Journal of Diabetes Research

Chuyển hóa oxy là rất quan trọng để duy trì sự sống hiếu khí, và sự cân bằng tế bào bình thường hoạt động trên một cân bằng tinh tế giữa việc hình thành và loại bỏ các gốc oxy phản ứng (ROS). Căng thẳng oxy hóa, hậu quả tế bào của sự sản xuất quá mức ROS và sự ức chế việc loại bỏ ROS bởi hệ thống phòng thủ chống oxy hóa, được cho là liên quan đến sự phát triển của nhiều bệnh, bao gồm bệnh Alzheimer và bệnh tiểu đường cùng với các biến chứng của nó. Bệnh võng mạc, một biến chứng vi mạch làm suy yếu do bệnh tiểu đường, là nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa có được ở các nước phát triển. Nhiều sự bất thường chuyển hóa do bệnh tiểu đường được cho là liên quan đến sự phát triển của bệnh này, và có vẻ như bị ảnh hưởng bởi căng thẳng oxy hóa gia tăng; tuy nhiên, cơ chế chính xác của sự phát triển này vẫn chưa được làm rõ. Nồng độ superoxide tăng được coi là một liên kết nguyên nhân giữa glucose cao và các bất thường chuyển hóa khác quan trọng trong sinh bệnh học của các biến chứng do tiểu đường. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng các chất chống oxy hóa có tác dụng có lợi đối với sự phát triển của bệnh võng mạc, nhưng kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng rất hạn chế thì có phần mơ hồ. Mặc dù các chất chống oxy hóa đang được sử dụng cho các bệnh mãn tính khác, nhưng cần có các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát để điều tra những tác động có lợi tiềm năng của các chất chống oxy hóa trong sự phát triển của bệnh võng mạc ở bệnh nhân tiểu đường.

Bệnh thận đái tháo đường (DN) là nguyên nhân chính gây bệnh thận giai đoạn cuối trên toàn thế giới, ở cả các nước phát triển và đang phát triển. Bài đánh giá này tóm tắt những thay đổi mô học đặc trưng của DN và phân loại mô học Tervaert, phân loại DN thành bốn loại dựa trên tổn thương cầu thận, cùng với một hệ thống chấm điểm riêng cho tổn thương ống thận, mô kẽ và mạch máu. Với sự không đồng nhất của các tổn thương thận và cơ chế phức tạp gây ra bệnh thận đái tháo đường, phân loại Tervaert vừa có ý nghĩa vừa gây tranh cãi trong việc hướng dẫn chẩn đoán và tiên lượng. Ứng dụng và đánh giá sử dụng phân loại Tervaert cũng như các chỉ định cho sinh thiết thận được tóm tắt trong bài đánh giá này dựa trên các nghiên cứu gần đây. Trong khi đó, chẩn đoán phân biệt với một bệnh cầu thận nốt khác và tình huống mà một bệnh DN điển hình chồng chéo với một bệnh thận không phải đái tháo đường (NDRD) cũng được thảo luận và kết luận trong bài đánh giá này.

Hệ thống yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF) tồn tại phổ biến và đóng vai trò trong mọi mô của cơ thể. Nó bao gồm các ligand, thụ thể và protein liên kết, mỗi thành phần có những chức năng cụ thể. Trong khi nó đóng vai trò thiết yếu trong sự phát triển phôi và sau sinh, hệ thống IGF cũng quan trọng trong sinh lý bình thường của người trưởng thành. Hiện nay có nhiều ví dụ về các bệnh như tiểu đường, ung thư và suy dinh dưỡng, trong đó hệ thống IGF đóng vai trò quan trọng và, điều này không đáng ngạc nhiên, có những nỗ lực để tác động đến những rối loạn này bằng cách điều chỉnh hệ thống.

