Pharmacotherapy

Mục tiêu nghiên cứu. So sánh tỷ lệ tuân thủ thuốc giữa các bệnh nhân bị bệnh gout, tăng cholesterol máu, tăng huyết áp, suy giáp, loãng xương, rối loạn co giật và bệnh tiểu đường típ 2 bằng cách sử dụng một phương pháp tiêu chuẩn hóa.

Thiết kế. Nghiên cứu dọc.

Nguồn dữ liệu. Dữ liệu yêu cầu bảo hiểm y tế từ năm 2001–2004.

Bệnh nhân. Tổng cộng 706.032 người lớn từ 18 tuổi trở lên có ít nhất một trong bảy tình trạng y tế và đã sử dụng liệu pháp thuốc cho tình trạng đó.

Cần sa, hay còn gọi là marijuana, đã được sử dụng cho mục đích y tế trong nhiều năm. Một số loại thuốc cannabinoid hiện có tại Hoa Kỳ và Canada. Dronabinol (thang phân loại III), nabilone (thang phân loại II), và nabiximols (không được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận) là các dược phẩm có nguồn gốc từ cần sa. Cần sa y tế hay marijuana y tế, là loại cây có lá được trồng nhằm sản xuất lá và hoa, được phân loại là thuốc thang I, nhưng bệnh nhân có thể Obtaining nó thông qua các cửa hàng phân phối cần sa và các chương trình tiểu bang. Tác động mà các hợp chất cannabinoid gây ra vào các thụ thể cannabinoid (CB₁ và CB₂) có trong não có thể tạo ra các phản ứng dược lý khác nhau dựa trên công thức và đặc điểm của bệnh nhân. Cannabinoid Δ⁹-tetrahydrocannabinol đã được xác định có tác dụng tâm lý chính; các tác dụng của một số hợp chất cannabinoid chính khác vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn. Dronabinol và nabilone được chỉ định để điều trị buồn nôn và nôn có liên quan đến hóa trị liệu ung thư và chứng chán ăn do giảm cân ở những bệnh nhân bị hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải. Tuy nhiên, đau đớn và co thắt cơ là lý do phổ biến nhất mà cần sa y tế được khuyên dùng. Các nghiên cứu về cần sa y tế cho thấy có sự cải thiện đáng kể trong nhiều loại đau và co thắt cơ. Các tác dụng phụ được báo cáo thường không nghiêm trọng, với tác dụng phổ biến nhất là chóng mặt. Các mối lo ngại về an toàn liên quan đến cần sa bao gồm nguy cơ tăng cao phát triển tâm thần phân liệt khi sử dụng ở tuổi vị thành niên, suy giảm trí nhớ và nhận thức, nguy cơ ngộ độc ở trẻ em và thiếu bao bì an toàn cho các chế phẩm cần sa y tế. Bài báo này sẽ mô tả dược lý của cần sa, hiệu ứng của các công thức liều lượng khác nhau, lợi ích và rủi ro của cần sa trong điều trị đau và co thắt cơ, cũng như các mối lo ngại về an toàn trong việc sử dụng cần sa y tế.

Mục tiêu nghiên cứu. Xác định dược động học và dược lực học của Argatroban ở người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân có rối loạn chức năng gan hoặc thận.

Thiết kế. Nghiên cứu tiềm năng, mở, (nghiên cứu 1 và 3); nghiên cứu tiềm năng, mở, nhóm song song (nghiên cứu 2).

Cài đặt. Hai trung tâm nghiên cứu và một phòng khám nội trú.

Đối tượng. Nghiên cứu 1, tình nguyện viên khỏe mạnh; nghiên cứu 2, tình nguyện viên khỏe mạnh và tình nguyện viên có bệnh gan; nghiên cứu 3, tình nguyện viên có chức năng thận bình thường đến suy thận nặng được phân loại thành một trong bốn nhóm dựa trên độ thanh thải creatinin.

Can thiệp. Nghiên cứu 1, bolus Argatroban 125-μg/kg sau đó là truyền liên tục 2.5 μg/kg/phút trong 4 giờ; nghiên cứu 2, truyền tĩnh mạch trong 4 giờ với liều 2.5 μg/kg/phút (1.25 μg/kg/phút cho một bệnh nhân có rối loạn chức năng gan); nghiên cứu 3, truyền tĩnh mạch liên tục 5-μg/kg/phút trong 4 giờ.

