Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention

There are limited published data on recent cancer incidence and mortality trends worldwide. We used the International Agency for Research on Cancer's CANCERMondial clearinghouse to present age-standardized cancer incidence and death rates for 2003–2007. We also present trends in incidence through 2007 and mortality through 2012 for select countries from five continents. High-income countries (HIC) continue to have the highest incidence rates for all sites, as well as for lung, colorectal, breast, and prostate cancer, although some low- and middle-income countries (LMIC) now count among those with the highest rates. Mortality rates from these cancers are declining in many HICs while they are increasing in LMICs. LMICs have the highest rates of stomach, liver, esophageal, and cervical cancer. Although rates remain high in HICs, they are plateauing or decreasing for the most common cancers due to decreases in known risk factors, screening and early detection, and improved treatment (mortality only). In contrast, rates in several LMICs are increasing for these cancers due to increases in smoking, excess body weight, and physical inactivity. LMICs also have a disproportionate burden of infection-related cancers. Applied cancer control measures are needed to reduce rates in HICs and arrest the growing burden in LMICs.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 25(1); 16–27. ©2015 AACR.

See related commentary by Bray, p. 3

While incidence and mortality rates for most cancers (including lung, colorectum, female breast, and prostate) are decreasing in the United States and many other western countries, they are increasing in several less developed and economically transitioning countries because of adoption of unhealthy western lifestyles such as smoking and physical inactivity and consumption of calorie-dense food. Indeed, the rates for lung and colon cancers in a few of these countries have already surpassed those in the United States and other western countries. Most developing countries also continue to be disproportionately affected by cancers related to infectious agents, such as cervix, liver, and stomach cancers. The proportion of new cancer cases diagnosed in less developed countries is projected to increase from about 56% of the world total in 2008 to more than 60% in 2030 because of the increasing trends in cancer rates and expected increases in life expectancy and growth of the population. In this review, we describe these changing global incidence and mortality patterns for select common cancers and the opportunities for cancer prevention in developing countries. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 19(8); 1893–907. ©2010 AACR.

Mammographic features are associated with breast cancer risk, but estimates of the strength of the association vary markedly between studies, and it is uncertain whether the association is modified by other risk factors. We conducted a systematic review and meta-analysis of publications on mammographic patterns in relation to breast cancer risk. Random effects models were used to combine study-specific relative risks. Aggregate data for >14,000 cases and 226,000 noncases from 42 studies were included. Associations were consistent in studies conducted in the general population but were highly heterogeneous in symptomatic populations. They were much stronger for percentage density than for Wolfe grade or Breast Imaging Reporting and Data System classification and were 20% to 30% stronger in studies of incident than of prevalent cancer. No differences were observed by age/menopausal status at mammography or by ethnicity. For percentage density measured using prediagnostic mammograms, combined relative risks of incident breast cancer in the general population were 1.79 (95% confidence interval, 1.48-2.16), 2.11 (1.70-2.63), 2.92 (2.49-3.42), and 4.64 (3.64-5.91) for categories 5% to 24%, 25% to 49%, 50% to 74%, and ≥75% relative to <5%. This association remained strong after excluding cancers diagnosed in the first-year postmammography. This review explains some of the heterogeneity in associations of breast density with breast cancer risk and shows that, in well-conducted studies, this is one of the strongest risk factors for breast cancer. It also refutes the suggestion that the association is an artifact of masking bias or that it is only present in a restricted age range.(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(6):1159–69)

Ung thư vòm họng (NPC) có một nguyên nhân đặc biệt và phức tạp mà chưa được hiểu hoàn toàn. Mặc dù NPC hiếm gặp ở hầu hết các quần thể, nhưng đây là một loại ung thư hàng đầu ở một vài quần thể được xác định rõ, bao gồm người dân bản địa của miền nam Trung Quốc, Đông Nam Á, Bắc Cực và Trung Đông/Bắc Phi. Sự phân bố chủng tộc/dân tộc và địa lý đặc biệt của NPC trên toàn thế giới cho thấy cả yếu tố môi trường và di truyền đều góp phần vào sự phát triển của nó. Bài tổng quan này nhằm tóm tắt những hiểu biết hiện tại về dịch tễ học của NPC và đề xuất các hướng nghiên cứu mới có thể giúp làm sáng tỏ nguyên nhân và cuối cùng là biện pháp phòng ngừa căn bệnh nổi bật này. Các yếu tố nguy cơ đã được xác định rõ ràng cho NPC bao gồm nồng độ kháng thể chống virus Epstein-Barr tăng cao, tiêu thụ cá muối, tiền sử gia đình có bệnh NPC và một số kiểu gen kháng nguyên bạch cầu người lớp I. Tiêu thụ các thực phẩm bảo quản khác, hút thuốc lá, và tiền sử các bệnh lý đường hô hấp mãn tính có thể liên quan đến tăng nguy cơ NPC, trong khi tiêu thụ trái cây và rau quả tươi, cùng với các kiểu gen kháng nguyên bạch cầu người khác có thể liên quan đến giảm nguy cơ. Bằng chứng cho vai trò gây bệnh của các chất hít vào, thuốc thảo dược, và các yếu tố nghề nghiệp là không nhất quán. Ngoại trừ việc thay đổi chế độ ăn uống, không có biện pháp phòng ngừa rõ ràng nào cho NPC tồn tại. Với những chỗ trống chưa được giải quyết trong việc hiểu biết về NPC, rất cần thiết có những nghiên cứu dịch tễ học phân tử quy mô lớn trên quần thể dân số để làm sáng tỏ cách mà các yếu tố môi trường, virus và di truyền tương tác trong cả phát triển và phòng ngừa căn bệnh này. (Epidemiol Ung thư Biomarkers Prev 2006;15(10):1765–77)