Sự thiếu hụt hoạt động thể chất và béo phì đã tạo nên một đại dịch toàn cầu. Béo phì được đặc trưng bởi sự lắng đọng mô mỡ ở nhiều vị trí khác nhau trên cơ thể; hiện nay đã rõ rằng mô mỡ còn hoạt động như một cơ quan nội tiết có khả năng tiết ra nhiều cytokine, được cho là có liên quan đến sinh lý bệnh của béo phì, kháng insulin và hội chứng chuyển hóa. Adipokine, hay còn gọi là protein nguồn gốc từ mô mỡ, đóng vai trò then chốt trong tình huống này. Việc tiết ra các adipokine viêm tiềm ẩn gia tăng dẫn đến một trạng thái viêm mãn tính đi kèm với kháng insulin và không dung nạp glucose. Thay đổi lối sống, bao gồm tăng cường hoạt động thể chất và tập thể dục, là phương pháp điều trị không dùng thuốc tốt nhất cho béo phì, vì những điều này có thể giảm kháng insulin, chống lại trạng thái viêm và cải thiện hồ sơ lipid. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy tập thể dục có tác động tích cực, một phần thông qua sự thay đổi trong hồ sơ adipokine; cụ thể, tập thể dục làm tăng tiết các adipokine kháng viêm và giảm các cytokine viêm. Trong bài báo này, chúng tôi sẽ mô tả ngắn gọn vai trò sinh lý bệnh của bốn adipokine quan trọng (adiponectin, leptin, TNF-α, và IL-6) trong hội chứng chuyển hóa và xem xét một số thử nghiệm lâm sàng đã theo dõi các adipokine này như một kết quả lâm sàng trước và sau khi tập thể dục.

Sự biến đổi trong tác động của insulin được tiêm dưới da đại diện cho một thách thức lớn trong điều trị insulin, nơi mà việc định liều chính xác là cần thiết để đạt được mức đường huyết mục tiêu. Vì sự biến đổi này chủ yếu bị ảnh hưởng bởi quá trình hấp thụ insulin, một hiểu biết sâu sắc hơn về các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng hấp thụ insulin từ mô dưới da là cần thiết nhằm cải thiện kiểm soát đường huyết và tiên lượng lâu dài ở những người mắc tiểu đường. Những yếu tố này có thể liên quan đến cả dạng insulin chuẩn bị, vị trí tiêm/người bệnh, hoặc kỹ thuật tiêm. Bài tổng quan này nhấn mạnh các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thụ insulin với sự chú ý đặc biệt đến các yếu tố sinh lý tại vị trí tiêm. Ngoài ra, nó cũng cung cấp một mô tả chi tiết về quá trình hấp thụ insulin và các sửa đổi khác nhau đối với quá trình này đã được sử dụng bởi các dạng insulin khác nhau có sẵn.

Đái tháo đường (tiểu đường) là một trong những vấn đề sức khỏe nghiêm trọng toàn cầu ảnh hưởng đến một tỷ lệ đáng kể ở cả các nước phát triển và đang phát triển. Sự sản xuất quá mức các gốc tự do và căng thẳng oxy hóa đã liên quan đến sự phát triển của các biến chứng do tiểu đường gây ra. Trong nghiên cứu này, các hiệu ứng chống oxy hóa của metformin (MET), glibenclamide (GLI) và repaglinide (REP) đã được đánh giá trên chuột bị tiểu đường do Alloxan gây ra. Những phát hiện từ nghiên cứu này có thể giúp hiểu rõ hơn về hiệu quả của các loại thuốc chuẩn này trong việc quản lý các biến chứng phát sinh từ bệnh đái tháo đường (DM). Alloxan (130 mg/kg trọng lượng cơ thể) được sử dụng với liều duy nhất để gây tiểu đường. Bốn (4) nhóm chuột (n=6) đã được sử dụng; nhóm 1 phục vụ như nhóm đối chứng tiểu đường trong khi các nhóm 2, 3 và 4 là các nhóm thử nghiệm tiểu đường nhận được MET (25 mg/kg), GLI (2.5 mg/kg) và REP (0.5 mg/kg) tương ứng. Kết quả của nghiên cứu cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa (p<0.05) trong các enzyme chống oxy hóa (SOD, CAT) và nồng độ GSH trong chuột tiểu đường được điều trị so với nhóm đối chứng tiểu đường. MET và REP đã tạo ra hiệu ứng đáng kể trên nồng độ MDA trong khi GLI cho thấy sự giảm không đáng kể trong nồng độ MDA so với nhóm đối chứng tiểu đường. Những phát hiện từ nghiên cứu này gợi ý rằng việc sử dụng MET, GLI và REP có tác dụng chống oxy hóa đáng kể trên chuột bị tiểu đường do Alloxan, tác động bảo vệ chống lại tổn thương do căng thẳng oxy hóa trong các biến chứng tiểu đường.

