Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention

Background: Prophylactic human papillomavirus (HPV) vaccines are available, but uptake is suboptimal. Information on factors influencing parental decisions regarding vaccination will facilitate the development of successful interventions.

Methods: Parents of girls ages 9 to 17 years (n = 476; cooperation rate = 67%) from a panel of U.S. households completed online surveys between September 2007 and January 2008, documenting vaccine knowledge, attitudes, and intentions.

Results: Among those aware of the vaccine, 19% had already vaccinated their daughter(s), 34% intended to, 24% were undecided, and 24% had decided against vaccination. Awareness of HPV was high but knowledge levels were suboptimal (mean 72%, SEM 0.8%). Black and Hispanic parents were significantly less likely to be aware of the vaccine compared with White parents. In multivariate analyses, compared with parents who opposed vaccination, those who had already vaccinated their daughter(s) or who intended to do so had more positive attitudes, reported fewer barriers, and were more likely to perceive that family and friends would endorse vaccination. They also reported higher levels of trust in pharmaceutical companies that produce the vaccine.

Conclusions: Despite limited knowledge, most parents had decided to vaccinate their daughter(s). Given evidence of diminished access to information among Black and Hispanic parents, programs should focus on reaching these groups. Interventions should address parental concerns about behavioral consequences, reduce structural barriers, and promote the perception that vaccination is endorsed by significant others. Moreover, interventions may need to address mistrust of pharmaceutical companies.

Impact Statement: This study documents factors associated with parental decisions about HPV vaccination for their daughter(s) and provides direction for intervention development. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 19(9); 2187–98. ©2010 AACR.

Background: Tooth loss has been associated with a higher risk of several types of cancer. To clarify the significance of tooth loss to the risk of 14 common cancers, we conducted a large-scale, case-control study based on the Hospital-based Epidemiologic Research Program at Aichi Cancer Center.

Methods: A total of 5,240 cancer subjects and 10,480 age- and sex-matched noncancer controls were recruited. Patients with 14 types of cancer newly diagnosed from 2000 to 2005 were eligible as case subjects, and new outpatients without cancer in the same time period were eligible as controls. Tooth loss was categorized into four groups: group 1, number of remaining teeth, ≥21; group 2, 9 to 20; group 3, 1 to 8; and group 4, 0. The effect of tooth loss was assessed as odds ratios (OR) with 95% confidence intervals (95% CI) calculated with conditional logistic regression models, with adjustment for potential confounders.

Results: A decreased number of remaining teeth was associated with increased OR of head and neck (OR, 1.68; 95% CI, 0.88-1.93; Ptrend = 0.055), esophageal (OR, 2.36; 95% CI, 1.17-4.75; Ptrend = 0.002), and lung (OR, 1.54; 95% CI, 1.05-2.27; Ptrend = 0.027) cancers.

Conclusions: We showed a significant positive association between tooth loss and the risk of head and neck, esophageal, and lung cancers after adjustment for potential confounding factors. The findings indicate that preventive efforts aimed at the preservation of teeth may decrease the risk of these cancers. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(5):1222–7)

Background: Periodontal pathogens have been isolated from precancerous and cancerous lesions and also shown to promote a procarcinogenic microenvironment. Few studies have examined periodontal disease as a risk factor for total cancer, and none have focused on older women. We examined whether periodontal disease is associated with incident cancer among postmenopausal women in the Women's Health Initiative Observational Study.

Methods: Our prospective cohort study comprised 65,869 women, ages 54 to 86 years. Periodontal disease information was obtained via self-report questionnaires administered between 1999 and 2003, whereas ascertainment of cancer outcomes occurred through September 2013, with a maximum follow-up period of 15 years. Physician-adjudicated incident total cancers were the main outcomes and site-specific cancers were secondary outcomes. HRs and 95% confidence intervals (CI) were calculated using Cox proportional hazards regression. All analyses were conducted two-sided.

Results: During a mean follow-up of 8.32 years, 7,149 cancers were identified. Periodontal disease history was associated with increased total cancer risk (multivariable-adjusted HR, 1.14; 95% CI, 1.08–1.20); findings were similar in analyses limited to 34,097 never-smokers (HR, 1.12; 95% CI, 1.04–1.22). Associations were observed for breast (HR, 1.13; 95% CI, 1.03–1.23), lung (HR, 1.31; 95% CI, 1.14–1.51), esophagus (HR, 3.28; 95% CI, 1.64–6.53), gallbladder (HR, 1.73; 95% CI, 1.01–2.95), and melanoma skin (HR, 1.23; 95% CI, 1.02–1.48) cancers. Stomach cancer was borderline (HR, 1.58; 95% CI, 0.94–2.67).

Conclusions: Periodontal disease increases risk of total cancer among older women, irrespective of smoking, and certain anatomic sites appear to be vulnerable.

