Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial

The Lancet - Tập 393 Số 10184 - Trang 1948-1957 - 2019
Salah‐Eddin Al‐Batran1,2, Nils Homann3, Claudia Pauligk1,2, Thorsten Oliver Goetze1,2, Jens Meiler4, Stefan Kasper4, Hans‐Georg Kopp5, Frank Mayer6, Georg Martin Haag7, Kim Barbara Luley8, Udo Lindig9, Wolff Schmiegel10,11, Michael Pohl11, Jan Stoehlmacher12, Gunnar Folprecht12, Stephan Probst13, Nicole Prasnikar14, Wolfgang Fischbach15, Rolf Mahlberg16, Jörg Trojan17, Michael Haase18, Uwe M. Martens19, Peter Thuss‐Patience20, Matthias Egger21, Andreas Block22, Volker Heinemann23, Gerald Illerhaus24, Markus Moehler25, Michael Schenk26, Frank Kullmann27, Dirk Behringer28, Michael Heike29, Daniel Pink30,31, Christian Teschendorf32, Carmen Löhr33, Helga Bernhard34, Gunter Schuch35, Volker Rethwisch29, Ludwig Fischer von Weikersthal36, Jörg T. Hartmann37, Michael Kneba38, S Daum39, Karsten Schulmann40, J. Weniger41, Sebastian Belle42, Timo Gaiser43, Fuat Oduncu44, Martina Güntner45, Wael Hozaeel46, Alexander Reichart47, Elke Jäger47, Thomas Kraus48, Stefan Mönig49, Wolf O. Bechstein50, Martin Schüler51,4, Harald Schmalenberg52, Ralf‐Dieter Hofheinz53
1IKF Klinische Krebsforschung GmbH am Krankenhaus Nordwest, Frankfurt, Germany
2Institute of Clinical Cancer Research, Krankenhaus Nordwest, UCT-University Cancer Center, Frankfurt, Germany
3Klinikum Wolfsburg, Wolfsburg, Germany
4West German Cancer Center, Department of Medical Oncology, University Duisburg-Essen, Essen, Germany
5Robert Bosch Centrum für Tumorerkrankungen (RBCT), Stuttgart, Germany
6Universitätsklinikum der Eberhard-Karls-Universität, Medizinische Klinik II, Abt. Onkologie, Hämatologie, Immunologie, Rheumatologie, Pneumologie, Tübingen, Germany
7Nationales Centrum für Tumorerkrankungen, Abteilung Medizinische Onkologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany
8Klinik für Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck, Germany
9Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abt. Hämatologie und Onkologie, Jena, Germany
10Department of Gastroenterology and Hepatology, Ruhr-University Bochum, Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil gGmbH, Bochum, Germany
11Ruhr-University Bochum, Department of Medicine, Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum GmbH, Bochum, Germany
12Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Dresden, Germany
13Klinikum Bielefeld, Klinik für Hämatologie und Onkologie, Bielefeld, Germany
14Asklepios Klinik Barmbek, Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Hamburg, Germany
15Klinikum Aschaffenburg, Medizinische Klinik II, Gastroenterologie und Onkologie, Aschaffenburg, Germany
16Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen, Med. Klinik I, Trier, Germany
17Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität, Med. Klinik I, Frankfurt, Germany
18MediProjekt, Gesellschaft für Medizinstatistik und Projektentwicklung, Hannover, Germany
19SLK-Kliniken GmbH, Cancer Center Heilbronn-Franken, Klinik für Innere Medizin III, Heilbronn, Germany
20Charité - Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin, Germany
21Ortenau Klinikum Lahr, Medizinische Klinik, Gastroenterologie und Onkologie, Sektion Hämatologie und Onkologie, Lahr, Germany
22Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, UCCH, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie, KMT mit Sektion Pneumologie), Hamburg, Germany
23Medizinische Klinik und Poliklinik III, Klinikum der Universität München, Campus Grosshadern, Münich, Germany
24Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Klinikum Stuttgart, Stuttgart, Germany.
25Johannes-Gutenberg Universität Mainz, I. Med. Klinik und Poliklinik, Mainz, Germany
26Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie, Regensburg, Germany
27Klinikum Weiden, Med. Klinik I, Weiden, Germany
28Augusta-Krankenanstalt Bochum, Klinik für Hämatologie und Onkologie, Bochum, Germany
29Klinikum Dortmund gGmbH, Medizinische Klinik, Gastroenterologie, Hämatologie/Onkologie, Endokrinologie, Dortmund, Germany
30Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Bad Saarow, Germany
31Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C - Hämatologie und Onkologie und Transplantationszentrum, Greifswald, Germany
32St.- Josefs- Hospital, Klinik für Innere Medizin, Dortmund, Germany
33Horst-Schmidt-Kliniken, Innere Medizin 2, Wiesbaden, Germany
34Klinikum Darmstadt, Med. Klinik V, Hämatologie und Onkologie, Darmstadt, Germany
35Hämatologisch-onkologische Praxis Altona (HOPA), Hamburg, Germany
36Hämatologie/Internistische Onkologie, MVZ Gesundheitszentrum St Marien GmbH, Amberg, Germany
37Catholic Hospital Consortium Eastern Westphalia, Franziskus Hospital Bielefeld, Klinik für Innere Medizin II, Hämatologie, Internistische Onkologie, Immunologie, Bielefeld, Germany
38Klinik für Innere Medizin II - Hämatologie und Onkologie, University Clinics Schleswig Holstein- Campus Kiel, Kiel, Germany
39Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie, Berlin, Germany
40MVZ Arnsberg, Praxis für Hämatologie und Onkologie, Arnsberg, Germany
41Gemeinschaftspraxis Dr. Weniger /Dr. Bittrich/Dr. Schütze, Erfurt, Germany
42II. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim, Germany
43Institut für Pathologie, Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim, Germany
44Medizinische Klinik und Poliklinik III, Klinikum der Universität München, München, Germany
45Trium Analysis Online, München, Germany
46MVZ Onkologie GmbH, Am Marienhospital, Hagen, Germany
47Klinik für Onkologie und Hämatologie, Krankenhaus Nordwest, UCT- University Cancer Center, Frankfurt am Main, Frankfurt, Germany
48Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Minimal Invasive Chirurgie, Krankenhaus Nordwest, UCT- University Cancer Center, Frankfurt, Germany
49Service de Chirurgie viscérale, Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève, Switzerland
50Frankfurt University Hospital and Clinics, Department of General and Visceral Surgery, Frankfurt, Germany
51German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site University Hospital Essen, Essen, Germany
52Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie, Jena, Germany
53Tagestherapiezentrum am ITM, III. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim, Germany

