Các Chất Tạo Ra Oxy Phản Ứng Gây Ra Sự Không Ổn Định Biểu Sinh Qua Sự Hình Thành 8-Hydroxydeoxyguanosine Trong Quá Trình Ung Thư Gan Ở Người

Viêm gan C mãn tính (CHC) kích thích stress oxy hóa và góp phần vào sự xuất hiện của ung thư biểu mô tế bào gan (HCC). Chúng tôi đã báo cáo trước đây rằng methyl hóa gen ức chế khối u (TSG) là một yếu tố quan trọng trong giai đoạn đầu của quá trình sinh ung thư gan. Trong nghiên cứu này, chúng tôi làm rõ mối liên hệ giữa stress oxy hóa và những thay đổi di truyền trong quá trình sinh ung thư gan. Chúng tôi đã nghiên cứu sự oxi hóa DNA và hồ sơ methyl hóa trong 128 mẫu sinh thiết gan từ bệnh nhân CHC. Sự oxi hóa DNA và số lượng TSG đã methyl hóa được định lượng bằng cách phân tích miễn dịch mô học 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) và PCR định lượng cho 11 TSG. Phép thử PCR giải thích chromatin miễn dịch (ChIP-qPCR) trong các tế bào HepG2 và gan thai nhi Hc được điều trị bằng H₂O₂ được sử dụng để định lượng trimethyl-H3K4, acetylated-H4K16 (một dấu hiệu chromatin hoạt động), trimethyl-H3K27 (một dấu hiệu chromatin ức chế) và 8-OHdG. Chúng tôi đã phân tích 30 vùng khởi động của 25 TSG khác nhau bằng qPCR. Mức độ cao của 8-OHdG là biến số duy nhất có liên quan đáng kể đến việc tăng số lượng TSG đã methyl hóa trong CHC (p < 0.0001). ChIP-qPCR cho thấy rằng sau khi điều trị H₂O₂ cho các dòng tế bào, các vùng khởi động gắn kết với 8-OHdG đã cho thấy sự biến đổi từ chromatin hoạt động (chiếm ưu thế trimethyl-H3K4 và acetylated-H4K16) sang trạng thái chromatin ức chế (chiếm ưu thế trimethyl-H3K27). Chúng tôi kết luận rằng stress oxy hóa thay đổi trạng thái chromatin, dẫn đến sự methyl hóa bất thường của TSG, và góp phần vào quá trình sinh ung thư gan ở bệnh nhân CHC.