Đo lường và Kết quả chính. Mẫu máu được thu thập để đánh giá nồng độ Argatroban trong huyết tương, thời gian thromboplastin một phần hoạt hóa (aPTT) trong huyết tương, và thời gian đông máu trong toàn bộ máu (ACT). Nghiên cứu 1: hồ sơ dược động học được mô tả tốt bằng một mô hình hai khoang với loại bỏ bậc nhất; phản ứng hiệu ứng và nồng độ Argatroban trong huyết tương có sự tương quan tốt. Giá trị độ thanh thải trung bình ± SD, thể tích phân bố trạng thái ổn định và thời gian bán hủy (40 tình nguyện viên khỏe mạnh) lần lượt là 4.7 ± 1.1 ml/phút/kg, 179.5 ± 33.0 ml/kg, và 46.2 ± 10.2 phút. Chỉ có tác động của tuổi tác hoặc giới tính là độ thanh thải ở nam giới cao tuổi thấp hơn khoảng 20% so với nữ giới cao tuổi, điều này không dẫn đến sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng hoặc thống kê trong phản ứng dược lực học. Nghiên cứu 2: ở bệnh nhân có rối loạn chức năng gan, diện tích dưới đường cong nồng độ so với thời gian (AUC) từ thời điểm ban đầu (t₀) đến nồng độ đo được cuối cùng, AUC từ t₀ đến vô cùng, nồng độ tối đa và thời gian bán hủy của Argatroban đều tăng từ khoảng 2- đến 3 lần; độ thanh thải là một phần tư so với những tình nguyện viên khỏe mạnh. Đối với aPTT và ACT, AUC theo thời gian cho hiệu ứng trung bình và hiệu ứng tối đa trung bình cao hơn ở những tình nguyện viên này. Nghiên cứu 3: không phát hiện sự khác biệt đáng kể. Tất cả bốn nhóm đều có hồ sơ phản ứng dễ dự đoán theo thời gian.

Kết luận. Argatroban nên dễ dàng được theo dõi và kiểm soát, với ít khả năng bị liều dưới hoặc liều quá, bất kể độ tuổi, giới tính, hay chức năng thận. Tuy nhiên, cần có biện pháp thận trọng trong việc sử dụng liều ở bệnh nhân có rối loạn chức năng gan.

Mục tiêu Nghiên cứu. Khám phá các đặc điểm lâm sàng của tình trạng tăng đường huyết ở bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine.

Thiết kế. Khảo sát dịch tễ học hồi cứu về các sự kiện không mong muốn được báo cáo tự phát liên quan đến liệu pháp olanzapine.

Thiết lập. Trung tâm đánh giá thuốc trực thuộc chính phủ.

Bệnh nhân. Hai trăm ba mươi bảy bệnh nhân mắc tiểu đường hoặc tăng đường huyết có liên quan đến olanzapine.

Can thiệp. Một trăm chín mươi sáu trường hợp từ tháng 1 năm 1994 đến ngày 15 tháng 5 năm 2001 đã được xác định thông qua Hệ thống Giám sát Thuốc MedWatch của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, và 41 trường hợp đã được công bố tính đến ngày 15 tháng 5 năm 2001 đã được xác định thông qua MEDLINE hoặc thông qua các tóm tắt hội nghị.

Đo lường và Kết quả Chính. Trong số 237 trường hợp, 188 là tiểu đường khởi phát mới, 44 là sự trầm trọng của căn bệnh đã tồn tại, và 5 không thể phân loại. Tuổi trung bình của bệnh nhân đối với các ca mới được chẩn đoán là 40.7 ± 12.9 năm và tỷ lệ nam:nữ là 1.8. Bảy mươi ba phần trăm tổng số trường hợp tăng đường huyết xuất hiện trong vòng 6 tháng sau khi bắt đầu liệu pháp olanzapine. Tám mươi bệnh nhân có toan chuyển hóa hoặc xeton niệu, 41 bệnh nhân có mức glucose ≥ 1000 mg/dl, và 15 bệnh nhân đã tử vong. Khi ngừng olanzapine hoặc giảm liều, 78% bệnh nhân có kiểm soát đường huyết cải thiện. Tình trạng tăng đường huyết tái phát ở 8 trong 10 trường hợp thử thách lại.

