Journal of Oncology Pharmacy Practice

Doxorubicin là một trong những loại thuốc chống ung thư phổ biến nhất và đã được kiểm chứng qua thời gian. Mặc dù được coi là thuốc hàng đầu trong nhiều loại ung thư khác nhau, nhưng hai trở ngại chính trong liệu pháp doxorubicin là độc tính tim do thuốc gây ra và kháng thuốc.

Nghiên cứu này sử dụng các đánh giá hệ thống về các công bố của các nghiên cứu trước đó được thu thập từ các cơ sở dữ liệu tạp chí khoa học như PubMed, Medline, Ebsco Host, Google Scholar và Cochrane. Nghiên cứu sử dụng thông tin thứ cấp từ các tổ chức y tế bằng cách sử dụng các bộ lọc và từ khóa để đảm bảo tính liên quan của thông tin. Nghiên cứu cũng sử dụng thông tin thu được từ các nghiên cứu được công bố trong các tạp chí đã qua phản biện về "độc tính tim do doxorubicin" và "kháng thuốc doxorubicin."

Các cơ chế chính xác gây độc tính tim vẫn chưa được biết rõ; nhiều giả thuyết đã được nghiên cứu. Doxorubicin có thể dẫn đến sự hình thành gốc tự do theo nhiều cách khác nhau. Các cơ chế cơ bản thường được đề xuất thúc đẩy kháng thuốc doxorubicin là sự biểu hiện của protein kháng đa thuốc cũng như các nguyên nhân khác.

Trong bài đánh giá này, chúng tôi đã mô tả những trở ngại chính trong liệu pháp doxorubicin, độc tính tim do doxorubicin cũng như các cơ chế của sự kháng thuốc trong điều trị ung thư và theo đó là sự thất bại trong điều trị.

(a) Đo lường sự bài tiết qua nước tiểu của thuốc chống ung thư ở ba bệnh nhân trong vòng 48 giờ sau khi dùng cyclophosphamide (hai bệnh nhân) và 5-fluorouracil (một bệnh nhân). (b) Đánh giá tình trạng ô nhiễm môi trường với thuốc chống ung thư thông qua chất thải của bệnh nhân trong môi trường gia đình. (c) Đánh giá sự phơi nhiễm của các thành viên trong gia đình với thuốc chống ung thư bằng cách đo lường thuốc trong nước tiểu của họ trong vòng 48 giờ sau khi bệnh nhân hoàn thành hóa trị.

Hai bệnh nhân đã được tiêm cyclophosphamide bằng tiêm bolus tĩnh mạch. Một bệnh nhân đã được tiêm 5-fluorouracil bằng tiêm bolus tĩnh mạch và sau đó ngay lập tức được truyền liên tục thuốc này trong 46 giờ. Mẫu nước tiểu từ các bệnh nhân được dùng cyclophosphamide và các thành viên gia đình của họ, cũng như mẫu lau từ môi trường nhà ở của họ, đã được phân tích để xác định dạng không thay đổi của cyclophosphamide. Đối với 5-fluorouracil, các mẫu nước tiểu từ bệnh nhân và thành viên gia đình đã được phân tích để tìm ra chất chuyển hóa 5-fluorouracil α-fluoro-β-alanine. Mẫu lau đã được phân tích cho 5-fluorouracil. Các loại thuốc đã được phát hiện và định lượng bằng sắc ký khí kết hợp với phổ khối hoặc bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao với phát hiện bằng ánh sáng tử ngoại.

Tổng cộng có 35 và 16 mẫu nước tiểu đã được thu thập từ ba bệnh nhân và các thành viên gia đình của họ. Các loại thuốc đã được phát hiện trong tất cả các mẫu. Cyclophosphamide đã được phát hiện với mức độ từ 0,03–7,34 ng/cm² trong 8 trong số 12 mẫu lau thu được từ nhà của những bệnh nhân đã dùng cyclophosphamide. Đối với bệnh nhân đã dùng 5-fluorouracil, mức độ thuốc trong môi trường nhà ở của anh ta thấp hơn giới hạn phát hiện.

Chúng tôi đã chứng minh sự ô nhiễm trong môi trường gia đình và sự tiếp xúc của các thành viên trong gia đình với cyclophosphamide thông qua chất thải của bệnh nhân ngoại trú nhận hóa trị. Sự tiếp xúc của thành viên gia đình bệnh nhân đã dùng 5-fluorouracil cũng được chứng minh. Những phát hiện này chỉ ra tầm quan trọng của việc thực hiện những biện pháp phòng ngừa nghiêm ngặt bởi các thành viên trong gia đình bệnh nhân ung thư được điều trị cũng như các nhân viên y tế, nhằm giảm thiểu nguy cơ tiếp xúc với thuốc chống ung thư.

Những bệnh nhân trình diễn đau trong bối cảnh ung thư thường rất phức tạp và cần một phương pháp tiếp cận đa ngành để kiểm soát triệu chứng. Phòng khám Đau và Kiểm soát Triệu chứng tại Trung tâm Ung thư Tom Baker bao gồm hai dược sĩ tham gia vào các phòng khám đa ngành hàng tuần và cung cấp dịch vụ theo dõi cho bệnh nhân.