The red grape constituent resveratrol possesses cancer chemopreventive properties in rodents. The hypothesis was tested that, in healthy humans, p.o. administration of resveratrol is safe and results in measurable plasma levels of resveratrol. A phase I study of oral resveratrol (single doses of 0.5, 1, 2.5, or 5 g) was conducted in 10 healthy volunteers per dose level. Resveratrol and its metabolites were identified in plasma and urine by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry and quantitated by high-performance liquid chromatography-UV. Consumption of resveratrol did not cause serious adverse events. Resveratrol and six metabolites were recovered from plasma and urine. Peak plasma levels of resveratrol at the highest dose were 539 ± 384 ng/mL (2.4 μmol/L, mean ± SD; n = 10), which occurred 1.5 h post-dose. Peak levels of two monoglucuronides and resveratrol-3-sulfate were 3- to 8-fold higher. The area under the plasma concentration curve (AUC) values for resveratrol-3-sulfate and resveratrol monoglucuronides were up to 23 times greater than those of resveratrol. Urinary excretion of resveratrol and its metabolites was rapid, with 77% of all urinary agent-derived species excreted within 4 h after the lowest dose. Cancer chemopreventive effects of resveratrol in cells in vitro require levels of at least 5 μmol/L. The results presented here intimate that consumption of high-dose resveratrol might be insufficient to elicit systemic levels commensurate with cancer chemopreventive efficacy. However, the high systemic levels of resveratrol conjugate metabolites suggest that their cancer chemopreventive properties warrant investigation. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007;16(6):1246–52)

Background: Inflammation influences cancer development and progression. An elevated platelet to lymphocyte ratio (PLR), a marker of inflammation, has been linked to poor prognosis in several malignancies. Here, we quantify the prognostic impact of this biomarker.

Methods: A systematic review of databases was conducted to identify publications exploring the association of blood PLR and overall survival (OS) in solid tumors. Data were pooled in a meta-analysis. Pooled HRs for OS by disease group and by PLR cutoff groups were computed and weighted using generic inverse-variance and random-effect modeling.

Results: Twenty studies comprising 12,754 patients were assessed. Cutoffs for PLR defining risk groups ranged from 150 to 300 and were dichotomous (12 studies; group 1) or split into three groups (<150/150–300/>300, 8 studies; group 2). Higher PLR was associated with significantly worse OS in group 1 [HR = 1.87; 95% confidence interval (CI, 1.49–2.34); P < 0.001] and with a nonsignificant association in group 2 (HR per higher category = 1.21; 95%CI, 0.97–1.50; P = 0.10). The size of effect of PLR on OS was greater for metastatic disease (HR[group 1] = 2.0; 95% CI, 1.6–2.7; HR[group 2] = 1.6; 95% CI, 1.1–2.4) than for early-stage disease (HR[group 1] = 1.5; 95% CI, 1.0–2.2; HR[group 2] = 1.0; 95% CI, 0.8–1.3). A significant association was observed for colorectal, hepatocellular, gastroesophageal, ovarian, and pancreatic carcinoma in group 1 and for colorectal cancers in group 2.

Conclusion: A high PLR is associated with worse OS in various solid tumors. Further research of its regulation and relevance in daily practice is warranted.

Impact: PLR is a readily available and inexpensive biomarker with independent prognostic value in solid tumors. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 23(7); 1204–12. ©2014 AACR.

Mục tiêu: Mục đích của báo cáo này là xem xét (a) các yếu tố tương quan đến ung thư đại trực tràng theo giới tính dựa trên dữ liệu quốc gia gần đây từ năm 2003 và (b) các mô hình sàng lọc ung thư đại trực tràng theo giới tính và hình thức xét nghiệm theo thời gian.

Phương pháp: Chúng tôi phân tích dữ liệu từ các Khảo sát Phỏng vấn Y tế Quốc gia năm 1987, 1992, 1998, 2000 và 2003. Mẫu nghiên cứu bao gồm nam và nữ từ 50 tuổi trở lên chưa bao giờ được chẩn đoán ung thư đại trực tràng và đã báo cáo về việc thực hiện gần đây các xét nghiệm máu ẩn trong phân và/hoặc nội soi.