Kết luận. Số lượng báo cáo, mối quan hệ tạm thời với thời điểm bắt đầu liệu pháp olanzapine, độ tuổi tương đối trẻ, và sự cải thiện khi ngừng thuốc cho thấy rằng olanzapine có thể là nguyên nhân dẫn đến hoặc làm lộ ra bệnh tiểu đường ở những bệnh nhân nhạy cảm.

Midazolam là một dẫn xuất của 1,4-benzodiazepin với cấu trúc hóa học độc đáo: tùy thuộc vào pH môi trường, thuốc có thể tạo ra muối dễ tan trong nước (pH < 4) hoặc tồn tại ở dạng vòng diazepin ưu béo (pH > 4). Tính chất này góp phần vào sự khởi phát nhanh chóng của tác dụng và sự dung nạp tốt tại vị trí cục bộ sau khi tiêm parenteral. Sau khi uống và tiêm parenteral, midazolam có tốc độ hấp thu nhanh và được bài tiết nhanh chóng, với thời gian bán thải chỉ khoảng 2 giờ. Có một mối quan hệ hợp lý giữa nồng độ trong huyết tương và tác dụng lâm sàng, điều này cho thấy một phản ứng nhanh nhưng ngắn. Như một thuốc an thần, midazolam chủ yếu được chỉ định cho bệnh nhân mất ngủ gặp khó khăn trong việc ngủ hoặc có mô hình giấc ngủ bất thường trong phần đầu của đêm. Không có hiệu ứng "nỡ người" rõ rệt vào sáng hôm sau. Trong gây mê, midazolam tỏ ra là một thuốc an thần, giảm lo âu và tiềm ẩn khả năng gây mê ngắn sau khi dùng thuốc qua đường uống và tiêm parenteral. Tuy nhiên, trong phẫu thuật nhỏ, sự khởi phát chậm, không dự đoán được và thời gian tác dụng thay đổi, so với thiopental, có thể cản trở việc sử dụng thường xuyên của thuốc này như một chất khởi phát, đặc biệt ở bệnh nhân trẻ, không có sự sẵn sàng mạnh mẽ. Trong phẫu thuật lớn, midazolam là một lựa chọn thay thế cho thiopental để khởi đầu gây mê dù thời gian khởi phát chậm, thay đổi. Các lợi điểm của midazolam bao gồm sự ổn định tim mạch tốt, ức chế hô hấp thoáng qua và nhẹ, tần suất kích ứng tĩnh mạch thấp, tạo ra amnesia trước và ngắn hơn so với các benzodiazepine khác.

Mục tiêu nghiên cứu. Đánh giá nguy cơ bất thường trong các xét nghiệm chức năng gan (LFT) khi sử dụng các chất ức chế HMG-CoA reducase 3-hydroxy-3-methyl (statin) cho việc điều trị tăng lipid máu.

Thiết kế. Phân tích tổng hợp của các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược về việc sử dụng statin trong điều trị tăng lipid máu hoặc trong phòng ngừa bệnh tim mạch nguyên phát hoặc thứ phát.

Địa điểm. Trung tâm nghiên cứu trường đại học.

Bệnh nhân. Tổng cộng 49.275 bệnh nhân từ 13 thử nghiệm.

Can thiệp. Một tìm kiếm tài liệu về các thử nghiệm lâm sàng đã được công bố được thực hiện trên MEDLINE (tháng 1 năm 1966–tháng 3 năm 2003) và Sổ đăng ký thử nghiệm có kiểm soát Cochrane (quý 1 năm 2003). Các nghiên cứu cũng được xác định từ các tài liệu tham khảo của các thử nghiệm và các đánh giá tổng hợp đã được công bố.