Nghiên cứu này sẽ đánh giá tác động của dịch vụ theo dõi của dược sĩ liên quan đến các hoạt động được thực hiện cũng như sự hài lòng của bệnh nhân và các chuyên gia chăm sóc sức khỏe. Các hoạt động được thực hiện cũng sẽ được so sánh với các mục tiêu đã được xác định cho thực hành dược tại môi trường bệnh viện.

Các hoạt động được thực hiện bởi các dược sĩ trong thời gian 10 tuần được ghi nhận và lập bảng. Các khảo sát trực tuyến được hoàn thành bởi các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và khảo sát qua điện thoại được thực hiện bởi bệnh nhân 1 tháng sau khi thăm khám.

Trong 6 tuần, 44 bệnh nhân được đánh giá tại phòng khám cần theo dõi từ một dược sĩ. Có trung bình 2,3 tương tác cho mỗi bệnh nhân và trung bình thời gian 85 phút được dành cho mỗi bệnh nhân ngoài phòng khám. Ba hoạt động xảy ra thường xuyên nhất bao gồm: (1) tương tác với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe khác, (2) điều chỉnh chế độ thuốc của bệnh nhân, và (3) tổ chức việc tái cấp phát thuốc. Tất cả các chuyên gia chăm sóc sức khỏe tham gia khảo sát đều cho rằng dịch vụ theo dõi của dược sĩ là một phần quan trọng của Phòng khám Đau và Kiểm soát Triệu chứng và gần như tất cả bệnh nhân được khảo sát đã báo cáo trải nghiệm tích cực với dịch vụ nhận được.

Hai nghiên cứu giai đoạn 3 đã chứng minh hiệu quả vượt trội của daratumumab tiêm tĩnh mạch (DARA IV) kết hợp với bortezomib/melphalan/prednisone (ALCYONE) hoặc lenalidomide/dexamethasone (Rd; MAIA) so với các phác đồ chăm sóc tiêu chuẩn cho bệnh nhân đa u tủy mới được chẩn đoán không đủ điều kiện ghép. Trong các nghiên cứu này, bệnh nhân có thể chuyển từ DARA IV sang daratumumab tiêm dưới da (DARA SC) trong khi nhận liệu pháp đơn trị daratumumab trong ALCYONE (từ chu kỳ 11) hoặc daratumumab kết hợp với Rd trong MAIA. Nghiên cứu giai đoạn 3 COLUMBA đã chứng minh sự không kém hiệu quả của DARA SC so với DARA IV. DARA SC đã giảm thời gian thực hiện, cho phép bệnh nhân giảm thời gian lưu lại trong các cơ sở chăm sóc sức khỏe, một yếu tố thực tiễn quan trọng cho việc chăm sóc bệnh nhân trong đại dịch COVID-19 và những tình huống thiếu nguồn lực chăm sóc sức khỏe.

Các chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin 4/6 đã trở thành một phần trong tiêu chuẩn chăm sóc trong điều trị ung thư vú di căn có thụ thể hormone dương tính và Her2Neu âm tính. Có lo ngại về hiệu quả và khả năng tăng độc tính của các chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin 4/6 ở dân số người già trong cộng đồng so với dân số trong các thử nghiệm lâm sàng.

Chúng tôi đã đánh giá các bệnh nhân được điều trị bằng các chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin 4/6 từ năm 2015 đến 2019 và phân loại theo độ tuổi ≥70 và <70 tuổi. Các chỉ số xét nghiệm máu từ hai chu kỳ đầu tiên được ghi lại. Tỷ lệ độc tính huyết học, ngưng điều trị và giảm liều, thời gian sống không bệnh tiến triển và thời gian sống tổng thể được so sánh giữa hai nhóm. Chúng tôi đã tìm cách đánh giá độc tính huyết học giữa các nhóm tuổi và mối quan hệ giữa tiền sử hóa trị, di căn xương và liều khởi đầu các chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin 4/6 với thời gian sống không bệnh tiến triển và sống tổng thể.

Tổng cộng có 202 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu, 73 người ≥70 tuổi và 129 người <70 tuổi. Không có mối liên hệ nào giữa nhóm tuổi và độ nặng của tình trạng giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm tiểu cầu. Có một mối liên hệ sâu sắc giữa thời gian sống không bệnh tiến triển và sống tổng thể với liều khởi đầu, trong đó bệnh nhân được khuyến nghị liều khởi đầu có thời gian sống không bệnh tiến triển và sống tổng thể cao hơn so với những người có liều giảm (p = 0.0003 và p = 0.04).

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy thời gian sống không bệnh tiến triển và sống tổng thể tương tự giữa các nhóm tuổi mà không có sự khác biệt đáng kể về độc tính giảm bạch cầu trung tính hoặc giảm tiểu cầu. Tuy nhiên, chúng tôi tìm thấy một mối liên hệ giữa liều khởi đầu và thời gian sống không bệnh tiến triển cũng như sống tổng thể mà chưa được báo cáo trước đây. Với khả năng dung nạp tốt trên các nhóm tuổi và sự cải thiện về sống không bệnh tiến triển và sống tổng thể, bệnh nhân nên được điều trị bằng liều được khuyến nghị của các chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin 4/6 và được theo dõi phù hợp.