Sự sống sót vượt trội với liệu pháp kết hợp Capecitabine và Docetaxel ở bệnh nhân ung thư vú tiến xa đã được điều trị bằng anthracycline: Kết quả thử nghiệm giai đoạn III

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 20 Số 12 - Trang 2812-2823 - 2002
Joyce O’Shaughnessy1, David Miles1, Svetislava J. Vukelja1, Vladimir Moiseyenko1, Jean-Pierre Ayoub1, Guadalupe Cervantes1, P. Fumoleau1, Stephen E. Jones1, Wing‐Yiu Lui1, L. Mauriac1, Chris Twelves1, Guy van Hazel1, Shailendra Verma1, Robert Leonard1
1From the Baylor-Sammons Cancer Center, Dallas, and US Oncology, Houston, TX; Guy’s Hospital, London, United Kingdom; Petrov Research Institute, St Petersburg, Russia; Hopital Notre Dame, Montreal, and Ottawa Regional Cancer Centre, Ottawa, Canada; Issste Hospital, Mexico City, Mexico; Centre Rene Gauducheau Nantes-Atlantique, Saint Herblain, and Institut Bergonié, Bordeaux, France; Taipei-Veterans General Hospital, Taiwan; Beatson Oncology Centre, Glasgow, and Western General Hospital, Edinburgh,...

Tóm tắt

MỤC ĐÍCH: Docetaxel và capecitabine, một loại fluoropyrimidine uống hoạt hóa bởi khối u, cho thấy hiệu quả cao khi sử dụng đơn độc trong ung thư vú di căn (MBC) và có sự tương tác tích cực trong các nghiên cứu tiền lâm sàng. Thử nghiệm giai đoạn III quốc tế này so sánh hiệu quả và khả năng dung nạp của liệu pháp capecitabine/docetaxel với Docetaxel đơn độc ở những bệnh nhân MBC đã được điều trị bằng anthracycline. BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP: Các bệnh nhân đã được ngẫu nhiên cho vào các chu kỳ 21 ngày, nhận capecitabine uống 1.250 mg/m2 hai lần một ngày vào ngày 1 đến ngày 14 cộng với docetaxel 75 mg/m2 vào ngày 1 (n = 255) hoặc nhận docetaxel 100 mg/m2 vào ngày 1 (n = 256). KẾT QUẢ: Liệu pháp capecitabine/docetaxel cho kết quả hiệu quả vượt trội một cách đáng kể về thời gian tiến triển bệnh (TTP) (tỉ số nguy cơ, 0.652; khoảng tin cậy 95% [CI], 0.545 đến 0.780; P = .0001; trung vị, 6.1 so với 4.2 tháng), sự sống sót tổng thể (tỉ số nguy cơ, 0.775; 95% CI, 0.634 đến 0.947; P = .0126; trung vị, 14.5 so với 11.5 tháng), và tỷ lệ phản ứng khối u khách quan (42% so với 30%, P = .006) so với docetaxel. Các tác dụng phụ từ hệ tiêu hóa và hội chứng tay-chân phổ biến hơn với liệu pháp kết hợp, trong khi đau cơ, đau khớp, và sốt/sepsis do giảm bạch cầu phổ biến hơn với docetaxel đơn độc. Các sự cố không mong muốn độ 3 xuất hiện nhiều hơn với liệu pháp kết hợp (71% so với 49%), trong khi sự cố độ 4 có phần phổ biến hơn với docetaxel (31% so với 25% với kết hợp). KẾT LUẬN: Thời gian tiến triển bệnh (TTP) và tỷ lệ sống sót vượt trội đạt được với việc bổ sung capecitabine vào docetaxel 75 mg/m2, với hồ sơ độc tính có thể quản lý, cho thấy sự kết hợp này mang lại lợi ích rõ ràng so với docetaxel đơn độc 100 mg/m2. Liệu pháp docetaxel/capecitabine là một lựa chọn điều trị quan trọng cho phụ nữ có MBC đã được điều trị bằng anthracycline.

