Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention

Background: Because patients with celiac disease face increased risk of cancer and there is considerable circumstantial evidence that oxidatively damaged DNA may be used as a marker predictive of cancer development, we decided, for the first time, to characterize oxidative stress/oxidative DNA damage in celiac disease patients.

Methods: Two kinds of oxidatively damaged DNA biomarkers, namely, urinary excretion of 8-oxodG and 8-oxoGua, and the level of oxidatively damaged DNA in the leukocytes, as well as the level of antioxidant vitamins were analyzed using high-performance liquid chromatography (HPLC) and HPLC/gas chromatography with isotope dilution mass detection methods. These parameters were determined in three groups: (a) children with untreated celiac disease, (b) patients with celiac disease on a strict gluten-free diet, and (c) healthy children.

Results: The mean level of 8-oxodG in DNA isolated from the leukocytes and in the urine samples of the two groups of celiacs was significantly higher than in controls, irrespective of diet. There was no statistically significant difference in these parameters between treated and untreated celiacs. The mean plasma retinol and α-tocopherol concentration in the samples of untreated celiacs was significantly lower than in treated celiacs.

Conclusion: Our results suggest that although diet can be partially responsible for oxidative stress/oxidatively damaged DNA in celiac patients, there is a factor independent of diet.

Impact: It is possible that celiac disease patients may be helped by dietary supplementation rich in vitamin A (and E) to minimize the risk of cancer development. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 19(8); 1960–5. ©2010 AACR.

Nền tảng: Nguyên nhân của các khối u thần kinh đệm và u màng não vẫn chưa rõ ràng. Mặc dù hormone sinh sản được cho là có ảnh hưởng đến nguy cơ mắc các khối u này, nhưng dữ liệu dịch tễ học không ủng hộ giả thuyết này; tuy nhiên, một số ít nghiên cứu đoàn hệ đã được công bố về chủ đề này. Chúng tôi đã xem xét mối quan hệ giữa các yếu tố sinh sản và nguy cơ mắc u thần kinh đệm và u màng não ở phụ nữ trong Nghiên cứu Châu Âu về Ung thư và Dinh dưỡng (EPIC).

Phương pháp: Sau trung bình 8,4 năm theo dõi, đã xác định được 193 trường hợp u thần kinh đệm và 194 trường hợp u màng não trong số 276.212 phụ nữ. Thông tin về các yếu tố sinh sản và việc sử dụng hormone đã được thu thập tại thời điểm ban đầu. Phân tích hồi quy Cox tỷ lệ rủi ro đã được sử dụng để xác định tỷ lệ rủi ro (HR) và khoảng tin cậy 95% (95% CI).

Kết quả: Không có mối liên hệ nào được quan sát giữa nguy cơ mắc u thần kinh đệm hoặc u màng não và các yếu tố sinh sản, bao gồm tuổi mãn kinh, số lần sinh, tuổi lần sinh đầu tiên, tình trạng mãn kinh, và tuổi mãn kinh. Nguy cơ mắc u màng não cao hơn được ghi nhận ở những phụ nữ đã mãn kinh hiện đang sử dụng hormone thay thế (HR, 1.79; 95% CI, 1.18-2.71) so với những người không bao giờ sử dụng. Tương tự, những người đang sử dụng viên uống tránh thai hiện tại có nguy cơ mắc u màng não cao hơn so với những người không bao giờ sử dụng (HR, 3.61; 95% CI, 1.75-7.46).

Kết luận: Kết quả của chúng tôi không ủng hộ vai trò của estrogen trong nguy cơ u thần kinh đệm. Việc sử dụng hormone ngoại sinh, đặc biệt là sử dụng hiện tại, dường như làm tăng nguy cơ u màng não. Tuy nhiên, những phát hiện này có thể do thiên lệch chẩn đoán và cần được xác nhận.

Ảnh hưởng: Làm rõ vai trò của hormone trong sự phát triển của khối u não có ý nghĩa quan trọng và cần được xem xét thêm thông qua các biện pháp sinh học. Ung thư dịch tễ học Biomarkers Prev; 19(10); 2562–9. ©2010 AACR.

Nền tảng: Sự tiếp xúc với asen (As) có liên quan đến nguy cơ gia tăng của nhiều loại ung thư cũng như các bệnh tim mạch, và các sự thiếu hụt phát triển thần kinh ở trẻ em. Các hợp chất asen có tính đột biến yếu, làm thay đổi biểu hiện gen và các biến đổi histone sau phiên mã (PTHMs) in vitro.

