Capecitabine Uống So Sánh Với Fluorouracil Tiêm Tĩnh Mạch Kết Hợp Leucovorin Ở Bệnh Nhân Ung Thư Đại Tràng Di Căn: Kết Quả Một Nghiên Cứu Lớn Giai Đoạn III

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 19 Số 21 - Trang 4097-4106 - 2001
Eric Van Cutsem1, Chris Twelves1, Jim Cassidy1, David Allman1, Emilio Bajetta1, Michael Boyer1, R Bugat1, M Findlay1, S. Frings1, Michaela K. Jahn1, J McKendrick1, B Osterwalder1, G. Pérez-Manga1, Riccardo Rosso1, Philippe Rougier1, Wolff Schmiegel1, Jean‐François Seitz1, Paul Thompson1, José María Vieitez1, Christof Weitzel1, Peter Harper1
1From the Department of Internal Medicine, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium; Cancer Research Center, Department of Medical Oncology, Glasgow; Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen; Guy’s Hospital, London, United Kingdom; Quintiles Societé Anonyme, Strasbourg; Centre Claudius Regaud, Toulouse; Institut Gustave Roussy and Hopital Ambroise Paré, Boulogne; Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France; Istituto Nazionale Tumori, Milano; Istituto Nazionale per la Ricera sul Cancro, Genoa, Italy;...

Tóm tắt

MỤC ĐÍCH: So sánh hiệu quả và độ an toàn của capecitabine uống (Xeloda; Roche Laboratories, Inc, Nutley, NJ), một dạng carbamate fluoropyrimidine mới được thiết kế để mô phỏng truyền fluorouracil (5-FU) liên tục nhưng kích hoạt ưu tiên tại vị trí khối u, với 5-FU cộng leucovorin tiêm tĩnh mạch (5-FU/LV) là phương pháp điều trị đầu tiên đối với ung thư đại tràng di căn.

BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Chúng tôi đã sắp xếp ngẫu nhiên 602 bệnh nhân để điều trị với capecitabine 1,250 mg/m2 được kê hai lần một ngày từ ngày 1 đến 14 mỗi 3 tuần, hoặc chế độ bốn tuần của Mayo Clinic (5-FU/LV) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gây độc tính không chấp nhận được.

KẾT QUẢ: Mục đích chính, để chứng minh tỷ lệ đáp ứng ít nhất tương đương giữa hai nhóm điều trị, đã đạt được. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 18,9% cho capecitabine và 15,0% cho 5-FU/LV. Trong nhóm capecitabine và 5-FU/LV, tương ứng, thời gian trung vị đến khi bệnh tiến triển là 5,2 và 4,7 tháng (log-rank P = .65); thời gian trung vị đến khi điều trị thất bại là 4,2 và 4,0 tháng (log-rank P = .89); và thời gian sống sót trung bình là 13,2 và 12,1 tháng (log-rank P = .33). Hồ sơ độc tính của cả hai phương pháp điều trị đều điển hình đối với fluoropyrimidines. Tuy nhiên, capecitabine dẫn đến tỷ lệ thấp hơn đáng kể (P < .00001) của viêm miệng và rụng tóc, nhưng tỷ lệ cao hơn của hội chứng bàn tay chân (P < .00001). Capecitabine cũng dẫn đến tỷ lệ thấp hơn (P < .00001) của viêm miệng độ 3/4 và giảm bạch cầu trung tính, dẫn đến tỷ lệ sốt bạch cầu trung tính và nhiễm trùng huyết độ 3/4 thấp hơn. Chỉ có hội chứng bàn tay chân độ 3 (P < .00001) và tăng bilirubin máu độ 3/4 không phức tạp (P < .0001) được báo cáo thường xuyên hơn với capecitabine.

KẾT LUẬN: Capecitabine uống đạt được hiệu quả ít nhất tương đương so với 5-FU/LV tiêm tĩnh mạch. Capecitabine thể hiện lợi thế an toàn quan trọng về mặt lâm sàng và tiện lợi của một dạng chế phẩm uống.

Từ khóa

#capecitabine #ung thư đại tràng di căn #fluorouracil #leucovorin #thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III #điều trị ung thư #an toàn và hiệu quả

Tài liệu tham khảo

10.3322/canjclin.49.1.33

10.3322/canjclin.50.1.7

10.1016/S0140-6736(98)07127-X

Wingo PA, Ries LA, Parker SL, et al: Long-term cancer patient survival in the United States. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 7: 271,1998-282,

10.1097/00001813-199106000-00003

Cunningham D, Findlay M: The chemotherapy of colon cancer can no longer be ignored. Eur J Cancer 29A: 2077,1993-2079,

10.1002/1097-0142(19920901)70:3+<1414::AID-CNCR2820701533>3.0.CO;2-I

Benson AB III: Therapy for advanced colorectal cancer. Semin Oncol 25: 2,1998-11, (suppl)

