Digestive Diseases

Ung thư tuyến tụy (adenocarcinoma ống tụy) có tỷ lệ mắc khoảng 10 trên 100.000 dân số mỗi năm. Con số này áp dụng cho châu Âu, Bắc Mỹ và một số khu vực ở Nam Mỹ (Argentina). Nam giới thường bị ảnh hưởng nhiều hơn nữ giới (tỷ lệ nữ:nam khoảng 1:1,5, mặc dù các báo cáo khác nhau). Có một sự gia tăng rất nhỏ nhưng đều đặn trong tỷ lệ mắc bệnh trong 50 năm qua. Thật không may, số liệu về tỷ lệ mắc và tỷ lệ tử vong hầu như vẫn giống nhau cho loại ung thư này. Đỉnh điểm của tỷ lệ mắc là ở độ tuổi từ 60 đến 80. Số ca chẩn đoán hàng năm là 8.000 ca tại Đức và 33.000 ca tại Hoa Kỳ. Ung thư tụy ở độ tuổi <40 rất hiếm gặp (2 ca trên triệu mỗi năm), nhưng ở những người 80 tuổi, tỷ lệ mắc khoảng 200 ca mới trên 100.000 dân số mỗi năm. Ở nam giới, ung thư tuyến tụy là nguyên nhân thứ tư gây tử vong do ung thư, chỉ sau ung thư phổi, ung thư tuyến tiền liệt và ung thư đại trực tràng. Ở nữ giới, đây là nguyên nhân thứ năm gây tử vong do ung thư. Các yếu tố nguy cơ cho ung thư tụy bao gồm chế độ ăn nhiều chất béo, hút thuốc, viêm tụy mãn tính, viêm đường mật xơ hóa nguyên phát, viêm tụy di truyền, tiền sử gia đình có ung thư tụy và bệnh tiểu đường mellitus. Trong viêm tụy mãn tính, nguy cơ mắc ung thư tụy tăng gấp 20 lần; trong viêm tụy di truyền, nguy cơ này cao gấp 60 lần so với dân số chung. Trong một dòng họ có 2 người thân cấp một mắc ung thư tụy, nguy cơ mắc ung thư tụy cho các thành viên khác trong dòng họ đó cao gấp 7 lần.

<b><i>Bối cảnh:</i></b> Tổn thương gan do thuốc là một vấn đề lâm sàng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng. Nhiều loại thuốc có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng và suy gan cấp ở liều điều trị trong một số ít bệnh nhân (<1:10.000). Tổn thương gan do thuốc cá biệt này, hiện không thể dự đoán trong các nghiên cứu an toàn tiền lâm sàng, dường như phụ thuộc vào độ nhạy cảm cá nhân và khả năng không thể thích ứng với căng thẳng tế bào do một loại thuốc cụ thể gây ra. Ngược lại với tổn thương gan do thuốc cá biệt, các thuốc có độc tính gan phụ thuộc liều thường được phát hiện trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và không được đưa ra thị trường. Một ngoại lệ đáng chú ý là acetaminophen (APAP, paracetamol), là một loại thuốc an toàn ở liều điều trị nhưng có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng và suy gan cấp sau khi quá liều cố ý hoặc không cố ý. <b><i>Thông điệp chính:</i></b> Quá liều APAP là nguyên nhân gây ra nhiều trường hợp suy gan cấp ở Hoa Kỳ và Vương quốc Anh hơn tất cả các nguyên nhân khác cộng lại. Vì quá liều APAP ở chuột là một mô hình cho bệnh sinh của con người, đã có những tiến bộ đáng kể trong thập kỷ qua để hiểu về các cơ chế chết tế bào, tổn thương gan và hồi phục. Gần đây, các chứng cứ nổi lên dựa trên phân tích sinh học đánh dấu cơ chế ở bệnh nhân và nghiên cứu về chết tế bào ở tế bào gan người gợi ý rằng hầu hết các cơ chế phát hiện ở chuột cũng áp dụng cho bệnh nhân. Sự phát triển nhanh chóng của N-acetylcysteine như một thuốc giải độc chống lại quá liều APAP được dựa trên sự hiểu biết sớm về độc tính của APAP ở chuột. Tuy nhiên, mặc dù hiệu quả của N-acetylcysteine ở những bệnh nhân đến sớm sau khi quá liều APAP, vẫn cần phát triển các chiến lược can thiệp cho những bệnh nhân đến muộn. <b><i>Kết luận:</i></b> Những thách thức liên quan đến độc tính của APAP là hiểu rõ hơn về các cơ chế chết tế bào để hạn chế tổn thương gan và ngăn ngừa suy gan cấp, cũng như phát triển các dấu ấn sinh học dự đoán tốt hơn ai có nguy cơ phát triển suy gan cấp với kết quả kém càng sớm càng tốt.