Kết quả: Năm 2003, cả nam và nữ đều báo cáo tỷ lệ nội soi đại tràng cao hơn (32,2% và 29,8%, tương ứng) so với việc sử dụng xét nghiệm máu ẩn trong phân (FOBT) (16,1% và 15,3%, tương ứng) hoặc nội soi trực tràng (7,6% và 5,9%, tương ứng). Nam giới báo cáo sử dụng nội soi cao hơn nữ giới nếu họ có nguồn cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe thường xuyên, đã nói chuyện với bác sĩ đa khoa và có từ hai đến năm lần thăm khám bác sĩ trong năm qua. Nam và nữ từ 65 tuổi trở lên có tỷ lệ thực hiện bất kỳ xét nghiệm ung thư đại trực tràng khuyến cáo nào cao hơn (55,8% và 48,5%, tương ứng) so với những người từ 50 đến 64 tuổi (nam, 41,0%; nữ, 31,4%). Việc sử dụng các xét nghiệm ung thư đại trực tràng cũng cao hơn ở cả hai giới nếu họ không phải là người gốc Tây Ban Nha, có trình độ học vấn cao hơn, là người đã từng hút thuốc, có bảo hiểm y tế hay có nguồn cung cấp dịch vụ chăm sóc thường xuyên, hoặc nếu họ đã nói chuyện với bác sĩ đa khoa. Việc sử dụng các xét nghiệm ung thư đại trực tràng gần đây đã tăng kể từ năm 2000 ở cả nam và nữ, chủ yếu là do việc sử dụng nội soi đại tràng gia tăng.

Kết luận: Việc xét nghiệm ung thư đại trực tràng đang gia tăng ở cả nam và nữ, mặc dù tỷ lệ thực hiện xét nghiệm vẫn cao hơn ở nam giới. Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ các phát hiện trước đó ghi nhận sự chênh lệch về tình trạng kinh tế xã hội trong việc sử dụng xét nghiệm ung thư đại trực tràng. Các rào cản về khả năng tiếp cận để sàng lọc có thể đặc biệt khó khăn để vượt qua nếu nội soi trở thành hình thức sàng lọc ung thư đại trực tràng ưa chuộng. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(2):389–94)

Low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) associated with certain human papillomavirus (HPV) genotypes may preferentially progress to cervical cancer. HPV genotyping may thus have the potential to improve the effectiveness of screening programs and to reduce overtreatment. LSIL cases (n = 8,308) from 55 published studies were included in a meta-analysis. HPV genotype distribution was assessed by geographic region and in comparison with published data on cervical squamous cell carcinoma (SCC). HPV detection in LSIL was 80% in North America but less than 70% in other regions, most likely reflecting regional differences in LSIL diagnosis. Among 5,910 HPV-positive LSILs, HPV16 was the most common genotype (26.3%) followed by HPV31 (11.5%), HPV51 (10.6%), and HPV53 (10.2%). HPV-positive LSILs from Africa were 2-fold less likely to be infected with HPV16 than those in Europe, and HPV-positive LSILs from North America were more likely to be infected with HPV18 than those from Europe or South/Central America. Interpretation for rarer genotypes was hampered by variation in HPV testing methodology. SCC/LSIL prevalence ratios indicated that HPV16 was 2-fold and HPV18 was 1.5-fold more common in SCC than in HPV-positive LSIL, thus appearing more likely to progress than other high-risk genotypes (SCC/LSIL prevalence ratios between 0.05 and 0.85). HPV53 and HPV66 showed SCC/LSIL ratios of 0.02 and 0.01, respectively. HPV genotype distribution in LSIL differs from that in cervical cancer, highlighting the importance of HPV genotype in the risk of progression from LSIL to malignancy. Some regional differences in the relative importance of HPV genotypes in LSIL were noted.

Background: Survey data used to study trends in cancer screening may overestimate screening utilization while potentially underestimating existing disparities in use.

Methods: We did a literature review and meta-analysis of validation studies examining the accuracy of self-reported cancer-screening histories. We calculated summary random-effects estimates for sensitivity and specificity, separately for mammography, clinical breast exam (CBE), Pap smear, prostate-specific antigen testing (PSA), digital rectal exam, fecal occult blood testing, and colorectal endoscopy.

Results: Sensitivity was highest for mammogram, CBE, and Pap smear (0.95, 0.94, and 0.93, respectively) and lowest for PSA and digital rectal exam histories (0.71 and 0.75). Specificity was highest for endoscopy, fecal occult blood testing, and PSA (0.90, 0.78, and 0.73, respectively) and lowest for CBE, Pap smear, and mammogram histories (0.26, 0.48, and 0.61, respectively). Sensitivity and specificity summary estimates tended to be lower in predominantly Black and Hispanic samples compared with predominantly White samples. When estimates of self-report accuracy from this meta-analysis were applied to cancer-screening prevalence estimates from the National Health Interview Survey, results suggested that prevalence estimates are artificially increased and disparities in prevalence are artificially decreased by inaccurate self-reports.

Conclusions: National survey data are overestimating cancer-screening utilization for several common procedures and may be masking disparities in screening due to racial/ethnic differences in reporting accuracy. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(4):748–57)