So sánh capecitabine dạng uống với fluorouracil cộng leucovorin tiêm tĩnh mạch như là phương pháp điều trị đầu tiên cho 605 bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn: Kết quả của nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn III

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 19 Số 8 - Trang 2282-2292 - 2001
Paulo M. Hoff1, Rafat Ansari1, Gerald Batist1, John V. Cox1, Walter Kocha1, Mario Kuperminc1, Jean Maroun1, David Walde1, C. B. Weaver1, Evelyn B. Harrison1, Hans Ulrich Burger1, B Osterwalder1, A. Wong1, R. Wong1
1From The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston; Physician Reliance Network, Inc, Dallas, TX; Michiana Hematology/Oncology, South Bend, IN; Hematology and Oncology Association of Virginia, Richmond, VA; Response Oncology, Memphis, TN; Hoffmann-La Roche Inc, Nutley, NJ; McGill University Department of Oncology, Montreal, Quebec; London Regional Cancer Centre, London; Ottawa Regional Cancer Centre, Ottawa; Group Health Center, Sault Ste Marie, Ontario; Tom Baker Cancer Center, Calgary,...

Tóm tắt

MỤC ĐÍCH: So sánh tỷ lệ đáp ứng, các chỉ số hiệu quả và hồ sơ độc tính của capecitabine dạng uống với fluorouracil cộng leucovorin (5-FU/LV) tiêm tĩnh mạch nhanh như là phương pháp điều trị đầu tiên ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn. BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Chúng tôi tiến hành ngẫu nhiên hóa 605 bệnh nhân để điều trị bằng capecitabine dạng uống trong 14 ngày mỗi 3 tuần hoặc bằng 5-FU/LV tiêm nhanh hàng ngày trong 5 ngày theo chu kỳ 4 tuần. KẾT QUẢ: Tỷ lệ đáp ứng khối u khách quan tổng thể của tất cả bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa trong nhóm capecitabine (24,8%) cao hơn đáng kể so với nhóm 5-FU/LV (15,5%; P = .005). Trong nhóm capecitabine và 5-FU/LV, thời gian trung vị để bệnh tiến triển là 4,3 tháng và 4,7 tháng (log-rank P = .72), thời gian trung vị thất bại điều trị là 4,1 tháng và 3,1 tháng (P = .19), và thời gian sống thêm trung vị là 12,5 tháng và 13,3 tháng (P = .974), tương ứng. Capecitabine, so với điều trị bolus 5-FU/LV, tạo ra tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy, viêm niêm mạc miệng, buồn nôn và rụng tóc thấp hơn rõ rệt (P < .0002). Bệnh nhân điều trị bằng capecitabine cũng thể hiện tỷ lệ mắc viêm niêm mạc miệng cấp 3/4 và giảm bạch cầu hạt cấp 3/4 thấp hơn (P < .0001) dẫn đến sốt bạch cầu hạt/ nhiễm khuẩn thấp hơn đáng kể. Hội chứng tay chân cấp 3 (P < .00001) và tăng bilirubin cấp 3/4 là những độc tính duy nhất liên quan đến capecitabine thường xuyên hơn so với điều trị 5-FU/LV. KẾT LUẬN: Capecitabine dạng uống có hiệu quả cao hơn so với 5-FU/LV trong việc khởi phát đáp ứng khối u khách quan. Thời gian bệnh tiến triển và sống còn ít nhất cũng tương đương giữa capecitabine với nhóm 5-FU/LV. Capecitabine cũng cho thấy những lợi ích lâm sàng đáng kể về khả năng dung nạp so với bolus 5-FU/LV.

Từ khóa

#capecitabine #5-FU/LV #ung thư đại trực tràng di căn #nghiên cứu ngẫu nhiên #đáp ứng khối u #hồ sơ độc tính

Tài liệu tham khảo

10.1093/jnci/86.13.997

10.3322/canjclin.49.1.33

10.3322/canjclin.49.1.8

10.1016/S0140-6736(98)07127-X

Wingo PA, Ries LA, Parker SL, et al: Long-term cancer patient survival in the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 7: 271,1998-282,

10.1097/00001813-199106000-00003

10.1002/1097-0142(19920901)70:3+<1414::AID-CNCR2820701533>3.0.CO;2-I

Benson AB III: Therapy for advanced colorectal cancer. Semin Oncol 25: 2,1998-11, (suppl 11)

10.1007/s002800051084

10.1200/JCO.1992.10.6.896

10.1200/JCO.1998.16.1.301

10.1097/00000421-199504000-00005

10.1200/JCO.1997.15.2.808

10.1200/JCO.1989.7.4.425

Schmoll HJ, Köhne CH, Lorenz M, et al: Weekly 24 h infusion of high-dose (HD) 5-fluorouracil (5-FU) with or without folinic acid (FA) vs. bolus 5-FU/FA (NCCTG/Mayo) in advanced colorectal cancer (CRC): A randomized phase III study of the EORTC GITCCG and the AIO. Proc Am Soc Clin Oncol 19: 241a,2000 (abstr 935)24h