The periampullary region is the most common site of adenomatous change in the small bowel, particularly in patients with familial adenomatous polyposis (FAP) syndromes. These lesions have been shown to progress to malignancy in a manor analogous to colonic polyps. Following colectomy, the periampullary region is the commonest site of gastrointestinal malignancy in FAP patients. The periampullary region is within easy reach of forward- and side-viewing endoscopes and therefore endoscopic surveillance in FAP patients is both easy and prudent. Furthermore, there is accumulating evidence that endoscopic resection and/or ablation are the treatment of choice for periampullary adenomas. However, the optimal timing of surveillance and best methods of ablation remain to be determined. This paper reviews the literature on the endoscopic management of periampullary adenoma as well as outlining our current approach to this challenging problem.

<i>Bối cảnh:</i> Nghiên cứu này được thực hiện nhằm đánh giá tỷ lệ lưu hành và các yếu tố nguy cơ liên quan đến bệnh sỏi mật (GSD) ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 tại Kim Môn, Đài Loan. <i>Phương pháp:</i> Dựa trên tổng số 858 bệnh nhân đái tháo đường type 2 được xác định trong khoảng thời gian 1991–1993, một cuộc sàng lọc bằng siêu âm đã được thực hiện bởi một nhóm chuyên gia vào năm 2001. Tổng cộng có 440 (51,3%) đối tượng đã được kiểm tra. <i>Kết quả:</i> Sáu mươi ba trong số 440 bệnh nhân đái tháo đường type 2 được chẩn đoán mắc GSD. Tỷ lệ lưu hành chung của GSD là 14,4%, trong đó sỏi đơn 8,0% (n = 35), sỏi nhiều 3,2% (n = 14), và phẫu thuật cắt túi mật 3,2% (n = 14). Các yếu tố nguy cơ đáng kể của GSD dựa trên phân tích hồi quy logistic đa biến là tuổi (OR = 1,06, 95% CI: 1,02–1,10) và chỉ số khối cơ thể (BMI) (OR = 1,11, 95% CI: 1,01–1,22). <i>Kết luận:</i> Kết quả của chúng tôi cho thấy tuổi cao và BMI cao có thể làm tăng nguy cơ phát triển GSD ở bệnh nhân đái tháo đường type 2.

Các biểu hiện lâm sàng ngoài ruột đã được báo cáo trong bệnh celiac (CD). Trong số đó, bằng chứng ngày càng gia tăng cho thấy mối liên hệ giữa CD và các rối loạn tình cảm và tâm thần. Trong bài tổng quan này, các rối loạn tình cảm và tâm thần phổ biến nhất liên quan đến CD và các cơ chế có thể liên quan đến những mối liên hệ này đã được phân tích. Dữ liệu hiện có cho thấy việc sàng lọc bệnh celiac ở những bệnh nhân có triệu chứng tình cảm và/hoặc tâm thần có thể hữu ích vì các rối loạn này có thể là biểu hiện của một căn bệnh hữu cơ hơn là các bệnh tâm thần nguyên phát.

