Pharmacotherapy

Các dược sĩ cần nhận thức được sự khác biệt theo giới tính và những thay đổi liên quan đến chu kỳ kinh nguyệt trong sáu bệnh lý: hen suyễn, viêm khớp, đau nửa đầu, tiểu đường, trầm cảm và động kinh. Nói chung, phụ nữ thường báo cáo triệu chứng bệnh lý với tỷ lệ cao hơn, thường xuyên thăm khám bác sĩ hơn, và sử dụng nhiều dịch vụ chăm sóc sức khỏe khác hơn so với nam giới. Mặc dù lý do cho những khác biệt này giữa hai giới chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn, nhưng có thể sự kết hợp giữa các yếu tố sinh học, sinh lý, xã hội, hành vi, tâm lý và văn hóa là những yếu tố góp phần. Một tỷ lệ đáng kể phụ nữ mắc hen suyễn, viêm khớp, đau nửa đầu, tiểu đường, trầm cảm hoặc động kinh gặp phải tình trạng bệnh nặng hơn trước khi có kinh nguyệt. Cơ chế của tình trạng này chưa được biết đến, nhưng được suy đoán là đa yếu tố do có nhiều tác nhân điều hòa và trung gian nội sinh và ngoại sinh của mỗi bệnh. Như một phần trong liệu pháp chung cho các cơn bùng phát liên quan đến chu kỳ của bất kỳ một trong những rối loạn này, bệnh nhân nên được khuyến khích sử dụng lịch kinh nguyệt để theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng trong hai đến ba chu kỳ; nếu phát hiện được xu hướng chu kỳ, phụ nữ nên dự đoán các cơn bùng phát và tránh các yếu tố kích thích. Cần có thể thực hiện điều chỉnh theo chu kỳ bằng liệu pháp dược phẩm. Nếu không thành công, việc thử nghiệm ức chế rụng trứng bằng hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) có thể là cần thiết. Nếu điều đó thành công, việc điều trị liên tục bằng hormone GnRH và điều trị bổ sung steroid hoặc các lựa chọn thay thế ít tốn kém hơn có thể có hiệu quả. Nếu liệu pháp dược phẩm không khả thi, cắt bỏ tử cung và cắt bỏ cả hai buồng trứng kèm theo liệu pháp thay thế estrogen sẽ là biện pháp cuối cùng. Những khác biệt theo giới tính và những thay đổi liên quan đến chu kỳ kinh nguyệt là những lĩnh vực quan trọng cần nghiên cứu lâm sàng và cơ chế.

Trái ngược với tài liệu liên quan đến việc loại bỏ thuốc trong quá trình lọc máu, dữ liệu về việc loại bỏ thuốc trong plasmapheresis còn rất thiếu. Trong vòng 40 năm qua, khoảng 70 công trình nghiên cứu - chủ yếu là các báo cáo trường hợp ngộ độc - đã mô tả tác động của plasmapheresis đối với các tác nhân dược phẩm. Những vấn đề quan trọng bao gồm việc tách thuốc trong quá trình trao đổi huyết tương với hóa trị liệu, cũng như các nhóm thuốc như kháng sinh, thuốc chống đông, thuốc chống động kinh, các tác nhân tim mạch và thuốc ức chế miễn dịch. Những cân nhắc khác là những ưu điểm và nhược điểm của các phương pháp khác nhau được sử dụng trong các báo cáo đã công bố và khuyến nghị cho các nghiên cứu dược động học trong tương lai trong lĩnh vực này.

Chúng tôi đã đánh giá hiệu quả dự phòng của magie sulfat tiêm tĩnh mạch đối với sự xuất hiện của torsades de pointes và các pha khử cực sớm, cũng như đối với khoảng QT (QTc) trong một mô hình thỏ đã được thiết lập. Mười con thỏ được tiêm methoxamin qua tĩnh mạch để làm chậm nhịp tim của chúng. Sau 12 phút, năm con được nhận 1 bolus 60 mg/kg và truyền liên tục magie 0,6 mg/kg/phút, và năm con còn lại được nhận dung dịch muối sinh lý đồng lượng cùng với chất chống rối loạn nhịp loại III clofilium 5 mg/kg trong 30 phút. Điện tâm đồ ở điểm II và điện thế hành động đơn cực đã được ghi liên tục trong suốt cuộc thử nghiệm. Nhóm magie có tần suất torsades de pointes và pha khử cực sớm thấp hơn một cách đáng kể so với nhóm dung dịch muối sinh lý (1/5 và 5/5 cho cả hai tham số, p= 0,048). Không có sự khác biệt giữa các nhóm trong khoảng QT hoặc QTc tại thời điểm cơ bản hoặc tại mức tối đa gia tăng QT hoặc QTc. Magie làm giảm sự xuất hiện của torsades de pointes mà không ảnh hưởng đến khoảng QT hoặc QTc nhưng lại làm giảm sự xuất hiện của các pha khử cực sớm. Các phát hiện này cần được xác thực trong các nghiên cứu trên con người.