Phương pháp: Nồng độ As trong nước và nước tiểu cũng như các mức độ toàn cầu của sự đột biến di-methylation và acetylation lysine 9 histone 3 (H3K9me2 và H3K9ac), di-methylation và acetylation lysine 27 histone 3 (H3K27me3 và H3K27ac), acetylation lysine 18 histone 3 (H3K18ac) và trimethylation lysine 4 histone 3 (H3K4me3) đã được đo ở các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) từ một tập hợp nhỏ của những người tham gia (N = 40) của một thí nghiệm lâm sàng về folate tại Bangladesh (nghiên cứu FACT).

Kết quả: Tổng nồng độ As trong nước tiểu (uAs) có mối tương quan tích cực với H3K9me2 (r = 0,36, P = 0,02) và liên quan nghịch với H3K9ac (r = −0,47, P = 0,002). Các mối liên kết giữa As và các PTHMs khác có sự khác biệt theo giới tính. As trong nước (wAs) có mối tương quan tích cực với H3K4me3 (r = 0,45, P = 0,05) và H3K27me3 (r = 0,50, P = 0,03) ở nữ và có mối tương quan nghịch ở nam (H3K4me3: r = −0,44, P = 0,05; H3K27me3: r = −0,34, P = 0,14). Ngược lại, wAs có mối liên hệ nghịch với H3K27ac ở nữ (r = −0,44, P = 0,05) và mối liên kết tích cực ở nam (r = 0,29, P = 0,21). Một mô hình tương tự đã được quan sát đối với H3K18ac (nữ: r = −0,22, P = 0,36; nam: r = 0,27, P = 0,24).

Kết luận: Sự tiếp xúc với As có liên quan đến các biến đổi toàn cầu của PTHMs; các mẫu liên kết riêng theo giới tính đã được quan sát giữa sự tiếp xúc với As và một số dấu hiệu histone.

Ảnh hưởng: Những phát hiện này góp phần vào cơ sở bằng chứng ngày càng gia tăng liên kết sự tiếp xúc với As với sự rối loạn biểu sinh, có thể đóng vai trò trong sinh bệnh học của độc tính As. Epidemiol Ung thư Biomarkers Prev; 21(12); 2252–60. ©2012 AACR.

Mục đích: Virus papilloma người (HPV) nguy cơ cao đóng một vai trò trong sự phát triển của một nhóm các ung thư biểu mô tế bào vảy vùng âm hộ. Vẫn còn thiếu chắc chắn về tác động thực sự của HPV đối với loại khối u này vì có nhiều báo cáo mâu thuẫn với nhau về tỷ lệ phổ biến khác nhau. Nghiên cứu này được thực hiện nhằm làm rõ vai trò của nhiễm HPV nguy cơ cao trong sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy vùng âm hộ liên quan đến tiên lượng lâm sàng.

Thiết kế thực nghiệm: 130 ung thư biểu mô tế bào vảy vùng âm hộ của bệnh nhân có dữ liệu sống sót đã được phân tích về mô bệnh học của tổn thương liền kề (neoplasia nội biểu mô âm hộ kiểu thường hoặc neoplasia nội biểu mô âm hộ liên quan đến HPV), liên quan đến sự biểu hiện p16INK4A như dấu hiệu hoạt động của HPV, và sự hiện diện cũng như sự tích hợp của DNA HPV nguy cơ cao.

Kết quả: Neoplasia nội biểu mô âm hộ kiểu thường hiện diện bên cạnh ung thư biểu mô tế bào vảy âm hộ trong 25 trên tổng số 130 trường hợp. Các ung thư biểu mô tế bào vảy liên quan đến neoplasia nội biểu mô âm hộ kiểu thường có sự biểu hiện p16INK4A cao, và 24 trong số 25 ung thư biểu mô tế bào vảy chứa DNA HPV nguy cơ cao đã được tích hợp. Neoplasia nội biểu mô âm hộ phân biệt đã được tìm thấy bên cạnh 105 trong số 130 ung thư biểu mô tế bào vảy vùng âm hộ. HPV nguy cơ cao được phát hiện ở 11 (10,5%) ung thư biểu mô tế bào vảy liên quan đến neoplasia nội biểu mô âm hộ phân biệt nhưng chỉ có một trường hợp tương quan với sự biểu hiện p16INK4A cao. Sự tích hợp DNA virus chưa bao giờ được ghi nhận trong các ung thư biểu mô tế bào vảy liên quan đến neoplasia nội biểu mô âm hộ phân biệt, điều này gợi ý rằng khả năng có mối liên hệ nguyên nhân giữa HPV nguy cơ cao trong các khối u liên quan đến neoplasia nội biểu mô âm hộ phân biệt là rất không chắc chắn. Tỷ lệ sống sót của bệnh sĩ của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy vùng âm hộ liên quan đến neoplasia nội biểu mô âm hộ phân biệt là tồi tệ hơn đáng kể so với bệnh nhân có khối u liên quan đến neoplasia nội biểu mô âm hộ kiểu thường.

