Hội chứng Lynch (Lynch syndrome / Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)) là hội chứng ung thư di truyền phổ biến nhất, đặc trưng bởi sự suy giảm khả năng sửa chữa bắt cặp sai DNA (mismatch repair - MMR). Bệnh nhân mang đột biến gen có xác suất tích lũy đột biến cao trong các chuỗi lặp microsatellite, dẫn đến nguy cơ cao mắc ung thư đại trực tràng và nhiều cơ quan ngoài ruột. một tình trạng di truyền phức tạp nhưng có thể quản lý hiệu quả thông qua giám sát chặt chẽ và xét nghiệm định kỳ. Nhờ vào những tiến bộ trong nghiên cứu di truyền và khám sàng lọc, nguy cơ phát triển ung thư ở những người mang đột biến có thể được giảm thiểu, giúp cải thiện chất lượng cuộc sống và kéo dài tuổi thọ cho nhiều bệnh nhân. Những ai có tiền sử gia đình liên quan đến hội chứng Lynch nên tìm kiếm tư vấn di truyền để xác định nguy cơ và thực hiện các bước phòng ngừa cần thiết.
Hội chứng lynch là gì? Các công bố khoa học về Hội chứng lynch
Lynch syndrome / Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)
Hội chứng Lynch là một rối loạn di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường gây ra bởi đột biến dòng mầm trong các gen sửa chữa bắt cặp sai của DNA, làm tăng nguy cơ phát triển ung thư đại trực tràng, ung thư nội mạc tử cung và một số ung thư biểu mô khác ở độ tuổi trẻ.
Những gen nào chịu trách nhiệm chính gây ra hội chứng Lynch?
Hội chứng Lynch liên quan đến đột biến dị hợp tử ở một trong bốn gen sửa chữa bắt cặp sai gồm MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, hoặc do đột biến mất đoạn ở vùng tận cùng 3' của gen EPCAM làm bất hoạt phiên mã gen MSH2 lân cận.
Hiện tượng mất ổn định vi vệ tinh (Microsatellite Instability - MSI) có mối liên hệ gì với hội chứng Lynch?
Khi hệ thống MMR bị bất hoạt, các sai sót sao chép DNA tại các đoạn lặp vi vệ tinh ngắn không được sửa chữa, biểu hiện bằng kiểu hình mất ổn định vi vệ tinh mức độ cao (MSI-H), là dấu ấn phân tử đặc trưng được sử dụng trong sàng lọc mô khối u.
Chiến lược theo dõi và sàng lọc sớm cho người mang gen hội chứng Lynch bao gồm những gì?
Khuyến cáo nội soi đại tràng định kỳ mỗi 1 đến 2 năm bắt đầu từ 20 đến 25 tuổi (hoặc sớm hơn 2 đến 5 năm so với độ tuổi trẻ nhất được chẩn đoán ung thư trong gia đình), kết hợp tầm soát ung thư nội mạc tử cung, buồng trứng và dạ dày.
- Gruber, S. (2006). New Developments in Lynch Syndrome (Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer) and Mismatch Repair Gene Testing. Gastroenterology. DOI: 10.1053/j.gastro.2006.01.031
- West, N. (2019). Deficient mismatch repair testing in colorectal cancer: more than just screening for Lynch syndrome. Colorectal Disease. DOI: 10.1111/codi.14658
- Valle, L. (2018). Mismatch Repair-Proficient Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer. Hereditary Colorectal Cancer. DOI: 10.1007/978-3-319-74259-5_4