10.1200/JCO.1995.13.6.1303

10.1016/S0959-8049(98)00226-3

Pazdur R, Hoff PM, Medgyesy D, et al: The oral fluorouracil prodrugs. Oncology (Huntingt) 12: 48,1998-51, (suppl 7)

10.1016/0277-9536(92)90053-S

10.1200/JCO.1997.15.1.110

Borner M, Schöffski P, de Wit R, et al: A randomized crossover trial comparing oral UFT (uracil/tegafur) + leucovorin (LV) and intravenous fluorouracil (FU) + LV for patient preference and pharmacokinetics in advanced colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 19: 191a,2000 (abstr 741)

10.1016/S0006-2952(97)00682-5

10.1016/S0959-8049(98)00058-6

10.1200/JCO.1998.16.9.2977

10.1007/s002800050043

10.1200/JCO.2000.18.6.1337

Twelves C, Harper P, Van Cutsem E, et al: A phase III trial (SO14796) of Xeloda (capecitabine) in previously untreated advanced/metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18: 263a,1999 (abstr 1010)

Cox JV, Pazdur R, Thibault A, et al: A phase III trial of Xeloda (capecitabine) in previously untreated advanced/metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18: 265a,1999 (abstr 1016)

10.1200/JCO.1999.17.2.485

Hauck WW, Anderson S: A comparison of large sample confidence intervals for the difference of two binomial probabilities. Am Stat 40: 318,1986-322,

10.1200/JCO.1998.16.11.3537

Hoff PM: Capecitabine as first-line treatment for colorectal cancer (CRC): Integrated results of 1207 patients (pts) from 2 randomized, phase III studies. Ann Oncol 11: 60,2000 (suppl 4, abstr 263)

10.1002/(SICI)1097-0142(19980815)83:4<679::AID-CNCR8>3.0.CO;2-F

10.1200/JCO.1989.7.10.1407

Schmoll H-J: Development of treatment for advanced colorectal cancer: Infusional 5-FU and the role of new agents. Eur J Cancer 32A: S18,1996-S22, (suppl 5)

10.1016/S0140-6736(00)02034-1

10.1056/NEJM200009283431302

Pazdur R, Douillard JY, Skillings JR, et al: Multicenter phase III study of 5-fluorouracil (5-FU) or UFT in combination with leucovorin (LV) in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18: 263a,1999 (abstr 1009)

Carmichael J, Popiela T, Radstone D, et al: Randomized comparative study of ORZEL[regs] (oral uracil/tegafur (UFT) plus leucovorin (LV)) versus parenteral 5-fluorouracil (5-FU) plus LV in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18: 264a,1999 (abstr 1015)

10.1038/bjc.1998.431

Maughan TS, James RD, Kerr D, et al: Preliminary results of a multicentre randomised trial comparing 3 chemotherapy regimens (de Gramont, Lokich, and Raltitrexed) in metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18: 262a,1999 (abstr 1007)

Grem JL: Systemic treatment options in advanced colorectal cancer: Perspectives on combination 5-fluorouracil plus leucovorin. Semin Oncol 24: S8,1997-S18, (suppl 18)

Cunningham D, Glimelius B: A phase III study of irinotecan (CPT-11) versus best supportive care in patients with metastatic colorectal cancer who have failed 5-fluorouracil therapy: V301 Study Group. Semin Oncol 26: 6,1999-12, (suppl 5)

Van Cutsem E, Blijham GH: Irinotecan versus infusional 5-fluorouracil: A phase III study in metastatic colorectal cancer following failure on first-line 5-fluorouracil—V302 Study Group. Semin Oncol 26: 13,1999-20, (suppl 5)

10.1016/S0140-6736(98)02309-5

10.1016/S0140-6736(98)03085-2

Vanhoefer U, Mayer S, Harstrick A, et al: Phase I study of capecitabine in combination with a weekly schedule of irinotecan (CPT-11) as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 19: 272a,2000 (abstr 1059)

10.1023/A:1008308510588

10.1093/annonc/11.suppl_1.S45

Díaz-Rubio E, Evans J, Tabernero J, et al: Phase I study of capecitabine in combination with oxaliplatin in patients with advanced or metastatic solid tumors. Proc Am Soc Clin Oncol 19: 198a,2000 (abstr 772)

10.1093/annonc/11.suppl_2.51

10.1200/JCO.2000.18.16.2938

Giachetti S, Perpoint B, Zidani R, et al: Phase III multicenter randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil-leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 18: 134,2000-147,

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 19 Số 8

2282-2292

Thông tin tác giả