Journal of Child Neurology

Cơ sở thần kinh của rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) vẫn chưa được hiểu rõ. Dựa trên các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra sự thiếu hụt chuyển hóa trong vùng nhân đuôi - thể vân ở bệnh nhân ADHD, chúng tôi đã sử dụng hình ảnh cộng hưởng từ để điều tra các kiểu hình thái của đầu nhân đuôi ở trẻ em bình thường và trẻ em mắc ADHD. Ở trẻ em bình thường, 72,7% có biểu hiện kiểu đối xứng bên trái lớn hơn bên phải (L > R), trong khi 63,6% trẻ em ADHD có kiểu đối xứng ngược lại (L < R) của đầu nhân đuôi. Sự đảo ngược đối xứng bình thường này ở trẻ em ADHD là do nhân đuôi bên trái nhỏ hơn một cách đáng kể. Sự đảo ngược đối xứng của đầu nhân đuôi nổi bật nhất ở nam giới mắc ADHD. Những kết quả này cho thấy đối xứng hình thái bình thường (L > R) trong vùng nhân đuôi có thể liên quan đến những bất đối xứng được quan sát trong các hệ thống chất dẫn truyền thần kinh bị liên kết với ADHD. Các triệu chứng hành vi của ADHD có thể phản ánh sự không ức chế so với mức độ kiểm soát bán cầu ưu thế thông thường, có thể liên quan đến những sai lệch trong hình thái đối xứng của nhân đuôi - thể vân và sự thiếu hụt trong các hệ thống chất dẫn truyền thần kinh liên quan. (J Child Neurol 1993;8:339-347).

Mục tiêu của chúng tôi là xác định tỷ lệ mắc bệnh đột quỵ và các kiểu đột quỵ ở trẻ em. Chúng tôi đã xem xét hồ sơ y tế, hồ sơ khám nghiệm tử thi, và các nghiên cứu hình ảnh não của tất cả trẻ em có khả năng bị đột quỵ trong khu vực đô thị Greater Cincinnati với dân số gần 1.3 triệu người trong năm 1988 và 1989. Chúng tôi đã loại trừ các trường hợp chấn thương não và xuất huyết từ các tế bào gốc. Trong số 295.577 trẻ em ở Greater Cincinnati, hồ sơ y tế của 178 trẻ em đã được sàng lọc. Mười sáu trường hợp (13 trẻ em da trắng và ba trẻ em da đen) dưới 15 tuổi đáp ứng các tiêu chí được định nghĩa rõ ràng cho trường hợp đột quỵ lần đầu tiên. Tỷ lệ mắc bệnh cho cơn nhồi máu não là 1.2 trường hợp trên 100.000 (khoảng tin cậy 95%, từ 0.3 đến 2.0). Tỷ lệ mắc bệnh tổng hợp cho xuất huyết nội sọ và xuất huyết khoang dưới nhện là 1.5 trường hợp trên 100.000 trẻ em (khoảng tin cậy 95%, từ 0.4 đến 2.3). Tỷ lệ mắc tất cả đột quỵ ở trẻ em da trắng là 2.6 trường hợp trên 100.000 (khoảng tin cậy 95%, từ 1.2 đến 4.1), so với 3.1 trường hợp trên 100.000 ở trẻ em da đen (khoảng tin cậy 95%, từ 0 đến 6.6). Tỷ lệ tử vong tổng hợp trong 30 ngày cho xuất huyết nội sọ và xuất huyết khoang dưới nhện là 22% (hai trên chín) so với 14% (một trên bảy) cho nhồi máu não. Chúng tôi kết luận rằng ngược lại với hình ảnh ở người lớn, đột quỵ xuất huyết ở trẻ sơ sinh và trẻ em ít nhất cũng phổ biến như nhồi máu thiếu máu cục bộ.

Rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) liên quan đến sự thiếu hụt chú ý và khả năng ức chế phản ứng cùng với sự không ngừng nghỉ về mặt vận động. Sự thiếu chú ý, khả năng ức chế phản ứng kém và sự không kiên định thường thấy nhiều hơn ở người trưởng thành có rối loạn chức năng bán cầu não phải so với bên trái. Dựa trên thực tế này và vì trẻ em mắc ADHD không chỉ có vẻ thể hiện những triệu chứng này mà còn bỏ qua phía bên trái và có sự hoạt động giảm ở vùng neostriatum phải, chúng tôi đề xuất rằng những trẻ này có sự rối loạn chức năng ở bán cầu não phải. Hơn nữa, vì cả sự thiếu chú ý và khả năng ức chế phản ứng kém đều có thể thấy ở trẻ em mắc ADHD cùng với bệnh nhân và động vật có rối loạn chức năng vỏ não trước và vùng striatal, chúng tôi đề xuất rằng trẻ em mắc ADHD có sự rối loạn ở hệ thống vỏ não-striatal bên phải. Sự bất ổn vận động có thể phản ánh tình trạng rối loạn chức năng vỏ não trước do sự suy giảm hệ thống dopamine mesocortical. (J Child Neurol 1991;6(Suppl):S74-S79).

Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra sự giảm thể tích của nhân đuôi bên trái ở trẻ em có đồng chẩn đoán là hội chứng Tourette và rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD), so với trẻ em chỉ có hội chứng Tourette và các trẻ em bình thường. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định xem trẻ em chỉ mắc ADHD có cũng giảm thể tích của nhân đuôi hay các cấu trúc hạch nền khác hay không. Đối tượng nghiên cứu bao gồm 10 cậu bé mắc ADHD, 16 cậu bé mắc hội chứng Tourette và ADHD, và 11 cậu bé bình thường. Các nhóm được ghép cặp theo độ tuổi. Những cậu bé mắc ADHD được ghép cặp cá nhân theo độ tuổi, xu hướng sử dụng tay, và chỉ số IQ với 10 trong số 16 cậu bé mắc hội chứng Tourette và ADHD. Thể tích của nhân đuôi, chất xám lân cận (putamen), và nhân đuôi được đo và điều chỉnh theo thể tích não. Những cậu bé mắc ADHD có thể tích nhân đuôi bên trái và tổng thể tích nhân đuôi (điều chỉnh theo thể tích não) nhỏ hơn đáng kể so với những cậu bé bình thường. Nhóm hội chứng Tourette cộng với ADHD không khác biệt với nhóm ADHD về bất kỳ số liệu nào. Chúng tôi kết luận rằng thể tích nhân đuôi nhỏ, đặc biệt là bên trái, liên quan đến ADHD. (J Child Neurol 1996; 11: 112-115).

Bằng việc sử dụng một nghiên cứu dựa trên bảng câu hỏi, chúng tôi đã đánh giá tỉ lệ mắc rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD), rối loạn phổ tự kỷ và rối loạn ám ảnh cưỡng chế được cha mẹ báo cáo ở một nhóm 351 nam giới mắc bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne. Trong số 351 nam giới mắc bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne, 11.7% được báo cáo có chẩn đoán kèm theo ADHD, 3.1% có rối loạn phổ tự kỷ và 4.8% mắc rối loạn ám ảnh cưỡng chế. Có thể kết luận rằng tỉ lệ mắc các rối loạn tâm thần kinh này cao hơn ở nam giới mắc bệnh Duchenne so với dân số bình thường. Phát hiện này, cùng với các báo cáo gần đây về tỉ lệ cao hơn của các vấn đề về nhận thức và học tập ở những người mắc bệnh Duchenne, hỗ trợ quan điểm rằng bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne không chỉ là một rối loạn cơ mà còn là một rối loạn ảnh hưởng đến não bộ. Việc tính đến mối liên hệ tăng cường này là quan trọng trong thực hành lâm sàng. Cần có thêm nghiên cứu để kiểm tra mối liên hệ này và các hậu quả của nó.

Autism and Pervasive Developmental Disorder Not Otherwise Specified are common developmental problems often seen by child neurologists. There are currently no cures for these lifelong and socially impairing conditions that affect core domains of human behavior such as language, social interaction, and social awareness. The etiology may be multifactorial and may include autoimmune, genetic, neuroanatomic, and possibly excessive glutaminergic mechanisms. Because memantine is a moderate affinity antagonist of the N-methylD-aspartic acid (NMDA) glutamate receptor, this drug was hypothesized to potentially modulate learning, block excessive glutamate effects that can include neuroinflammatory activity, and influence neuroglial activity in autism and Pervasive Developmental Disorder Not Otherwise Specified. Open-label add-on therapy was offered to 151 patients with prior diagnoses of autism or Pervasive Developmental Disorder Not Otherwise Specified over a 21-month period. To generate a clinician-derived Clinical Global Impression Improvement score for language, behavior, and self-stimulatory behaviors, the primary author observed the subjects and questioned their caretakers within 4 to 8 weeks of the initiation of therapy. Chronic maintenance therapy with the drug was continued if there were no negative side effects. Results showed significant improvements in open-label use for language function, social behavior, and self-stimulatory behaviors, although self-stimulatory behaviors comparatively improved to a lesser degree. Chronic use so far appears to have no serious side effects.