Kết luận: HPV nguy cơ cao có mối liên hệ nguyên nhân với sự phát triển của các ung thư biểu mô tế bào vảy liên quan đến neoplasia nội biểu mô âm hộ kiểu thường, chiếm 19% của tất cả các ung thư biểu mô tế bào vảy vùng âm hộ, nhưng không liên quan đến các ung thư biểu mô tế bào vảy liên quan đến neoplasia nội biểu mô âm hộ phân biệt. Các ung thư biểu mô tế bào vảy liên quan đến neoplasia nội biểu mô âm hộ phân biệt có tiên lượng xấu hơn đáng kể. (Tạp chí Dịch tễ học và các dấu hiệu sinh học của Ung thư 2009;18(7):2061–7)

CYP1B1 là một enzyme quan trọng tham gia vào quá trình trao đổi chất estrogen và có thể đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển và tiến triển của ung thư vú. Trong một nghiên cứu trường hợp-đối chứng dựa trên quần thể, chúng tôi đã xem xét tám biến thể đơn nucleotide (SNP) mang haplotype của CYP1B1 liên quan đến nguy cơ ung thư vú xâm lấn. Các phân tích dựa trên 1.655 trường hợp và 1.470 đối chứng; tất cả phụ nữ tham gia đều là người da trắng. Trong số các biến thể đơn nucleotide riêng lẻ, một biến thể (rs9341266) có liên quan đến nguy cơ ung thư vú cao hơn (Ptrend = 0.021), mặc dù mối liên hệ này không còn có ý nghĩa thống kê sau khi điều chỉnh cho các kiểm định đa biến. Một hiệu ứng haplotype có ý nghĩa biên được xác định (Pglobal = 0.015), với các mối liên hệ có ý nghĩa được xác định cho 2 haplotype không phổ biến chiếm 4% trong số các đối chứng. Kết quả cho thấy rằng sự biến đổi di truyền trong CYP1B1 có tác động nhỏ nhất đến khả năng nhạy cảm với ung thư vú trong số phụ nữ người da trắng.

Giới thiệu: Mặc dù có nhiều nghiên cứu đã xem xét mối liên hệ giữa tình trạng kinh tế - xã hội khu vực (SES) và việc sàng lọc ung thư sau khi đã kiểm soát SES cá nhân, các phát hiện vẫn không đồng nhất. Một tổng quan hệ thống về các nghiên cứu hiện có là cần thiết để xác định các hạn chế về khái niệm và phương pháp cũng như cung cấp cơ sở cho những hướng nghiên cứu và chính sách trong tương lai.

Mục tiêu: Mục tiêu là (a) mô tả thiết kế nghiên cứu, cấu trúc, phương pháp và các thước đo; (b) mô tả mối liên hệ độc lập giữa SES khu vực và việc sàng lọc ung thư; và (c) xác định các lĩnh vực nghiên cứu còn bỏ ngỏ.

Phương pháp: Chúng tôi đã tìm kiếm sáu cơ sở dữ liệu điện tử và thực hiện tìm kiếm thủ công các bài báo đã được trích dẫn và đang được trích dẫn. Các nghiên cứu đủ tiêu chuẩn được công bố trước năm 2008 trong các tạp chí đánh peer bằng tiếng Anh, đại diện cho dữ liệu chính về những cá nhân từ 18 tuổi trở lên ở các quốc gia phát triển, và đo lường mối liên hệ giữa SES khu vực và cá nhân với việc sàng lọc ung thư vú, cổ tử cung hoặc đại trực tràng.

Kết quả: Trong 19 nghiên cứu đủ tiêu chuẩn, phần lớn đo lường việc sàng lọc ung thư vú. Các nghiên cứu có sự khác biệt lớn về thiết kế nghiên cứu, định nghĩa và thước đo SES, hành vi sàng lọc ung thư và các biến đồng mắc. Tám nghiên cứu sử dụng hồi quy logistic đa cấp, trong khi phần còn lại phân tích dữ liệu bằng hồi quy logistic đơn cấp tiêu chuẩn. Phần lớn các nghiên cứu đo lường một hoặc hai chỉ số của SES khu vực và cá nhân; các chỉ số thường gặp ở cả hai cấp độ này là nghèo đói, thu nhập và giáo dục. Không có mô hình nhất quán trong mối liên hệ giữa SES khu vực và việc sàng lọc ung thư.