Impact: Our findings support the need for further understanding of the effect of periodontal disease on cancer outcomes. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 26(8); 1255–65. ©2017 AACR.

To date, all population-based epidemiologic data on gastrointestinal stromal tumor (GIST) in the United States predate the 2001 implementation of GIST-specific histology coding. As such, results from previous studies were limited because of inclusion of non-GIST abdominal or gastrointestinal sarcomas. We used a national cancer registry with modern day histologic codes to gain greater insight into the true epidemiology of GIST in the United States. We identified 6,142 patients diagnosed with GIST between 2001 and 2011 in the Surveillance, Epidemiology, and End Results database. Incidence, survival, demographic risk factors, and prognostic factors were analyzed. Annual age-adjusted incidence rose from 0.55/100,000 in 2001 to 0.78/100,000 in 2011 and increased with age, peaking among 70- to 79-year-olds (3.06/100,000). GIST was also more common in males than females [rate ratio (RR), 1.35], non-Hispanics than Hispanics (RR, 1.23), and blacks (RR, 2.07) or Asians/Pacific Islanders (RR, 1.50) than whites. The study period had 5-year overall and GIST-specific survival rates of 65% and 79%, respectively. The 5-year overall survival rates for those with localized, regional, and metastatic disease at diagnosis were 77%, 64%, and 41%, respectively. Multivariate analyses demonstrated that older age at diagnosis, male sex, black race, and advanced stage at diagnosis were independent risk factors for worse overall survival. Multivariate analysis also showed the four aforementioned characteristics, along with earlier year of diagnosis, to be independent risk factors for worse GIST-specific survival. As the first population-based, epidemiologic study of histologically confirmed disease, our findings provide a robust representation of GIST in the era of immunohistochemical diagnoses. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 24(1); 298–302. ©2014 AACR.

Background: Age–period–cohort (APC) analysis can inform registry-based studies of cancer incidence and mortality, but concerns about statistical identifiability and interpretability, as well as the learning curves of statistical software packages, have limited its uptake.

Methods: We implemented a panel of easy-to-interpret estimable APC functions and corresponding Wald tests in R code that can be accessed through a user-friendly Web tool.

Results: Input data for the Web tool consist of age-specific numbers of events and person-years over time, in the form of a rate matrix of paired columns. Output functions include model-based estimators of cross-sectional and longitudinal age-specific rates, period and cohort rate ratios that incorporate the overall annual percentage change (net drift), and estimators of the age-specific annual percentage change (local drifts). The Web tool includes built-in examples for teaching and demonstration. User data can be input from a Microsoft Excel worksheet or by uploading a comma-separated–value file. Model outputs can be saved in a variety of formats, including R and Excel.

Conclusions: APC methodology can now be carried out through a freely available user-friendly Web tool. The tool can be accessed at http://analysistools.nci.nih.gov/apc/.

Impact: The Web tool can help cancer surveillance researchers make important discoveries about emerging cancer trends and patterns. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 23(11); 2296–302. ©2014 AACR.

Nền tảng: Dữ liệu khảo sát được sử dụng để nghiên cứu xu hướng trong việc sàng lọc ung thư có thể đánh giá quá cao mức độ sử dụng sàng lọc trong khi có khả năng đánh giá thấp những khác biệt hiện có trong việc sử dụng.

Phương pháp: Chúng tôi đã thực hiện một cuộc tổng quan tài liệu và phân tích tổng hợp các nghiên cứu xác thực về độ chính xác của các lịch sử sàng lọc ung thư được tự báo cáo. Chúng tôi đã tính toán các ước lượng ngẫu nhiên tổng hợp cho độ nhạy và độ đặc hiệu, riêng biệt cho khám vú bằng mammogram, khám vú lâm sàng (CBE), xét nghiệm Pap, xét nghiệm kháng nguyên đặc hiệu cho tuyến tiền liệt (PSA), khám trực tràng kỹ thuật số, xét nghiệm máu phân ẩn và nội soi đại trực tràng.