Thiếu oxy não - thiếu máu (hypoxic ischemic encephalopathy) là nguyên nhân phổ biến gây ra các biến chứng thần kinh dẫn đến những tình trạng khuyết tật mãn tính, như bại não. Điện não đồ tích hợp biên (amplitude-integrated electroencephalography – aEEG) đã được sử dụng tại nhiều quốc gia châu Âu trong hơn một thập kỷ qua để đánh giá trẻ sơ sinh bị thiếu oxy não - thiếu máu nhưng chưa được phổ biến rộng rãi tại Hoa Kỳ. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá bằng chứng hỗ trợ việc sử dụng aEEG như một yếu tố dự đoán định lượng kết quả phát triển thần kinh ở trẻ sơ sinh đủ tháng mắc bệnh thiếu oxy não - thiếu máu. Để đánh giá hiệu quả, tác giả đã thực hiện một phân tích tổng hợp các tài liệu nghiên cứu về việc sử dụng aEEG hoặc máy theo dõi chức năng não ở trẻ sơ sinh đủ tháng bị thiếu oxy não - thiếu máu và kết quả phát triển thần kinh của chúng. Có tổng cộng 8 nghiên cứu đủ tiêu chí cho phân tích tổng hợp chính. Tỷ lệ nhạy (sensitivity) chung đạt 91% (IC 95% 87-95) và tỷ lệ nghi ngờ âm tính (negative likelihood ratio) là 0.09 (IC 95% .06-.15) cho các đường cong aEEG để dự đoán chính xác kết quả kém. aEEG là một công cụ quý giá bên giường bệnh để dự đoán kết quả phát triển thần kinh lâu dài ở trẻ sơ sinh đủ tháng mắc bệnh thiếu oxy - thiếu máu. Thông tin này hữu ích trong việc xây dựng kế hoạch giao tiếp và chăm sóc cho bác sĩ và phụ huynh. Các kỹ thuật đánh giá sớm như aEEG cung cấp các phương tiện khách quan để xác định sự tham gia vào các nghiên cứu lâm sàng đánh giá các phương pháp điều trị cho bệnh thiếu oxy não - thiếu máu và dự đoán những bệnh nhân nào có khả năng phản ứng tốt nhất với điều trị.

Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định mối quan hệ giữa mức độ β-hydroxybutyrate và kiểm soát cơn động kinh ở trẻ em áp dụng chế độ ăn ketogenic. Bảy mươi bốn trẻ em đang thực hiện chế độ ăn ketogenic đến thăm khám định kỳ đã có mức β-hydroxybutyrate trong máu tương quan với sự kiểm soát cơn động kinh của họ. Bốn mươi hai trẻ em nhập viện để bắt đầu chế độ ăn ketogenic đã được đo ketone trong nước tiểu bằng que thử và tương quan với mức β-hydroxybutyrate trong máu tại thời điểm đó. Mức β-hydroxybutyrate trong máu có tương quan thống kê với sự kiểm soát cơn động kinh (P = .003). Trẻ em có mức β-hydroxybutyrate trong máu lớn hơn 4 mmol/L có khả năng giảm tần suất cơn động kinh cao hơn đáng kể so với những trẻ có mức dưới 4 mmol/L. Ketone trong nước tiểu 4+ (160 mmol/L) được phát hiện trên que thử khi mức β-hydroxybutyrate trong máu vượt quá 2 mmol/L. Việc kiểm soát cơn động kinh có tương quan với mức β-hydroxybutyrate trong máu và có khả năng xảy ra cao hơn khi mức này lớn hơn 4 mmol/L. Việc đo ketone trong nước tiểu bằng que thử truyền thống ở trẻ em thực hiện chế độ ăn ketogenic cung cấp một đánh giá kém về mức độ xeton huyết. Ba đến bốn cộng (80-160 mmol/L) ketone trong nước tiểu là cần thiết, nhưng không nhất thiết đủ, để đạt được kiểm soát cơn động kinh tối ưu ở trẻ em trên chế độ ăn ketogenic. Tuy nhiên, hiện tại, ketone trong nước tiểu là phương pháp duy nhất dễ dàng và chi phí thấp để đánh giá mức độ xeton.

