Capecitabine là gì? Các công bố khoa học về Capecitabine

MỤC ĐÍCH: So sánh tỷ lệ đáp ứng, các chỉ số hiệu quả và hồ sơ độc tính của capecitabine dạng uống với fluorouracil cộng leucovorin (5-FU/LV) tiêm tĩnh mạch nhanh như là phương pháp điều trị đầu tiên ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn.

BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Chúng tôi tiến hành ngẫu nhiên hóa 605 bệnh nhân để điều trị bằng capecitabine dạng uống trong 14 ngày mỗi 3 tuần hoặc bằng 5-FU/LV tiêm nhanh hàng ngày trong 5 ngày theo chu kỳ 4 tuần.

KẾT QUẢ: Tỷ lệ đáp ứng khối u khách quan tổng thể của tất cả bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa trong nhóm capecitabine (24,8%) cao hơn đáng kể so với nhóm 5-FU/LV (15,5%; P = .005). Trong nhóm capecitabine và 5-FU/LV, thời gian trung vị để bệnh tiến triển là 4,3 tháng và 4,7 tháng (log-rank P = .72), thời gian trung vị thất bại điều trị là 4,1 tháng và 3,1 tháng (P = .19), và thời gian sống thêm trung vị là 12,5 tháng và 13,3 tháng (P = .974), tương ứng. Capecitabine, so với điều trị bolus 5-FU/LV, tạo ra tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy, viêm niêm mạc miệng, buồn nôn và rụng tóc thấp hơn rõ rệt (P < .0002). Bệnh nhân điều trị bằng capecitabine cũng thể hiện tỷ lệ mắc viêm niêm mạc miệng cấp 3/4 và giảm bạch cầu hạt cấp 3/4 thấp hơn (P < .0001) dẫn đến sốt bạch cầu hạt/ nhiễm khuẩn thấp hơn đáng kể. Hội chứng tay chân cấp 3 (P < .00001) và tăng bilirubin cấp 3/4 là những độc tính duy nhất liên quan đến capecitabine thường xuyên hơn so với điều trị 5-FU/LV.

KẾT LUẬN: Capecitabine dạng uống có hiệu quả cao hơn so với 5-FU/LV trong việc khởi phát đáp ứng khối u khách quan. Thời gian bệnh tiến triển và sống còn ít nhất cũng tương đương giữa capecitabine với nhóm 5-FU/LV. Capecitabine cũng cho thấy những lợi ích lâm sàng đáng kể về khả năng dung nạp so với bolus 5-FU/LV.

PURPOSE: Docetaxel and capecitabine, a tumor-activated oral fluoropyrimidine, show high single-agent efficacy in metastatic breast cancer (MBC) and synergy in preclinical studies. This international phase III trial compared efficacy and tolerability of capecitabine/docetaxel therapy with single-agent docetaxel in anthracycline-pretreated patients with MBC.

PATIENTS AND METHODS: Patients were randomized to 21-day cycles of oral capecitabine 1,250 mg/m² twice daily on days 1 to 14 plus docetaxel 75 mg/m² on day 1 (n = 255) or to docetaxel 100 mg/m² on day 1 (n = 256).

RESULTS: Capecitabine/docetaxel resulted in significantly superior efficacy in time to disease progression (TTP) (hazard ratio, 0.652; 95% confidence interval [CI], 0.545 to 0.780; P = .0001; median, 6.1 v 4.2 months), overall survival (hazard ratio, 0.775; 95% CI, 0.634 to 0.947; P = .0126; median, 14.5 v 11.5 months), and objective tumor response rate (42% v 30%, P = .006) compared with docetaxel. Gastrointestinal side effects and hand-foot syndrome were more common with combination therapy, whereas myalgia, arthralgia, and neutropenic fever/sepsis were more common with single-agent docetaxel. More grade 3 adverse events occurred with combination therapy (71% v 49%, respectively), whereas grade 4 events were slightly more common with docetaxel (31% v 25% with combination).

CONCLUSION: The significantly superior TTP and survival achieved with the addition of capecitabine to docetaxel 75 mg/m², with the manageable toxicity profile, indicate that this combination provides clear benefits over single-agent docetaxel 100 mg/m². Docetaxel/capecitabine therapy is an important treatment option for women with anthracycline-pretreated MBC.

MỤC ĐÍCH: So sánh hiệu quả và độ an toàn của capecitabine uống (Xeloda; Roche Laboratories, Inc, Nutley, NJ), một dạng carbamate fluoropyrimidine mới được thiết kế để mô phỏng truyền fluorouracil (5-FU) liên tục nhưng kích hoạt ưu tiên tại vị trí khối u, với 5-FU cộng leucovorin tiêm tĩnh mạch (5-FU/LV) là phương pháp điều trị đầu tiên đối với ung thư đại tràng di căn.

BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Chúng tôi đã sắp xếp ngẫu nhiên 602 bệnh nhân để điều trị với capecitabine 1,250 mg/m² được kê hai lần một ngày từ ngày 1 đến 14 mỗi 3 tuần, hoặc chế độ bốn tuần của Mayo Clinic (5-FU/LV) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gây độc tính không chấp nhận được.

KẾT QUẢ: Mục đích chính, để chứng minh tỷ lệ đáp ứng ít nhất tương đương giữa hai nhóm điều trị, đã đạt được. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 18,9% cho capecitabine và 15,0% cho 5-FU/LV. Trong nhóm capecitabine và 5-FU/LV, tương ứng, thời gian trung vị đến khi bệnh tiến triển là 5,2 và 4,7 tháng (log-rank P = .65); thời gian trung vị đến khi điều trị thất bại là 4,2 và 4,0 tháng (log-rank P = .89); và thời gian sống sót trung bình là 13,2 và 12,1 tháng (log-rank P = .33). Hồ sơ độc tính của cả hai phương pháp điều trị đều điển hình đối với fluoropyrimidines. Tuy nhiên, capecitabine dẫn đến tỷ lệ thấp hơn đáng kể (P < .00001) của viêm miệng và rụng tóc, nhưng tỷ lệ cao hơn của hội chứng bàn tay chân (P < .00001). Capecitabine cũng dẫn đến tỷ lệ thấp hơn (P < .00001) của viêm miệng độ 3/4 và giảm bạch cầu trung tính, dẫn đến tỷ lệ sốt bạch cầu trung tính và nhiễm trùng huyết độ 3/4 thấp hơn. Chỉ có hội chứng bàn tay chân độ 3 (P < .00001) và tăng bilirubin máu độ 3/4 không phức tạp (P < .0001) được báo cáo thường xuyên hơn với capecitabine.

KẾT LUẬN: Capecitabine uống đạt được hiệu quả ít nhất tương đương so với 5-FU/LV tiêm tĩnh mạch. Capecitabine thể hiện lợi thế an toàn quan trọng về mặt lâm sàng và tiện lợi của một dạng chế phẩm uống.

MỤC ĐÍCH: Capecitabine là một loại carbamate fluoropyrimidine mới, có khả năng hoạt hóa chọn lọc tại khối u, được dùng qua đường uống. Nghiên cứu giai đoạn II đa trung tâm quy mô lớn này kiểm tra hiệu quả và độ an toàn của capecitabine dùng đường uống với liều 2.510 mg/m²/ngày, uống hai lần một ngày trong 2 tuần, sau đó nghỉ 1 tuần và lặp lại chu kỳ này trong 3 tuần, trên những bệnh nhân ung thư vú di căn kháng paclitaxel.

BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Bệnh nhân cần phải đã nhận được ít nhất hai nhưng không quá ba phác đồ hóa trị trước đó, trong đó một phác đồ phải có chứa paclitaxel để điều trị bệnh di căn. Một trăm sáu mươi ba bệnh nhân tham gia nghiên cứu tại 25 trung tâm, và trong số đó 162 bệnh nhân đã dùng capecitabine. Một trăm ba mươi lăm bệnh nhân có bệnh có thể đo lường theo hai chiều, và 27 bệnh nhân có bệnh có thể đánh giá được.

KẾT QUẢ: Tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 20% (khoảng tin cậy 95%, từ 14% đến 28%). Tất cả các bệnh nhân đáp ứng đều có tính kháng hoặc thải loại paclitaxel, và tất cả đều đã dùng anthracycline. Có ba phản ứng hoàn toàn được ghi nhận, với thời gian duy trì phản ứng hoàn toàn là 106, 109, và 194+ ngày. Thời gian trung bình duy trì phản ứng là 8.1 tháng, thời gian sống sót trung bình là 12.8 tháng, và thời gian trung bình phát triển bệnh là 93 ngày. Các phản ứng phụ phổ biến nhất liên quan đến điều trị là hội chứng tay-chân, tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa và mệt mỏi. Tiêu chảy (14%) và hội chứng tay-chân (10%) là những phản ứng phụ duy nhất liên quan đến điều trị đạt cường độ cấp độ 3 hoặc 4 ở hơn 10% bệnh nhân.

KẾT LUẬN: Capecitabine là một dược phẩm hoạt động tốt trong điều trị ung thư vú di căn kháng paclitaxel. Nó có hồ sơ độc tính tốt và thêm lợi thế là một dược phẩm đường uống có thể sử dụng tại nhà.