Từ khóa

#docetaxel #capecitabine #ung thư vú di căn #điều trị kết hợp #thử nghiệm lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

10.1200/JCO.1999.17.5.1413

10.1016/S0959-8049(99)00122-7

10.1056/NEJM200103153441101

10.1016/S0959-8049(98)00058-6

Schüller J, Cassidy J, Dumont E, et al: Preferential activation of capecitabine in tumor following oral administration in colorectal cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol 34: 293,2000-296,

10.1200/JCO.1999.17.2.485

10.1002/1097-0142(20011001)92:7<1759::AID-CNCR1691>3.0.CO;2-A

Khoury P, Villalona-Calero M, Blum J, et al: Phase I study of capecitabine in combination with paclitaxel in patients with previously treated metastatic breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 17: 206a,1998 (abstr 1800)

Pérez-Manga G, Batista N, Constenla M, et al: Efficacy and safety profile of capecitabine (Xeloda) in combination with paclitaxel (P) in patients with locally advanced or metastatic breast cancer: Preliminary results of a phase II study. Breast Cancer Res Treat 64: 124,2000 (abstr 535)

10.1200/JCO.1999.17.6.1915

10.1054/bjoc.2000.1160

Tonkin K, Scarfe A, Koski S, et al: Preliminary results of a phase I/II study of weekly docetaxel (Taxotere) combined with intermittent capecitabine (Xeloda) for patients with anthracycline pre-treated metastatic breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 20: 67b,2001 (abstr 2016)

Meza LA, Amin B, Horsey M, et al: A phase II study of capecitabine in combination with paclitaxel as first or second line therapy in patients with metastatic breast cancer (MBC). Proc Am Soc Clin Oncol 20: 70b,2001 (abstr 2029)

Venturini M, Del Mastro L, Merlano M, et al: Dose-finding study of capecitabine in combination with docetaxel and epirubicin in prior untreated advanced breast cancer patients. Proc Am Soc Clin Oncol 19: 108a,2000 (abstr 419)

Venturini M, Del Mastro L, Durando A, et al: TEX (Taxotere, epirubicin and Xeloda) regimen as first line chemotherapy in advanced breast cancer: A multicenter phase II study. Proc Am Soc Clin Oncol 20: 48b,2001 (abstr 1938)

Nolè F, Catania C, Mandalà M, et al: Phase I study of vinorelbine (V) and capecitabine (C) in advanced breast cancer (ABC). Breast Cancer Res Treat 64: 125,2000 (abstr 539)

Welt A, Borquez D, Oberhoff C, et al: Phase I study of capecitabine and vinorelbine in pretreated patients with metastatic breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 20: 58b,2001 (abstr 1979)

Bonnefoi H, Biganzoli L, Mauriac L, et al: An EORTC-IDBBC phase I study of cyclophosphamide (C) and epirubicin (E) in combination with capecitabine (X) (CEX) as primary treatment of locally advanced/inflammatory (LA/I) or large operable (LO) breast cancer (BC). Proc Am Soc Clin Oncol 20: 13b,2001 (abstr 1800)

Sawada N, Ishikawa T, Fukase Y, et al: Induction of thymidine phosphorylase activity and enhancement of capecitabine efficacy by Taxol/Taxotere in human cancer xenografts. Clin Cancer Res 4: 1013,1998-1019,

Kurosumi M, Tabei T, Suemasu K, et al: Enhancement of immunohistochemical reactivity for thymidine phosphorylase in breast carcinoma cells after administration of docetaxel as a neoadjuvant chemotherapy in advanced breast cancer patients. Oncol Rep 7: 945,2000-948,

10.1200/JCO.2000.18.6.1337

10.1016/0197-2456(81)90001-5

10.1200/JCO.1998.16.1.139

10.1007/BF00439229

10.1097/00001813-200003000-00002

10.1016/S0959-8049(99)00174-4

10.1200/JCO.1995.13.12.2886

Sledge GW Jr, Neuberg D, Ingle J, et al: Phase III trial of doxorubicin (A) vs. paclitaxel (T) vs. doxorubicin + paclitaxel (A + T) as first-line therapy for metastatic breast cancer (MBC): An Intergroup trial. Proc Am Soc Clin Oncol 16: 1a,1997 (abstr 2)

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 20 Số 12

2812-2823

Thông tin tác giả