Mục tiêu nghiên cứu. Xác định xem việc dự phòng bằng nifedipine có thể giảm tần suất suy thận do thuốc cản quang hay không.

Thiết kế. Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, tiềm năng.

Địa điểm. Một bệnh viện liên kết với trường đại học.

Bệnh nhân. Bệnh nhân đang thực hiện các xét nghiệm hình ảnh đã được lên lịch có liên quan đến việc tiêm thuốc cản quang.

Can thiệp. Bốn mươi hai bệnh nhân được ngẫu nhiên nhận nifedipine 10 mg đường uống 1 giờ trước khi thực hiện thủ tục hình ảnh, và 43 bệnh nhân nhận không điều trị.

Đo lường và Kết quả chính. Mức creatinine huyết thanh cơ bản được so sánh với mức tối đa 24 và 48 giờ sau khi sử dụng thuốc cản quang. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê nào được thấy ở cả thay đổi trung bình hay thay đổi phần trăm trung bình về mức creatinine huyết thanh giữa nhóm kiểm soát và nhóm nifedipine. Thay đổi trung bình về mức creatinine huyết thanh là +7.4 μmol/L ở nhóm kiểm soát và +2.7 μmol/L ở nhóm nifedipine (p=0.33); thay đổi phần trăm trung bình lần lượt là +10.2% và +4.8% (p=0.54).

Kết luận. Bất kể phân tích thống kê, có thể không có ý nghĩa lâm sàng khi mức creatinine huyết thanh tăng lên ở mức độ này (< 0.1 mg/dl). Do đó, chúng tôi kết luận rằng nifedipine dự phòng không có lợi ích lâm sàng trong việc duy trì chức năng thận ở bệnh nhân nhận thuốc cản quang và tác nhân này không nên được sử dụng thường quy cho mục đích này.

Rivastigmine là một chất ức chế cholinesterase (ChEI) với công thức cấu trúc khác biệt so với các ChEI hiện có. Tacrine và donepezil được phân loại là các tác nhân tác động ngắn hoặc có khả năng hồi phục vì sự gắn kết với enzyme acetylcholinesterase (AChE) sẽ bị thủy phân trong vòng vài phút. Rivastigmine được phân loại là tác nhân tác động trung gian hoặc giả không hồi phục do có thời gian ức chế AChE kéo dài lên đến 10 giờ. Các nghiên cứu sinh hóa tiền lâm sàng chỉ ra rằng rivastigmine có tính chọn lọc đối với hệ thần kinh trung ương hơn là ức chế ngoại vi. Nó cải thiện suy giảm trí nhớ ở chuột có tổn thương não trước. Thuốc được hấp thụ nhanh chóng qua đường uống, với độ khả dụng sinh học đạt 0.355 và gắn kết protein thấp (40%). Thời gian bán thải của nó dưới 2 giờ, và thuốc được chuyển đổi thành một chất chuyển hóa không hoạt động tại nơi tác động, không đi qua các con đường chuyển hóa gan. Sự phân bố của nó về cơ bản không thay đổi ở những bệnh nhân suy thận hoặc gan. Nó cũng có các tác động phụ thuộc liều lên ức chế AChE. Trong hai thử nghiệm lâm sàng lớn đa trung tâm (tổng cộng 1324 bệnh nhân) sử dụng một cấu trúc titrat liều bắt buộc, rivastigmine 6–12 mg/ngày đã cho kết quả vượt trội so với giả dược trên ba thang đo nhận thức và chức năng (p<0.001). Các triệu chứng tiêu hóa là các sự kiện không mong muốn được báo cáo thường xuyên nhất. Chúng chủ yếu xảy ra trong giai đoạn titrat liều và giảm dần trong giai đoạn duy trì. Rivastigmine cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng một tác nhân điều trị khác để điều trị bệnh Alzheimer.

Ketorolac tromethamine là một loại thuốc giảm đau mới không gây nghiện tiêm được. Trong một nghiên cứu song song và mù đôi, hiệu quả giảm đau của các liều tiêm bắp đơn lẻ của ketorolac 10, 30 và 90 mg đã được so sánh với morphine sulfate 6 và 12 mg. Hai trăm bốn mươi một bệnh nhân được phân loại theo loại thủ thuật phẫu thuật và mức độ đau. Cường độ đau và mức độ giảm đau được đánh giá trong vòng 6 giờ bằng cách chấm điểm theo thang đo ngữ nghĩa và thang đo thị giác tương tự tiêu chuẩn. Những bệnh nhân nhận ketorolac 10, 30 hoặc 90 mg hoặc morphine (MS) 12 mg đều có mức độ giảm đau tốt hơn một cách có ý nghĩa thống kê trong hầu hết các phép đo được thực hiện so với những bệnh nhân nhận MS 6 mg (p < 0.05). Ketorolac 10 và 30 mg có hiệu quả tương đương với morphine 12 mg trong suốt thời gian quan sát 6 giờ, và ketorolac 90 mg hiệu quả hơn morphine 12 mg trong toàn bộ 6 giờ. Những bệnh nhân mengalami cơn đau liên quan đến phẫu thuật lớn (ví dụ: cắt bỏ túi mật và cắt tử cung vùng bụng) dễ phân biệt tác động giảm đau của morphine hơn những người tham gia các thủ tục ít chấn thương hơn (ví dụ: sửa chữa gân và dây chằng)

Mục tiêu nghiên cứu. Đánh giá nguy cơ bất thường trong các xét nghiệm chức năng gan (LFT) khi sử dụng các chất ức chế HMG-CoA reducase 3-hydroxy-3-methyl (statin) cho việc điều trị tăng lipid máu.