Béo phì là gánh nặng sức khỏe lớn với nguy cơ gia tăng mắc các bệnh lý tim mạch và tử vong. Rối loạn chức năng nội mạc đóng vai trò then chốt trong sự phát triển của bệnh tim mạch (CVD). Liên quan đến vấn đề này, các yếu tố do mô mỡ tiết ra được gọi là “adipokines” đã được báo cáo là có khả năng điều chỉnh rối loạn chức năng nội mạc. Trong bài tổng quan này, chúng tôi tập trung vào hai loại adipokines tuần hoàn phong phú nhất, đó là leptin và adiponectin, trong sự phát triển của rối loạn chức năng nội mạch. Leptin đã được ghi nhận là có ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ quan, cụ thể là hệ thần kinh trung ương (điều chỉnh sự thèm ăn, yếu tố no) và hệ tim mạch (rối loạn chức năng nội mạch dẫn đến xơ vữa động mạch). Adiponectin, với nồng độ tuần hoàn cao hơn nhiều, tồn tại dưới các hình thức khối lượng phân tử khác nhau, chủ yếu được cấu thành từ phân đoạn collagen và một miền cầu, miền này có rất ít nghiên cứu về vai trò của nó trong các quá trình viêm, bao gồm cả sự kích hoạt NF-κβ và các phân tử kết dính nội mạc. Những tác động đối kháng của hai dạng adiponectin trên tế bào nội mạc đã được chứng minh gần đây. Thêm vào đó, sự thay đổi tại chỗ và toàn thân đối với các dạng đa phân của adiponectin đã trở nên quan trọng. Do đó, những nghiên cứu chi tiết về khả năng tương tác giữa các adipokines này sẽ có khả năng dẫn đến hiểu biết tốt hơn về các mối liên kết thiếu hụt kết nối CVD, adipokines, và béo phì.

Rối loạn chuyển hoá glucose và lipid trong bệnh đái tháo đường thường gây tổn thương cho nhiều mô và cơ quan. Bệnh đái tháo đường có sự ảnh hưởng tích cực từ quercetin. Tuy nhiên, các cơ chế cụ thể của nó vẫn chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn. Trong nghiên cứu của chúng tôi, bệnh đái tháo đường được gây ra trên chuột Sprague-Dawley thông qua tiêm STZ. Các chuột được phân chia ngẫu nhiên thành các nhóm: kiểm soát bình thường, mô hình tiểu đường, điều trị quercetin liều thấp, điều trị quercetin liều cao, và điều trị pioglitazone. Mức glucose huyết fasting được thu thập để đánh giá tình trạng tiểu đường. Kỹ thuật hóa mô miễn dịch và xét nghiệm huỳnh quang được thực hiện để khám phá SIRT1. Mức độ Akt được đo thông qua kết tủa miễn dịch và Western blot. Sau 12 tuần điều trị bằng quercetin, các thông số sinh hóa của chuyển hoá glucose và lipid đã được cải thiện ở nhiều mức độ khác nhau. Tổn thương hình thái mô gan đã được giảm nhẹ, và hàm lượng glycogen trong gan đã được gia tăng. Biểu hiện và hoạt tính của SIRT1 trong gan được nâng cao, và Akt được kích hoạt thông qua phosphoryl hóa và khử acetyl. Những kết quả này gợi ý rằng những tác động tích cực của quercetin đối với rối loạn chuyển hoá glucose và lipid có thể liên quan đến việc nâng cao hoạt động và mức protein của SIRT1 cùng với sự ảnh hưởng của nó đến con đường tín hiệu Akt. Do đó, quercetin cho thấy tiềm năng trong việc điều trị rối loạn chuyển hoá glucose và lipid trong bệnh đái tháo đường.