Các tổn thương biểu mô vảy mức độ thấp (LSIL) liên quan đến một số kiểu gen virus HPV nhất định có thể tiến triển một cách ưu thế thành ung thư cổ tử cung. Việc phân loại kiểu gen HPV có thể cải thiện hiệu quả của các chương trình sàng lọc và giảm thiểu việc điều trị quá mức. Các trường hợp LSIL (n = 8.308) từ 55 nghiên cứu đã được công bố được đưa vào phân tích tổng hợp. Phân bố kiểu gen HPV được đánh giá theo vùng địa lý và so sánh với dữ liệu được công bố về ung thư biểu mô vảy cổ tử cung (SCC). Việc phát hiện HPV trong LSIL là 80% ở Bắc Mỹ nhưng dưới 70% ở những khu vực khác, có thể phản ánh khác biệt khu vực trong chẩn đoán LSIL. Trong số 5.910 LSIL dương tính với HPV, HPV16 là kiểu gen phổ biến nhất (26,3%) tiếp theo là HPV31 (11,5%), HPV51 (10,6%), và HPV53 (10,2%). Các LSIL dương tính với HPV từ châu Phi có khả năng nhiễm HPV16 thấp hơn gấp 2 lần so với các LSIL ở châu Âu, và các LSIL dương tính với HPV từ Bắc Mỹ có khả năng nhiễm HPV18 cao hơn so với các LSIL từ châu Âu hoặc Nam/Central America. Việc giải thích các kiểu gen hiếm hơn bị cản trở bởi sự biến động trong phương pháp thử nghiệm HPV. Các tỷ lệ phổ biến SCC/LSIL cho thấy HPV16 phổ biến gấp 2 lần và HPV18 phổ biến gấp 1.5 lần trong SCC so với LSIL dương tính với HPV, do đó có vẻ như chúng có khả năng tiên tiến hơn so với các kiểu gen nguy cơ cao khác (tỷ lệ phổ biến SCC/LSIL nằm trong khoảng 0,05 và 0,85). HPV53 và HPV66 cho thấy tỷ lệ SCC/LSIL lần lượt là 0,02 và 0,01. Sự phân bố kiểu gen HPV trong LSIL khác với ở ung thư cổ tử cung, nhấn mạnh tầm quan trọng của kiểu gen HPV trong nguy cơ tiến triển từ LSIL thành ác tính. Một số khác biệt khu vực trong sự quan trọng tương đối của các kiểu gen HPV trong LSIL đã được ghi nhận.

Cơ sở: Viêm ảnh hưởng đến sự phát triển và tiến triển của ung thư. Tỷ lệ tiểu cầu trên lympho (PLR) cao, một dấu hiệu của viêm, đã được liên kết với tiên lượng xấu trong một số bệnh ung thư. Ở đây, chúng tôi đo lường tác động tiên lượng của dấu hiệu sinh học này.

Phương pháp: Một đánh giá hệ thống của các cơ sở dữ liệu đã được thực hiện nhằm xác định các công trình nghiên cứu khám phá mối liên hệ giữa PLR trong máu và thời gian sống sót toàn bộ (OS) ở các khối u rắn. Dữ liệu được tổng hợp trong một phân tích meta. Tỷ lệ rủi ro (HR) tổng hợp cho OS theo nhóm bệnh và theo các nhóm ngưỡng PLR đã được tính toán và trọng số bằng cách sử dụng mô hình biến thiên nghịch thường và hiệu ứng ngẫu nhiên.

Kết quả: Hai mươi nghiên cứu gồm 12.754 bệnh nhân đã được đánh giá. Các ngưỡng PLR xác định nhóm rủi ro dao động từ 150 đến 300 và được phân loại thành hai nhóm (12 nghiên cứu; nhóm 1) hoặc chia thành ba nhóm (<150/150–300/>300, 8 nghiên cứu; nhóm 2). PLR cao hơn liên quan đến thời gian sống sót toàn bộ (OS) xấu hơn đáng kể ở nhóm 1 [HR = 1.87; khoảng tin cậy 95% (CI, 1.49–2.34); P < 0.001] và có mối liên hệ không đáng kể ở nhóm 2 (HR theo cấp cao hơn = 1.21; 95%CI, 0.97–1.50; P = 0.10). Kích thước tác động của PLR đối với OS lớn hơn ở bệnh lây lan (HR [nhóm 1] = 2.0; 95% CI, 1.6–2.7; HR [nhóm 2] = 1.6; 95% CI, 1.1–2.4) so với bệnh ở giai đoạn sớm (HR [nhóm 1] = 1.5; 95% CI, 1.0–2.2; HR [nhóm 2] = 1.0; 95% CI, 0.8–1.3). Một mối liên hệ đáng kể được quan sát thấy đối với ung thư đại trực tràng, ung thư tế bào gan, ung thư thực quản-dạ dày, ung thư buồng trứng và ung thư tụy ở nhóm 1 và đối với ung thư đại tràng ở nhóm 2.

Kết luận: PLR cao có liên quan đến thời gian sống sót toàn bộ xấu hơn trong nhiều khối u rắn khác nhau. Cần nghiên cứu thêm về sự điều chỉnh và tầm quan trọng của nó trong thực tiễn hàng ngày.

Tác động: PLR là một dấu hiệu sinh học dễ dàng có được và chi phí thấp với giá trị tiên lượng độc lập trong các khối u rắn. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 23(7); 1204–12. ©2014 AACR.