Thiết kế. Phân tích tổng hợp của các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược về việc sử dụng statin trong điều trị tăng lipid máu hoặc trong phòng ngừa bệnh tim mạch nguyên phát hoặc thứ phát.

Địa điểm. Trung tâm nghiên cứu trường đại học.

Bệnh nhân. Tổng cộng 49.275 bệnh nhân từ 13 thử nghiệm.

Can thiệp. Một tìm kiếm tài liệu về các thử nghiệm lâm sàng đã được công bố được thực hiện trên MEDLINE (tháng 1 năm 1966–tháng 3 năm 2003) và Sổ đăng ký thử nghiệm có kiểm soát Cochrane (quý 1 năm 2003). Các nghiên cứu cũng được xác định từ các tài liệu tham khảo của các thử nghiệm và các đánh giá tổng hợp đã được công bố.

Biện pháp và Kết quả chính. Để một thử nghiệm được đưa vào phân tích tổng hợp, thời gian theo dõi ít nhất phải là 48 tuần và thử nghiệm phải có ít nhất 400 bệnh nhân, trong đó ít nhất 200 bệnh nhân được điều trị bằng statin. Các thử nghiệm được thực hiện trên người nhận ghép được loại trừ. Tỷ lệ bệnh nhân có bất thường trong LFT thấp ở cả hai nhóm (statin 1,14% vs giả dược 1,05%, tỷ lệ odds [OR] 1,26, khoảng tin cậy 95% [CI] 0,99–1,62, p=0,07). Chỉ có fluvastatin liên quan đến sự gia tăng đáng kể nguy cơ có bất thường trong LFT (fluvastatin 1,13% vs giả dược 0,29%, OR 3,54, 95% CI 1,1–11,6, p=0,04) so với giả dược, mặc dù phát hiện này chỉ dựa trên hai thử nghiệm.

Mục tiêu Nghiên cứu. Khám phá các đặc điểm lâm sàng của tình trạng tăng đường huyết ở bệnh nhân được điều trị bằng olanzapine.

Thiết kế. Khảo sát dịch tễ học hồi cứu về các sự kiện không mong muốn được báo cáo tự phát liên quan đến liệu pháp olanzapine.

Thiết lập. Trung tâm đánh giá thuốc trực thuộc chính phủ.

Bệnh nhân. Hai trăm ba mươi bảy bệnh nhân mắc tiểu đường hoặc tăng đường huyết có liên quan đến olanzapine.

Can thiệp. Một trăm chín mươi sáu trường hợp từ tháng 1 năm 1994 đến ngày 15 tháng 5 năm 2001 đã được xác định thông qua Hệ thống Giám sát Thuốc MedWatch của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, và 41 trường hợp đã được công bố tính đến ngày 15 tháng 5 năm 2001 đã được xác định thông qua MEDLINE hoặc thông qua các tóm tắt hội nghị.

Đo lường và Kết quả Chính. Trong số 237 trường hợp, 188 là tiểu đường khởi phát mới, 44 là sự trầm trọng của căn bệnh đã tồn tại, và 5 không thể phân loại. Tuổi trung bình của bệnh nhân đối với các ca mới được chẩn đoán là 40.7 ± 12.9 năm và tỷ lệ nam:nữ là 1.8. Bảy mươi ba phần trăm tổng số trường hợp tăng đường huyết xuất hiện trong vòng 6 tháng sau khi bắt đầu liệu pháp olanzapine. Tám mươi bệnh nhân có toan chuyển hóa hoặc xeton niệu, 41 bệnh nhân có mức glucose ≥ 1000 mg/dl, và 15 bệnh nhân đã tử vong. Khi ngừng olanzapine hoặc giảm liều, 78% bệnh nhân có kiểm soát đường huyết cải thiện. Tình trạng tăng đường huyết tái phát ở 8 trong 10 trường hợp thử thách lại.

Kết luận. Số lượng báo cáo, mối quan hệ tạm thời với thời điểm bắt đầu liệu pháp olanzapine, độ tuổi tương đối trẻ, và sự cải thiện khi ngừng thuốc cho thấy rằng olanzapine có thể là nguyên nhân dẫn đến hoặc làm lộ ra bệnh tiểu đường ở những bệnh nhân nhạy cảm.