Tóm tắt

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Siegel, 2018, Cancer statistics, 2018, CA Cancer J Clin, 68, 7, 10.3322/caac.21442

Cunningham, 2006, Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastro-esophageal cancer, N Engl J Med, 355, 11, 10.1056/NEJMoa055531

Ychou, 2011, Perioperative chemotherapy compared with surgery alone for resectable gastro-esophageal adenocarcinoma: an FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial, J Clin Oncol, 29, 1715, 10.1200/JCO.2010.33.0597

van Hagen, 2012, Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer, N Engl J Med, 366, 2074, 10.1056/NEJMoa1112088

Macdonald, 2001, Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastro-esophageal junction, N Engl J Med, 345, 725, 10.1056/NEJMoa010187

Alderson, 2017, Neoadjuvant cisplatin and fluorouracil versus epirubicin, cisplatin, and capecitabine followed by resection in patients with oesophageal adenocarcinoma (UK MRC OE05): an open-label, randomised phase 3 trial, Lancet Oncol, 18, 1249, 10.1016/S1470-2045(17)30447-3

Cunningham, 2017, Peri-operative chemotherapy with or without bevacizumab in operable oesophagogastric adenocarcinoma (UK Medical Research Council ST03): primary analysis results of a multicentre, open-label, randomised phase 2–3 trial, Lancet Oncol, 18, 357, 10.1016/S1470-2045(17)30043-8

Fuchs, 2017, Adjuvant chemoradiotherapy with epirubicin, cisplatin, and fluorouracil compared with adjuvant chemoradiotherapy with fluorouracil and leucovorin after curative resection of gastric cancer: results from CALGB 80101 (alliance), J Clin Oncol, 35, 3671, 10.1200/JCO.2017.74.2130

Cats, 2018, Chemotherapy versus chemoradiotherapy after surgery and preoperative chemotherapy for resectable gastric cancer (CRITICS): an international, open-label, randomised phase 3 trial, Lancet Oncol, 19, 616, 10.1016/S1470-2045(18)30132-3

Van Cutsem, 2006, Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group, J Clin Oncol, 24, 4991, 10.1200/JCO.2006.06.8429

Ford, 2014, Docetaxel versus active symptom control for refractory oesophagogastric adenocarcinoma (COUGAR-02): an open-label, phase 3 randomised controlled trial, Lancet Oncol, 15, 78, 10.1016/S1470-2045(13)70549-7

Al-Batran, 2008, Biweekly fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) for patients with metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction: a phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie, Ann Oncol, 19, 1882, 10.1093/annonc/mdn403

Al-Batran, 2013, The feasibility of triple-drug chemotherapy combination in older adult patients with oesophagogastric cancer: a randomised trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (FLOT65+), Eur J Cancer, 49, 835, 10.1016/j.ejca.2012.09.025

Al-Batran, 2017, Effect of neoadjuvant chemotherapy followed by surgical resection on survival in patients with limited metastatic gastric or gastro-esophageal junction cancer: the AIO-FLOT3 trial, JAMA Oncol, 3, 1237, 10.1001/jamaoncol.2017.0515

Homann, 2012, Pathological complete remission in patients with oesophagogastric cancer receiving preoperative 5-fluorouracil, oxaliplatin and docetaxel, Int J Cancer, 130, 1706, 10.1002/ijc.26180

Schulz, 2015, NeoFLOT: multicenter phase II study of perioperative chemotherapy in resectable adenocarcinoma of the gastro-esophageal junction or gastric adenocarcinoma—very good response predominantly in patients with intestinal type tumors, Int J Cancer, 137, 678, 10.1002/ijc.29403

Becker, 2003, Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy, Cancer, 98, 1521, 10.1002/cncr.11660

Al-Batran, 2016, Lancet Oncol, 17, 1697, 10.1016/S1470-2045(16)30531-9

Siewert, 1998, Classification of adenocarcinoma of the oesophagogastric junction, Br J Surgery, 85, 1457, 10.1046/j.1365-2168.1998.00940.x

Moehler, 2011, [German S3-guideline “Diagnosis and treatment of esophagogastric cancer”], Zeitschrift fur Gastroenterologie, 49, 461, 10.1055/s-0031-1273201

Freidlin, 2007, Randomized clinical trial design for assessing noninferiority when superiority is expected, J Clin Oncol, 25, 5019, 10.1200/JCO.2007.11.8711

Low, 2017, Benchmarking complications associated with esophagectomy, Ann Surg, 269, 291, 10.1097/SLA.0000000000002611