.1038/78482

10.1016/S0024-3205(01)01232-2

10.1523/JNEUROSCI.21-24-j0004.2001

10.1021/jm010045q

10.1016/S0960-894X(01)00734-X

10.1007/s12031-002-0004-8

10.1021/jm030026b

Klunk WE, 2003, The binding of 2‐(4′‐methylaminophenyl)benzothiazole to post‐mortem brain homogenates is dominated by the amyloid component, J Neurosci, 23, 2086, 10.1523/JNEUROSCI.23-06-02086.2003

10.1073/pnas.2034101100

Bergström M, 2003, PET‐microdosing, a new concept with application in early clinical drug development, Eur J Clin Pharmacol, 59, 357, 10.1007/s00228-003-0643-x

10.1212/WNL.34.7.939

10.1109/23.554831

10.1097/00004728-199701000-00027

10.1007/s00259-002-1008-x

Joachim CL, 1989, Diffuse senile plaques occur commonly in the cerebellum in Alzheimer's disease, Am J Pathol, 135, 309

10.1007/BF00687584

10.1038/jcbfm.1990.127

10.1097/00004647-199609000-00008

10.1111/j.1471-4159.1981.tb00587.x

10.1038/jcbfm.1983.1

10.1038/jcbfm.1985.87

10.1212/WNL.58.12.1791

10.1093/cercor/1.1.103

10.1097/00002093-199910000-00009

10.1111/j.1365-2990.1997.tb01302.x

10.1007/BF00294646

10.1097/00005072-199005000-00003

10.1097/00004728-198308000-00003

10.1097/00002093-200000001-00016

10.1001/jama.286.17.2120

10.1176/appi.ajp.159.5.738

10.1007/BF00308809

10.1523/JNEUROSCI.07-06-01799.1987

10.1007/BF02988596

10.1177/002215540004800906

10.1212/WNL.46.3.707

10.1212/WNL.56.3.361

10.1385/JMN:17:2:101

10.1212/WNL.55.3.370

10.1001/jama.1995.03520360056039

10.1056/NEJM199603213341202

10.1016/0304-3940(95)11270-7

10.1159/000017200

10.1016/0306-4522(94)00596-W

10.1016/S0197-4580(96)00204-7

10.1001/archneur.55.3.326

10.1111/j.1749-6632.1997.tb48475.x

10.1097/00019442-200201000-00004

Glenner GG, 1983, Alzheimer's disease. The commonest form of amyloidosis, Arch Pathol Lab Med, 107, 281

Thông tin
Thông tin xuất bản

Annals of Neurology

Tập 55 Số 3

306-319

Thông tin tác giả