Chứng khó tiêu chức năng (FD) là một rối loạn phổ biến và không đồng nhất. Mặc dù các nghiên cứu gần đây đã điều tra nhiều cơ chế bệnh sinh khác nhau, nhưng sinh bệnh học của FD vẫn còn mờ mịt. Các cơ chế bệnh sinh hiện tại được đề xuất liên quan đến sự hình thành triệu chứng FD bao gồm sự chậm trễ trong quá trình làm rỗng dạ dày, khả năng chứa đựng dạ dày kém khi ăn, độ nhạy cảm quá mức với sự giãn nở dạ dày, độ nhạy cảm thay đổi của tá tràng với lipid hoặc acid, động lực bất thường giữa tá tràng và hồi tràng, và những yếu tố khác. Các yếu tố sinh bệnh được cho là có liên quan đến sự xuất hiện của FD bao gồm sự nhạy cảm di truyền, tình trạng Helicobacter pylori, nhiễm trùng đường tiêu hóa cấp tính và các yếu tố tâm sinh lý. Bài báo này cung cấp một cái nhìn tổng quan về các yếu tố sinh bệnh, các cơ chế bệnh sinh và vai trò tiềm năng của chúng trong FD.

Thuật ngữ bệnh viêm ruột (IBD) chỉ nhóm các rối loạn viêm ruột có tính chất đa dạng về di truyền, miễn dịch và mô học, hiện được phân thành viêm đại tràng loét (UC), bệnh Crohn (CD) và viêm đại tràng không xác định (IC). Việc chẩn đoán IBD dựa trên sự kết hợp không hoàn toàn rõ ràng các thông số lâm sàng và chẩn đoán. Để hướng dẫn điều trị, cần đánh giá bệnh nhân thông qua việc xác định kiểu hình IBD, mức độ và phân bố bệnh, các biểu hiện ngoài ruột, hành vi bệnh, mức độ nghiêm trọng của bệnh và khả năng phản ứng với thuốc. Mỗi yếu tố trong quá trình chẩn đoán không thể được xem xét một cách độc lập mà phải được tích hợp vào đánh giá lâm sàng tổng thể, với giả định rằng những kiểu hình và nhóm tuổi khác nhau cần có các giải pháp chẩn đoán cụ thể. Những tiến bộ trong công nghệ đã tạo ra khả năng đánh giá toàn bộ hệ tiêu hóa bằng nội soi. Các phương pháp hình ảnh tinh vi đã giúp phân tích thành ruột với mạch máu và mạc treo lân cận. Thách thức vẫn nằm ở ruột non, nơi mà sự kết hợp của nội soi và các phương pháp hình ảnh được sử dụng. Việc sử dụng các phương pháp hình ảnh cần phải, trong số những điều khác, được hướng dẫn bởi mức độ bức xạ, điều này đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân trẻ tuổi và ở những bệnh nhân yêu cầu các cuộc điều tra lặp lại. Việc sử dụng siêu âm bụng như một quy trình không xâm lấn và chi phí thấp cần tính đến việc nó rất phụ thuộc vào người thực hiện. Trong UC, nội soi được sử dụng để đánh giá mức độ và hoạt động của bệnh cũng như để kiểm tra các biến chứng như hẹp, loạn sản và ung thư. UC được phân loại theo mức độ bệnh thành viêm trực tràng, viêm đại tràng bên trái và viêm đại tràng rộng hơn gấp bậc lách. Bệnh nhân nhi mắc UC có bệnh tích rộng hơn so với người lớn, với đến 30% bệnh nhân không có tổn thương trực tràng. Mức độ thay đổi niêm mạc được báo cáo là thang điểm nội soi Baron. Các phát hiện nội soi có sự tương quan tốt với hoạt động lâm sàng và thường được đưa vào chỉ số Mayo, sự kết hợp giữa chỉ số Truelove Witts lâm sàng và thang điểm Baron. Các biến chứng như hẹp cần có các phương pháp hình ảnh bổ sung cho nội soi. Tỷ lệ mắc CD, đặc biệt ở trẻ em và thanh thiếu niên, đã tăng lên trong thập kỷ qua, với trẻ em thường có bệnh nặng và lan rộng. Tính chất của CD yêu cầu sử dụng một loạt các phương pháp nội soi và hình ảnh, được đưa vào các thuật toán chẩn đoán cho các kiểu hình bệnh đặc trưng và các biến chứng, được điều chỉnh cho các nhóm tuổi cụ thể. Các đặc điểm nội soi của CD rất đa dạng và có thể được định lượng bằng chỉ số nặng của bệnh Crohn (CDEIS) hoặc Thang điểm nội soi đơn giản cho CD (SES-CD). Hoạt động của bệnh thường được đánh giá bằng CDAI. Hoạt động bệnh quanh hậu môn nên được đo bằng PDAI do điểm CDAI thấp ở những bệnh nhân này. Hoạt động của CD ở trẻ em cần được đánh giá bằng chỉ số hoạt động nhi khoa. IC là một phần trong phổ IBD, nơi viêm đại tràng mãn tính không thể được xác định là UC hay CD sau khi thực hiện liên tiếp các nội soi đại tràng và sinh thiết đại tràng hoặc tại thời điểm cắt đại tràng.