Biện pháp và Kết quả chính. Để một thử nghiệm được đưa vào phân tích tổng hợp, thời gian theo dõi ít nhất phải là 48 tuần và thử nghiệm phải có ít nhất 400 bệnh nhân, trong đó ít nhất 200 bệnh nhân được điều trị bằng statin. Các thử nghiệm được thực hiện trên người nhận ghép được loại trừ. Tỷ lệ bệnh nhân có bất thường trong LFT thấp ở cả hai nhóm (statin 1,14% vs giả dược 1,05%, tỷ lệ odds [OR] 1,26, khoảng tin cậy 95% [CI] 0,99–1,62, p=0,07). Chỉ có fluvastatin liên quan đến sự gia tăng đáng kể nguy cơ có bất thường trong LFT (fluvastatin 1,13% vs giả dược 0,29%, OR 3,54, 95% CI 1,1–11,6, p=0,04) so với giả dược, mặc dù phát hiện này chỉ dựa trên hai thử nghiệm.

Ketorolac tromethamine là một loại thuốc giảm đau mới không gây nghiện tiêm được. Trong một nghiên cứu song song và mù đôi, hiệu quả giảm đau của các liều tiêm bắp đơn lẻ của ketorolac 10, 30 và 90 mg đã được so sánh với morphine sulfate 6 và 12 mg. Hai trăm bốn mươi một bệnh nhân được phân loại theo loại thủ thuật phẫu thuật và mức độ đau. Cường độ đau và mức độ giảm đau được đánh giá trong vòng 6 giờ bằng cách chấm điểm theo thang đo ngữ nghĩa và thang đo thị giác tương tự tiêu chuẩn. Những bệnh nhân nhận ketorolac 10, 30 hoặc 90 mg hoặc morphine (MS) 12 mg đều có mức độ giảm đau tốt hơn một cách có ý nghĩa thống kê trong hầu hết các phép đo được thực hiện so với những bệnh nhân nhận MS 6 mg (p < 0.05). Ketorolac 10 và 30 mg có hiệu quả tương đương với morphine 12 mg trong suốt thời gian quan sát 6 giờ, và ketorolac 90 mg hiệu quả hơn morphine 12 mg trong toàn bộ 6 giờ. Những bệnh nhân mengalami cơn đau liên quan đến phẫu thuật lớn (ví dụ: cắt bỏ túi mật và cắt tử cung vùng bụng) dễ phân biệt tác động giảm đau của morphine hơn những người tham gia các thủ tục ít chấn thương hơn (ví dụ: sửa chữa gân và dây chằng)

Rivastigmine là một chất ức chế cholinesterase (ChEI) với công thức cấu trúc khác biệt so với các ChEI hiện có. Tacrine và donepezil được phân loại là các tác nhân tác động ngắn hoặc có khả năng hồi phục vì sự gắn kết với enzyme acetylcholinesterase (AChE) sẽ bị thủy phân trong vòng vài phút. Rivastigmine được phân loại là tác nhân tác động trung gian hoặc giả không hồi phục do có thời gian ức chế AChE kéo dài lên đến 10 giờ. Các nghiên cứu sinh hóa tiền lâm sàng chỉ ra rằng rivastigmine có tính chọn lọc đối với hệ thần kinh trung ương hơn là ức chế ngoại vi. Nó cải thiện suy giảm trí nhớ ở chuột có tổn thương não trước. Thuốc được hấp thụ nhanh chóng qua đường uống, với độ khả dụng sinh học đạt 0.355 và gắn kết protein thấp (40%). Thời gian bán thải của nó dưới 2 giờ, và thuốc được chuyển đổi thành một chất chuyển hóa không hoạt động tại nơi tác động, không đi qua các con đường chuyển hóa gan. Sự phân bố của nó về cơ bản không thay đổi ở những bệnh nhân suy thận hoặc gan. Nó cũng có các tác động phụ thuộc liều lên ức chế AChE. Trong hai thử nghiệm lâm sàng lớn đa trung tâm (tổng cộng 1324 bệnh nhân) sử dụng một cấu trúc titrat liều bắt buộc, rivastigmine 6–12 mg/ngày đã cho kết quả vượt trội so với giả dược trên ba thang đo nhận thức và chức năng (p<0.001). Các triệu chứng tiêu hóa là các sự kiện không mong muốn được báo cáo thường xuyên nhất. Chúng chủ yếu xảy ra trong giai đoạn titrat liều và giảm dần trong giai đoạn duy trì. Rivastigmine cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng một tác nhân điều trị khác để điều trị bệnh Alzheimer.