Giới Thiệu. Dân số bệnh tiểu đường có nguy cơ mắc và tử vong do ung thư ruột kết (CRC) cao hơn so với những người không mắc tiểu đường. Vai trò của metformin trong tiên lượng ung thư ruột kết vẫn còn gây tranh cãi. Phân tích tổng hợp này nhằm khảo sát xem metformin có cải thiện sự sống sót của bệnh nhân CRC mắc tiểu đường hay không.Phương Pháp. Tìm kiếm thông tin từ PubMed, EMBASE và Thư Viện Cochrane cho đến 1 tháng 7 năm 2016. Các nghiên cứu đoàn hệ được bao gồm. Tất cả các bài báo đã được đánh giá bằng Thang Đo Newcastle-Ottawa. Tỷ lệ Nguy cơ (HRs) với khoảng tin cậy (CIs) 95% cho mỗi nghiên cứu đã được tính toán và HR tích lũy với các CI tương ứng 95% được tạo ra bằng cách sử dụng mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên. Đánh giá sự khác biệt và bias công bố đã được tiến hành.Kết Quả. Chúng tôi đã bao gồm bảy nghiên cứu đoàn hệ với sự khác biệt trung bình (I2= 56.1% vàp=0.033) trong phân tích tổng hợp của chúng tôi. Một thời gian sống tổng quát (OS) cải thiện cho người sử dụng metformin so với không sử dụng được ghi nhận (HR 0.75; 95% CI 0.65 đến 0.87). Tuy nhiên, metformin không cho thấy lợi ích nào đối với sự sống sót theo ung thư (HR 0.79, 95%, CI 0.58 đến 1.08).Kết Luận. Metformin kéo dài thời gian sống sót tổng quát của bệnh nhân CRC mắc tiểu đường, nhưng không ảnh hưởng đến sự sống sót đặc hiệu của ung thư ruột kết. Metformin có thể là một lựa chọn tốt trong việc điều trị bệnh nhân CRC có tiểu đường trong các thiết lập lâm sàng.

Advanced glycosylation end products (AGEs) accumulate in diabetic wounds. Interactions between AGEs and their receptor (RAGE) leads to dermatologic problems in diabetes. Macrophage, which plays important roles in wound healing, highly expresses RAGE. Therefore, we investigated whether RAGE-expressing macrophages might be responsible for impaired wound healing on diabetes. We used anti-RAGE antibody applied topically on diabetic wounds. After confirming that wound healing was improved in anti-RAGE antibody group compared with normal mice, our results showed that macrophages appeared insufficient in the early stage and fading away slowly in the later proliferative phase compared with the control group, which was ameliorated in anti-RAGE antibody-applied wounds. Blocking AGE-RAGE signaling also increased neutrophils phagocytized by macrophages and promoted the phenotypic switch of macrophages from proinflammatory to prohealing activities. In vitro, phagocytosis of THP-1 (M0) and lipopolysaccharide- (LPS-) induced (M1) macrophages was impaired by treatment with AGEs, while IL-4- and IL-13-induced (M2) macrophages was not. Finally, AGEs increased the proinflammatory response of M1 macrophages, while inhibiting the polarization and anti-inflammatory functions of M2 macrophages. In conclusion, inhibition of AGE-RAGE signaling improved functional disorders of macrophages in the early inflammatory phase, which promoted the healing of wounds in diabetic mice.