Bệnh sỏi mật đại diện cho một trong những rối loạn tiêu hóa phổ biến và tốn kém nhất. Tại Đức, 0,25% dân số thực hiện phẫu thuật cắt túi mật mỗi năm, và sự xuất hiện sỏi mật gây ra chi phí y tế hàng năm lớn hơn 6,5 tỷ USD ở Hoa Kỳ. Khái niệm về các yếu tố nguy cơ môi trường đối với sỏi mật gần đây đã bị thách thức bởi các nghiên cứu di truyền trên các mô hình thí nghiệm và con người. Phân tích trên hơn 40.000 cặp song sinh Thụy Điển có sỏi mật cho thấy rằng các yếu tố di truyền chiếm 25% sự biến thiên biểu hiện. Kể từ đó, các nghiên cứu sử dụng phân tích liên kết toàn bộ genome, các nhóm đối chứng và phân tích cặp anh chị em trong các gia đình có sỏi mật đã mở rộng kiến thức của chúng ta về 'gen sỏi mật'. Thật vậy, các kiểu hình bệnh sỏi mật có thể là kết quả của sự tương tác phức tạp giữa các yếu tố di truyền, tình trạng dinh dưỡng quá mức mãn tính với carbohydrate, sự thiếu hụt chất xơ trong chế độ ăn uống và các yếu tố môi trường khác chưa được xác định hoàn toàn bao gồm hoạt động thể chất kém và nhiễm trùng. Giả thuyết này được hỗ trợ bởi sự gia tăng sâu sắc tỷ lệ sỏi mật cholesterol ở người bản địa Mỹ, các quốc gia Châu Âu sau chiến tranh và các trung tâm đô thị hiện tại ở Đông Á, tất cả đều liên quan đến chế độ ăn 'phương Tây'. Trong bài viết này, chúng tôi tóm tắt các yếu tố nguy cơ môi trường và di truyền có thể mở đường cho các chiến lược 'cá nhân hóa' trong việc phòng ngừa và điều trị bệnh sỏi mật.