10.1007/s002800051084

10.1023/A:1008365511961

10.1200/JCO.1997.15.2.808

10.1200/JCO.1995.13.6.1303

Schmoll HJ, Köhne CH, Lorenz M, et al: Weekly 24h infusion of high-dose (HD) 5-fluorouracil (5-FU) with or without folinic acid (FA) vs. bolus 5-FU/FA (NCCTG/Mayo) in advanced colorectal cancer (CRC): A randomized phase III study of the EORTC GITCCG and the AIO. Proc Am Soc Clin Oncol 19: 241a,2000 (abstr 935)24h

10.1200/JCO.1989.7.4.425

10.1016/S0959-8049(98)00226-3

Pazdur R, Hoff PM, Medgyesy D, et al: The oral fluorouracil prodrugs. Oncology (Huntingt) 12: 48,1998-51,

10.1016/0277-9536(92)90053-S

10.1200/JCO.1997.15.1.110

Borner M, Schöffski P, de Wit R, et al: A randomized crossover trial comparing oral UFT (uracil/tegafur) + leucovorin (LV) and intravenous fluorouracil (FU) + LV for patient preference and pharmacokinetics in advanced colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 19: 191a,2000 (abstr 741)

10.1016/S0006-2952(97)00682-5

10.1016/S0959-8049(98)00058-6

10.1177/030089169608200507

Mackean M, Planting A, Twelves C, et al: Phase I and pharmacologic study of intermittent twice-daily oral therapy with capecitabine in patients with advanced and/or metastatic cancer. J Clin Oncol 16: 2977,1988-2985,

10.1007/s002800050043

10.1200/JCO.2000.18.6.1337

Twelves C, Harper P, Van Cutsem E, et al: A phase III trial (SO14796) of Xeloda (capecitabine) in previously untreated advanced/metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18: 263a,1999 (abstr 1010)

Cox JV, Pazdur R, Thibault A, et al: A phase III trial of Xeloda (capecitabine) in previously untreated advanced/metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18: 265a,1999 (abstr 1016)

Hauck WW, Anderson S: A comparison of large-sample confidence intervals for the difference of two binomial probabilities. Am Stat 40: 318,1986-322,

10.1002/bimj.4710220305

10.1200/JCO.1989.7.10.1407

Pazdur R, Douillard JY, Skillings JR, et al: Multicenter phase III study of 5-fluorouracil (5-FU) or UFT in combination with leucovorin (LV) in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18: 263a,1999 (abstr 1009)

Carmichael J, Popiela T, Radstone D, et al: Randomized comparative of ORZEL (oral uracil/tegafur (UFT) plus leucovorin (LV)) versus parenteral 5-fluorouracil (5-FU) plus LV in patients with metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 18: 264a,1999 (abstr 1015)

10.1200/JCO.2001.19.8.2282

Hoff PM: Capecitabine as first-line treatment for colorectal cancer (CRC): Integrated results of 1207 patients (pts) from 2 randomized, phase III studies. Ann Oncol 11: 60,2000 (suppl 4, abstr 263)

Grem JL: Systemic treatment options in advanced colorectal cancer: Perspectives on combination 5-fluorouracil plus leucovorin. Semin Oncol 24: S8,1997-S18, (suppl 18)

Schmoll HJ: Development of treatment for advanced colorectal cancer: Infusional 5-FU and the role of new agents. Eur J Cancer 32A: S18,1996-S22, (suppl 5)

10.1016/S0140-6736(00)02034-1

10.1056/NEJM200009283431302

10.1200/JCO.1994.12.1.14

Cunningham D, Glimelius B: A phase III study of irinotecan (CPT-11) versus best supportive care in patients with metastatic colorectal cancer who have failed 5-fluorouracil therapy: V301 Study Group. Semin Oncol 26: 6,1999-12, (suppl 5)

Van Cutsem E, Blijham GH: Irinotecan versus infusional 5-fluorouracil: A phase III study in metastatic colorectal cancer following failure on first-line 5-fluorouracil: V302 Study Group. Semin Oncol 26: 13,1999-20, (suppl 5)

Vanhoefer U, Mayer S, Harstrick A, et al: Phase I study of capecitabine in combination with a weekly schedule of irinotecan (CPT-11) as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 19: 272a,2000 (abstr 1059)

10.1023/A:1008308510588

Díaz-Rubio E, Evans J, Tabernero J, et al: Phase I study of capecitabine in combination with oxaliplatin in patients with advanced or metastatic solid tumors. Proc Am Soc Clin Oncol 19: 198a,2000 (abstr 772)

10.1093/annonc/11.suppl_2.51

10.1023/A:1008213732429

Dunst J, Reese T, Frings S: Phase I study of capecitabine combined with standard radiotherapy in patients with rectal cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 19: 256a,2000 (abstr 995)