Thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III so sánh Capecitabine với Bevacizumab cộng Capecitabine ở bệnh nhân ung thư vú di căn đã điều trị trước đó

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 23 Số 4 - Trang 792-799 - 2005
Kathy D. Miller1, Linnea Chap1, Frankie A. Holmes1, Melody A. Cobleigh1, P. Kelly Marcom1, Louis Fehrenbacher1, Maura N. Dickler1, Beth Overmoyer1, James D. Reimann1, Amy P. Sing1, Virginia K. Langmuir1, Hope S. Rugo1
1From the Indiana University, Indianapolis, IN; University of California Los Angeles, Los Angeles; Kaiser Northern California, Vallejo; Genentech Inc, South San Francisco; University of California San Francisco, San Francisco, CA; US Oncology, Houston, TX; Rush-Presbyterian-St Luke's Medical Center, Chicago, IL; Duke University, Durham, NC; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Case Western University, Cleveland, OH

Tóm tắt

Mục đích Nghiên cứu thử nghiệm giai đoạn III ngẫu nhiên này so sánh hiệu quả và tính an toàn của capecitabine với hoặc không có bevacizumab, kháng thể đơn dòng nhắm vào yếu tố tăng trưởng nội mạch máu, ở bệnh nhân ung thư vú di căn đã được điều trị trước đó bằng anthracycline và taxane. Bệnh nhân và Phương pháp Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để nhận capecitabine (2,500 mg/m2/ngày) hai lần mỗi ngày từ ngày 1 đến ngày 14 mỗi 3 tuần, đơn độc hoặc kết hợp với bevacizumab (15 mg/kg) vào ngày 1. Chỉ số kết quả chính là thời gian sống không tiến triển (PFS), được xác định bởi một cơ sở đánh giá độc lập. Kết quả Từ tháng 11 năm 2000 đến tháng 3 năm 2002, 462 bệnh nhân đã được đưa vào nghiên cứu. Các nhóm điều trị được cân bằng. Không có sự khác biệt đáng kể nào được tìm thấy trong tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy, hội chứng tay-chân, sự cố huyết khối tĩnh mạch hoặc biến cố chảy máu nghiêm trọng giữa các nhóm điều trị. Trong số các sự cố bất lợi cấp độ 3 hoặc 4 khác, chỉ có tình trạng tăng huyết áp cần điều trị (17.9% so với 0.5%) là thường gặp hơn ở bệnh nhân nhận bevacizumab. Liệu pháp kết hợp làm tăng đáng kể tỷ lệ đáp ứng (19.8% so với 9.1%; P = .001); tuy nhiên, điều này không dẫn đến thời gian sống không tiến triển (PFS) dài hơn (4.86 so với 4.17 tháng; tỷ lệ nguy cơ = 0.98). Tuổi thọ tổng thể (15.1 so với 14.5 tháng) và thời gian suy giảm chất lượng cuộc sống được đo bằng Đánh Giá Chức Năng Điều Trị Ung Thư Vú là tương đương ở cả hai nhóm điều trị. Kết luận Bevacizumab được dung nạp tốt ở dân số bệnh nhân đã điều trị mạnh mẽ này. Mặc dù việc thêm bevacizumab vào capecitabine đã tạo ra sự gia tăng đáng kể ở tỷ lệ đáp ứng, điều này không chuyển thành sự cải thiện trong thời gian sống không tiến triển hoặc tuổi thọ tổng thể.

Từ khóa

#Bevacizumab #Capecitabine #Cuộc sống không tiến triển #Ung thư vú di căn #Tính an toàn #Hiệu quả điều trị

Tài liệu tham khảo

10.3322/canjclin.53.1.5

10.1200/JCO.1996.14.8.2197

10.1056/NEJM199810013391407

10.1200/JCO.1999.17.2.485

10.1093/jnci/82.1.4

Gasparini G: Angiogenesis in breast cancer: Role in biology, tumor progression, and prognosis, in Bowcock A (ed): Breast Cancer: Molecular Genetics, Pathogenesis, and Therapeutics . Totowa, NJ, Humana Press Inc, pp 347,1999–371

10.1126/science.402692

10.1126/science.6181563

10.1016/S0002-9440(10)65713-6

Weinstat-Saslow DL, Zabrenetzky VS, VanHoutte K, et al: Transfection of thrombospondin 1 complementary DNA into a human breast carcinoma cell line reduces primary tumor growth, metastatic potential, and angiogenesis. Cancer Res 54:6504,1994–6511,

10.1016/S0140-6736(95)92345-4

10.1093/jnci/89.14.1044

10.1056/NEJM199101033240101

10.1093/jnci/84.24.1875

Hansen S, Grabau D, Sorensen F, et al: The prognostic value of angiogenesis by Chalkley counting in a confirmatory study design on 836 breast cancer patients. Clin Cancer Res 6:139,2000–146,

10.1210/edrv.18.1.0287

10.1038/362841a0

10.1053/j.seminoncol.2003.08.013

Bergsland E, Hurwitz H, Fehrenbacher L, et al: A randomized phase II trial comparing rhuMAb VEGF (recombinant humanized monoclonal antibody to vascular endothelial growth factor) plus 5-fluorouracil/leulovorin (FU/LV) to FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 19:242a,2000, (abstr 939)

DeVore R, Fehrenbacher L, Herbst R, et al: A randomized phase II trial comparing rhuMAb VEGF (recombinant humanized monoclonal antibody to vascular endothelial growth factor) plus carboplatin/paclitaxel (CP) to CP alone in patients with stage IIIB/IV NSCLC. Proc Am Soc Clin Oncol 19:485a,2000, (abstr 1896)

10.1200/JCO.2001.19.3.843

Langmuir V, Cobleigh M, Herbst R, et al: Successful long-term therapy with bevacizumab (Avastin) in solid tumors. Proc Am Soc Clin Oncol 21:9a,2002, (abstr 32)

10.1093/jnci/92.3.205

10.1200/JCO.1997.15.3.974

Markowitz GS, Appel GB, Fine PL, et al: Collapsing focal segmental glomerulosclerosis following treatment with high-dose pamidronate. J Am Soc Nephrol 12:1164,2001–1172,

10.1053/ajkd.2002.32797

10.1093/annonc/mdg346

10.1200/JCO.2004.99.248

Hillan KJ, Koeppen HKW, Tobin P, et al: The role of VEGF expression in response to bevacizumab plus capecitabine in metastatic breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 22:191,2003, (abstr 766)

Relf M, LeJeune S, Scott PA, et al: Expression of the angiogenic factors vascular endothelial cell growth factor, acidic and basic fibroblast growth factor, tumor growth factor beta-1, platelet-derived endothelial cell growth factor, placenta growth factor, and pleiotrophin in human primary breast cancer and its relation to angiogenesis. Cancer Res 57:963,1997–969,

Hurwitz H, Fehrenbacher L, Cartwright T, et al: Bevacizumab (a monoclonal antibody to vascular endothelial growth factor) prolongs survival in first-line colorectal cancer (CRC): Results of a phase III trial of bevacizumab in combination with bolus IFL (irinotecan, 5-fluorouracil, leucovorin) as first-line therapy in subjects with metastatic CRC. Proc Am Soc Clin Oncol 22: 2003 (abstr 3646)

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 23 Số 4

792-799

Thông tin tác giả