Chất resveratrol có trong nho đỏ sở hữu đặc tính phòng ngừa ung thư trong các nghiên cứu trên động vật gặm nhấm. Giả thuyết được kiểm tra là, ở những người khỏe mạnh, việc sử dụng resveratrol qua đường uống là an toàn và dẫn đến các mức resveratrol trong huyết tương có thể đo lường được. Một nghiên cứu giai đoạn I về resveratrol đường uống (liều đơn 0.5, 1, 2.5 hoặc 5 g) được tiến hành trên 10 tình nguyện viên khỏe mạnh cho mỗi mức liều. Resveratrol và các chất chuyển hóa của nó được xác định trong huyết tương và nước tiểu bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao-khối phổ khối nối và được định lượng bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao-UV. Việc tiêu thụ resveratrol không gây ra các sự kiện bất lợi nghiêm trọng. Resveratrol và sáu chất chuyển hóa đã được thu hồi từ huyết tương và nước tiểu. Mức đỉnh của resveratrol trong huyết tương ở liều cao nhất là 539 ± 384 ng/mL (2.4 μmol/L, trung bình ± SD; n = 10), xảy ra 1.5 giờ sau khi dùng thuốc. Mức đỉnh của hai monoglucuronides và resveratrol-3-sulfate cao gấp 3-8 lần. Giá trị diện tích dưới đường cong nồng độ huyết tương (AUC) cho resveratrol-3-sulfate và các monoglucuronides resveratrol cao gấp 23 lần so với resveratrol. Việc thải trừ resveratrol và các chất chuyển hóa của nó ra nước tiểu diễn ra nhanh chóng, với 77% tất cả các loại chất trong nước tiểu được thải ra trong vòng 4 giờ sau liều thấp nhất. Các hiệu ứng phòng ngừa ung thư của resveratrol trên tế bào in vitro yêu cầu nồng độ ít nhất là 5 μmol/L. Kết quả trình bày ở đây gợi ý rằng việc tiêu thụ resveratrol liều cao có thể không đủ để làm phát sinh các mức hệ thống tương ứng với hiệu quả phòng ngừa ung thư. Tuy nhiên, các mức resveratrol cao trong các chất chuyển hóa conjugate cho thấy rằng các đặc tính phòng ngừa ung thư của chúng xứng đáng được nghiên cứu.

Các đặc điểm trên mammogram có liên quan đến nguy cơ ung thư vú, nhưng ước lượng độ mạnh của mối liên hệ này thay đổi đáng kể giữa các nghiên cứu, và không rõ liệu mối quan hệ này có bị ảnh hưởng bởi các yếu tố nguy cơ khác hay không. Chúng tôi đã thực hiện một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp các công trình nghiên cứu về các mô hình mammographic liên quan đến nguy cơ ung thư vú. Các mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên đã được sử dụng để kết hợp các nguy cơ tương đối cụ thể cho từng nghiên cứu. Dữ liệu tổng hợp cho hơn 14.000 trường hợp và 226.000 trường hợp không mắc từ 42 nghiên cứu đã được bao gồm. Các mối liên hệ là nhất quán trong các nghiên cứu được thực hiện trong quần thể chung nhưng rất không đồng nhất trong các quần thể có triệu chứng. Chúng mạnh hơn nhiều đối với mật độ phần trăm so với độ phân loại Wolfe hoặc phân loại Hệ thống báo cáo và dữ liệu chẩn đoán vú và mạnh hơn từ 20% đến 30% trong các nghiên cứu về ung thư mới mắc so với ung thư hiện có. Không có sự khác biệt nào được quan sát thấy theo độ tuổi/trạng thái mãn kinh tại thời điểm chụp mammogram hay theo chủng tộc. Đối với mật độ phần trăm được đo bằng cách sử dụng các mammogram trước chẩn đoán, các nguy cơ tương đối kết hợp của ung thư vú mới mắc trong quần thể chung là 1,79 (khoảng tin cậy 95%, 1,48-2,16), 2,11 (1,70-2,63), 2,92 (2,49-3,42), và 4,64 (3,64-5,91) cho các danh mục 5% đến 24%, 25% đến 49%, 50% đến 74%, và ≥75% so với <5%. Mối liên hệ này vẫn mạnh sau khi loại trừ các trường hợp ung thư được chẩn đoán trong năm đầu tiên sau khi chụp mammogram. Bài đánh giá này giải thích một số tính không đồng nhất trong các mối liên hệ của mật độ vú với nguy cơ ung thư vú và cho thấy rằng, trong những nghiên cứu được thực hiện tốt, đây là một trong những yếu tố nguy cơ mạnh nhất đối với ung thư vú. Nó cũng bác bỏ giả thuyết rằng mối quan hệ này là một hiện tượng của thiên lệch che đậy hoặc rằng nó chỉ xuất hiện trong một khoảng tuổi hạn chế.(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(6):1159–69)