Để đánh giá các yếu tố nguy cơ trước sinh và trong sinh liên quan đến sự phát triển của xuất huyết mô nguyên sinh - xuất huyết nội thất (GMH-IVH), chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu dịch tễ học tiến cứu trên 449 trẻ sơ sinh có trọng lượng lúc sinh dưới 1501 gram. Nghiên cứu này cho phép chúng tôi kiểm tra giả thuyết mà chúng tôi đã đưa ra trước đó rằng trẻ sơ sinh của các bà mẹ bị tiền sản giật có nguy cơ phát triển GMH-IVH giảm đáng kể. Trong số này, bảy mươi hai (16%) trẻ sơ sinh đã phát triển GMH-IVH. Một (2,5%) trong số 40 bà mẹ có chẩn đoán tiền sản giật và 71 (17,4%) trong số 409 bà mẹ không bị tiền sản giật đã sinh ra những trẻ sơ sinh phát triển GMH-IVH. GMH-IVH đã được quan sát thấy ở 6/107 (5,6%) trẻ sơ sinh của các bà mẹ bị cao huyết áp, bao gồm 4/69 (5,8%) của trẻ sinh ra từ các bà mẹ bị cao huyết áp thai kỳ, so với 66/352 (18,8%) trẻ sơ sinh từ các bà mẹ không mắc cao huyết áp. Chỉ 7,3% (8/108) trẻ sinh ra từ các bà mẹ có protein niệu đã bị GMH-IVH, so với 18,3% (64/350) trẻ sơ sinh có mẹ không mắc protein niệu. GMH-IVH đã được quan sát thấy ở 5/89 (5,6%) trẻ sơ sinh có mẹ bị cả cao huyết áp và protein niệu, trong khi 63/332 (19%) trẻ sinh ra từ các bà mẹ không có cả hai yếu tố đó đã phát triển GMH-IVH. Trong phân tích hồi quy logistic từng bước, những phát hiện quan trọng này không thể được giải thích bởi sự hiện diện của cơn chuyển dạ, toan máu sau sinh, cần phải đặt nội khí quản, việc dùng corticosteroids trước sinh, trọng lượng lúc sinh hay tuổi thai. Ngoài ra, chúng tôi phát hiện rằng mẹ nhận được magnesi sulfat có liên quan đến nguy cơ giảm GMH-IVH ngay cả đối với những trẻ sinh ra từ các bà mẹ không có tiền sản giật. Chúng tôi giả thuyết rằng mối liên hệ giữa tiền sản giật và GMH-IVH có thể liên quan đến tác động của prostaglandin. Giá trị prostaglandin I₂ (PGI₂) ở mẹ, nhau thai và dây rốn giảm thường thấy ở những phụ nữ bị tiền sản giật. Do đó, trẻ sinh ra từ các bà mẹ bị tiền sản giật có thể ở trong trạng thái sinh lý tương tự như những người đã nhận indomethacin, một chất ức chế cyclooxygenase khiến giảm mức PGI₂ và là một tác nhân dự phòng GMH-IVH hiệu quả. Chúng tôi kết luận rằng tiền sản giật/ngộ độc thai kỳ ở mẹ trong tam cá nguyệt ba sớm có liên quan đến nguy cơ giảm GMH-IVH ở trẻ sơ sinh non tháng. (J Child Neurol 1992;7:70-76).

Bệnh liệt cơ Duchenne là một tình trạng thần kinh cơ tiến triển với tỷ lệ cao các khuyết tật về nhận thức và học tập cũng như các rối loạn hành vi thần kinh, một số trong đó đã được liên kết với sự gián đoạn của các isoform dystrophin. Nghiên cứu hồi cứu trên 59 cậu bé đã điều tra hồ sơ nhận thức và hành vi thần kinh của các cậu bé mắc bệnh liệt cơ Duchenne. Chỉ số IQ tổng thể dưới 70 được ghi nhận ở 27%; khuyết tật học tập ở 44%; khuyết tật trí tuệ ở 19%; rối loạn thiếu hụt sự chú ý/hiếu động ở 32%; rối loạn phổ tự kỷ ở 15%; và lo âu ở 27%. Các đột biến ảnh hưởng đến isoform Dp260 và vùng không dịch 5’ của Dp140 đã được quan sát thấy ở 60% người có khuyết tật học tập, 50% người khuyết tật trí tuệ, 77% người có rối loạn phổ tự kỷ, và 94% người có lo âu. Không có mối tương quan thống kê có ý nghĩa nào được ghi nhận giữa các bệnh đi kèm và các isoform dystrophin; tuy nhiên, có một xu hướng mất dần các isoform dystrophin khi chỉ số IQ tổng thể giảm. Đề xuất nên thực hiện các bài kiểm tra tâm lý nâng cao để bao gồm cả các rối loạn nhận thức và hành vi thần kinh cho tất cả các cá nhân mắc bệnh liệt cơ Duchenne.