Viêm gan C mãn tính (CHC) kích thích stress oxy hóa và góp phần vào sự xuất hiện của ung thư biểu mô tế bào gan (HCC). Chúng tôi đã báo cáo trước đây rằng methyl hóa gen ức chế khối u (TSG) là một yếu tố quan trọng trong giai đoạn đầu của quá trình sinh ung thư gan. Trong nghiên cứu này, chúng tôi làm rõ mối liên hệ giữa stress oxy hóa và những thay đổi di truyền trong quá trình sinh ung thư gan. Chúng tôi đã nghiên cứu sự oxi hóa DNA và hồ sơ methyl hóa trong 128 mẫu sinh thiết gan từ bệnh nhân CHC. Sự oxi hóa DNA và số lượng TSG đã methyl hóa được định lượng bằng cách phân tích miễn dịch mô học 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) và PCR định lượng cho 11 TSG. Phép thử PCR giải thích chromatin miễn dịch (ChIP-qPCR) trong các tế bào HepG2 và gan thai nhi Hc được điều trị bằng H₂O₂ được sử dụng để định lượng trimethyl-H3K4, acetylated-H4K16 (một dấu hiệu chromatin hoạt động), trimethyl-H3K27 (một dấu hiệu chromatin ức chế) và 8-OHdG. Chúng tôi đã phân tích 30 vùng khởi động của 25 TSG khác nhau bằng qPCR. Mức độ cao của 8-OHdG là biến số duy nhất có liên quan đáng kể đến việc tăng số lượng TSG đã methyl hóa trong CHC (p < 0.0001). ChIP-qPCR cho thấy rằng sau khi điều trị H₂O₂ cho các dòng tế bào, các vùng khởi động gắn kết với 8-OHdG đã cho thấy sự biến đổi từ chromatin hoạt động (chiếm ưu thế trimethyl-H3K4 và acetylated-H4K16) sang trạng thái chromatin ức chế (chiếm ưu thế trimethyl-H3K27). Chúng tôi kết luận rằng stress oxy hóa thay đổi trạng thái chromatin, dẫn đến sự methyl hóa bất thường của TSG, và góp phần vào quá trình sinh ung thư gan ở bệnh nhân CHC.

<b><i>Giới thiệu:</i></b> Các triệu chứng tiêu hóa (GI) ngày càng được công nhận trong bệnh coronavirus năm 2019 (COVID-19). Tuy nhiên, chưa rõ sự hiện diện của các triệu chứng GI có liên quan đến những kết quả xấu trong COVID-19 hay không. Mục tiêu của chúng tôi là đánh giá liệu các triệu chứng GI có thể được sử dụng để tiên lượng cho những bệnh nhân COVID-19 đang nằm viện hay không. <b><i>Phương pháp:</i></b> Chúng tôi đã phân tích hồi cứu các bệnh nhân nhập viện tại một trung tâm y tế cấp ba ở Brooklyn, NY, từ ngày 18 tháng 3 năm 2020 đến ngày 31 tháng 3 năm 2020 với COVID-19. Hồ sơ y tế của bệnh nhân đã được xem xét để tìm sự hiện diện của các triệu chứng GI khi nhập viện, bao gồm buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy và đau bụng. Các bệnh nhân COVID-19 có triệu chứng GI (trường hợp) được so sánh với các bệnh nhân COVID-19 không có triệu chứng GI (đối chứng). <b><i>Kết quả:</i></b> Tổng cộng có 150 bệnh nhân COVID-19 được nhập viện được đưa vào nghiên cứu, trong đó 31 (20.6%) bệnh nhân có ít nhất 1 hoặc nhiều triệu chứng GI (trường hợp). Họ được so sánh với 119 bệnh nhân COVID-19 không có triệu chứng GI (đối chứng). Độ tuổi trung bình của các trường hợp là 57.6 tuổi (SD 17.2) và của đối chứng là 63.3 tuổi (SD 14.6). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào được ghi nhận về các bệnh đi kèm và kết quả xét nghiệm. Kết quả chính là tỷ lệ tử vong, mà không khác biệt giữa các trường hợp và đối chứng (41.9% so với 37.8%, <i>p</i> = 0.68). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào được ghi nhận trong các kết quả thứ cấp, bao gồm thời gian nằm viện (LOS, 7.8 so với 7.9 ngày, <i>p</i> = 0.87) và cần thiết phải thở máy (29% so với 26.9%, <i>p</i> = 0.82). <b><i>Thảo luận:</i></b> Trong nghiên cứu của chúng tôi, sự hiện diện của các biểu hiện GI trong COVID-19 tại thời điểm nhập viện không liên quan đến tỷ lệ tử vong, LOS hoặc số lượng thở máy gia tăng.