Biến thể đột biến mới, E46K, của α‐synuclein gây ra bệnh parkinson và chứng mất trí nhớ liên quan đến cơ thể Lewy

Annals of Neurology - Tập 55 Số 2 - Trang 164-173 - 2004
J.J. Zarranz1, Javier Alegre‐Abarrategui, Juan Carlos Gómez‐Esteban, Elena Lezcano, Raquel Ros, Israel Ampuero, L. Vidal, Janet Hoenicka, Olga Rodriguez, Begoña Atarés, Vicente Polo, Estrella Gómez Tortosa, Teodoro del Ser, David G. Muñoz, Justo Garcı́a de Yébenes
1Department of Neurology, de Cruces Hospital, Departament of Neuroscience, University del País Vasco, Baracaldo, Vizcaya, Spain. jjzarranz@hcru.osakidetza.net

Tóm tắt

Tóm tắtBệnh parkinson di truyền và chứng mất trí nhớ với các thể Lewy ở vỏ não và dưới vỏ não là không phổ biến, và không có dị tật gen nào được báo cáo trong các gia đình đã được mô tả trước đây. Chúng tôi trình bày một gia đình người Tây Ban Nha với bệnh parkinson di truyền theo kiểu tương tác trội qua nhiễm sắc thể thường, chứng mất trí nhớ và ảo giác thị giác với mức độ nghiêm trọng khác nhau. Khám nghiệm sau khi tử vong cho thấy sự teo của chất đen, không có bệnh lý Alzheimer, và nhiều thể Lewy mà có phản ứng miễn dịch với α‐synuclein và ubiquitin trong các khu vực vỏ não và dưới vỏ não. Phân tích trình tự gen α‐synuclein cho thấy một đột biến mới, không bảo tồn E46K ở thể dị hợp. Đột biến E46K có mặt ở tất cả các thành viên trong gia đình bị ảnh hưởng và ba đối tượng trẻ không triệu chứng, nhưng không có ở những người đối chứng khỏe mạnh và đối chứng có bệnh lý. Đột biến mới này, thay thế một axit amin dicarboxylic, axit glutamic, bằng một axit amin bazic như lysine ở một vùng rất được bảo tồn của protein, có khả năng gây ra rối loạn nghiêm trọng trong chức năng của protein. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng, bên cạnh các α‐synucleinopathy di truyền đã được mô tả trước đây, chứng mất trí nhớ với các thể Lewy liên quan đến đột biến của α‐synuclein.

Từ khóa

#đột biến E46K #α‐synuclein #bệnh parkinson #chứng mất trí nhớ #thể Lewy

Tài liệu tham khảo

10.1212/WNL.52.9.1876

Wszolek ZK, 2001, Familial Parkinson's disease and related conditions. Clinical genetics, Adv Neurol, 86, 33

10.1001/archneur.59.5.848

10.1002/ana.410270309

10.1126/science.274.5290.1197

10.1126/science.276.5321.2045

10.1038/26652

10.1038/ng0298-106

10.1038/ng0398-262

10.1093/hmg/8.1.81

10.1002/ana.10113

10.1038/ng1066

10.1038/33416

10.1086/319522

10.1086/322996

10.1126/science.1077209

10.1002/ana.410400513

10.1212/WNL.44.10.1878

Wilhelmsen KC, 1994, Localization of disinhibition‐dementia‐parkinsonism‐amyotrophy complex to 17q21–22, Am J Hum Genet, 55, 1159

10.1073/pnas.95.13.7737

10.1038/31508

10.1007/BF00685366

10.1097/00019052-199608000-00005

10.1016/S0304-3940(99)00178-0

10.1007/s004010050843

10.1097/00005072-199601000-00005

10.1212/WNL.53.6.1284

10.1212/WNL.47.5.1113

10.1212/WNL.53.5.902

10.1007/s004010100390

Golbe LE, 1993, Autosomal dominant parkinsonism with benign course and typical Lewy‐body pathology, Neurology, 43, 2222

10.1002/ana.410420415

10.1159/000113459

Farrer M, 1998, The genetics of disorders with synuclein pathology and parkinsonism, Hum Mol Genet, 7, 751

Ohara K, 1999, Familial dementia with Lewy bodies (DLB), Clin Neuropathol, 18, 232

10.1001/archneur.59.3.464

10.1001/archneur.59.10.1622

10.1212/WNL.59.7.1079

10.1136/jnnp.73.2.134

10.1136/jnnp.55.3.181

10.1007/s00401-002-0563-3

10.1001/archneur.58.2.186

10.1016/S0006-8993(01)02772-X

10.1126/science.287.5456.1265

10.1016/S0896-6273(00)80886-7

10.1074/jbc.M205518200

10.1007/s004010051177

10.3233/JAD-2002-4506

10.1523/JNEUROSCI.21-20-08053.2001

10.1074/jbc.M105326200

10.1093/jnen/62.6.644

Thông tin
Thông tin xuất bản

Annals of Neurology

Tập 55 Số 2

164-173

Thông tin tác giả