Biến thể đột biến mới, E46K, của α‐synuclein gây ra bệnh parkinson và chứng mất trí nhớ liên quan đến cơ thể Lewy
Tóm tắt
Bệnh parkinson di truyền và chứng mất trí nhớ với các thể Lewy ở vỏ não và dưới vỏ não là không phổ biến, và không có dị tật gen nào được báo cáo trong các gia đình đã được mô tả trước đây. Chúng tôi trình bày một gia đình người Tây Ban Nha với bệnh parkinson di truyền theo kiểu tương tác trội qua nhiễm sắc thể thường, chứng mất trí nhớ và ảo giác thị giác với mức độ nghiêm trọng khác nhau. Khám nghiệm sau khi tử vong cho thấy sự teo của chất đen, không có bệnh lý Alzheimer, và nhiều thể Lewy mà có phản ứng miễn dịch với α‐synuclein và ubiquitin trong các khu vực vỏ não và dưới vỏ não. Phân tích trình tự gen α‐synuclein cho thấy một đột biến mới, không bảo tồn E46K ở thể dị hợp. Đột biến E46K có mặt ở tất cả các thành viên trong gia đình bị ảnh hưởng và ba đối tượng trẻ không triệu chứng, nhưng không có ở những người đối chứng khỏe mạnh và đối chứng có bệnh lý. Đột biến mới này, thay thế một axit amin dicarboxylic, axit glutamic, bằng một axit amin bazic như lysine ở một vùng rất được bảo tồn của protein, có khả năng gây ra rối loạn nghiêm trọng trong chức năng của protein. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng, bên cạnh các α‐synucleinopathy di truyền đã được mô tả trước đây, chứng mất trí nhớ với các thể Lewy liên quan đến đột biến của α‐synuclein.
Từ khóa
#đột biến E46K #α‐synuclein #bệnh parkinson #chứng mất trí nhớ #thể LewyTài liệu tham khảo
Wszolek ZK, 2001, Familial Parkinson's disease and related conditions. Clinical genetics, Adv Neurol, 86, 33
Wilhelmsen KC, 1994, Localization of disinhibition‐dementia‐parkinsonism‐amyotrophy complex to 17q21–22, Am J Hum Genet, 55, 1159
Golbe LE, 1993, Autosomal dominant parkinsonism with benign course and typical Lewy‐body pathology, Neurology, 43, 2222
Farrer M, 1998, The genetics of disorders with synuclein pathology and parkinsonism, Hum Mol Genet, 7, 751
Ohara K, 1999, Familial dementia with Lewy bodies (DLB), Clin Neuropathol, 18, 232