Ung thư vòm họng (NPC) có một nguyên nhân đặc biệt và phức tạp mà chưa được hiểu hoàn toàn. Mặc dù NPC hiếm gặp ở hầu hết các quần thể, nhưng đây là một loại ung thư hàng đầu ở một vài quần thể được xác định rõ, bao gồm người dân bản địa của miền nam Trung Quốc, Đông Nam Á, Bắc Cực và Trung Đông/Bắc Phi. Sự phân bố chủng tộc/dân tộc và địa lý đặc biệt của NPC trên toàn thế giới cho thấy cả yếu tố môi trường và di truyền đều góp phần vào sự phát triển của nó. Bài tổng quan này nhằm tóm tắt những hiểu biết hiện tại về dịch tễ học của NPC và đề xuất các hướng nghiên cứu mới có thể giúp làm sáng tỏ nguyên nhân và cuối cùng là biện pháp phòng ngừa căn bệnh nổi bật này. Các yếu tố nguy cơ đã được xác định rõ ràng cho NPC bao gồm nồng độ kháng thể chống virus Epstein-Barr tăng cao, tiêu thụ cá muối, tiền sử gia đình có bệnh NPC và một số kiểu gen kháng nguyên bạch cầu người lớp I. Tiêu thụ các thực phẩm bảo quản khác, hút thuốc lá, và tiền sử các bệnh lý đường hô hấp mãn tính có thể liên quan đến tăng nguy cơ NPC, trong khi tiêu thụ trái cây và rau quả tươi, cùng với các kiểu gen kháng nguyên bạch cầu người khác có thể liên quan đến giảm nguy cơ. Bằng chứng cho vai trò gây bệnh của các chất hít vào, thuốc thảo dược, và các yếu tố nghề nghiệp là không nhất quán. Ngoại trừ việc thay đổi chế độ ăn uống, không có biện pháp phòng ngừa rõ ràng nào cho NPC tồn tại. Với những chỗ trống chưa được giải quyết trong việc hiểu biết về NPC, rất cần thiết có những nghiên cứu dịch tễ học phân tử quy mô lớn trên quần thể dân số để làm sáng tỏ cách mà các yếu tố môi trường, virus và di truyền tương tác trong cả phát triển và phòng ngừa căn bệnh này. (Epidemiol Ung thư Biomarkers Prev 2006;15(10):1765–77)

Các biện pháp tự báo cáo hợp lệ và đáng tin cậy về hành vi sàng lọc ung thư là rất quan trọng để đánh giá các nỗ lực cải thiện sự tuân thủ các hướng dẫn. Chúng tôi đã đánh giá độ tin cậy kiểm tra-lặp lại và tính hợp lệ của việc tự báo cáo xét nghiệm máu ẩn trong phân (FOBT), nội soi sigma (SIG), nội soi đại tràng (COL) và chụp đại tràng bằng bari (BE) sử dụng bảng hỏi sàng lọc ung thư đại trực tràng (CRCS) của Viện Ung thư Quốc gia (NCI). Một mục tiêu thứ cấp là đánh giá độ tin cậy và tính hợp lệ qua các phương thức quản lý khảo sát bằng thư, điện thoại và trực tiếp. Những nam và nữ đồng ý, từ 51 đến 74 tuổi, đang nhận chăm sóc tại một phòng khám đa khoa trong ít nhất 5 năm và chưa được chẩn đoán ung thư đại trực tràng đã được phân tầng theo trạng thái CRCS trước đó và ngẫu nhiên vào chế độ khảo sát (n = 857). Trong từng chế độ khảo sát, người tham gia được ngẫu nhiên hoàn thành khảo sát thứ hai sau 2 tuần, 3 tháng hoặc 6 tháng. So sánh tự báo cáo với hồ sơ hành chính và y tế, ước tính độ đồng thuận là 0.91 cho COL, 0.85 cho FOBT, 0.85 cho SIG và 0.92 cho BE. Các ước tính độ nhạy chung là 0.91 cho COL, 0.82 cho FOBT, 0.76 cho SIG và 0.56 cho BE. Các ước tính độ chính xác là 0.91 cho COL, 0.86 cho FOBT, 0.89 cho SIG và 0.97 cho BE. Độ nhạy và độ chính xác chỉ thay đổi ít theo chế độ khảo sát cho bất kỳ bài test nào. Tỷ lệ báo cáo so với hồ sơ cho thấy có sự báo cáo quá mức đối với SIG (1.1), COL (1.15) và FOBT (1.57), và báo cáo thiếu đối với BE (0.82). Độ tin cậy ở tất cả thời điểm là cao nhất cho COL; không có mẫu hình nhất quán theo chế độ khảo sát. Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng hỗ trợ việc sử dụng bảng hỏi CRCS của Viện Ung thư Quốc gia để đánh giá tự báo cáo bằng bất kỳ ba phương thức khảo sát nào. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(4):758–67)

Mặc dù có bằng chứng cho thấy các xét nghiệm sàng lọc làm giảm tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư đại trực tràng, nhưng tỷ lệ sàng lọc vẫn thấp. Đã có báo cáo về sự khác biệt giới tính trong việc sử dụng xét nghiệm, nhưng ít nghiên cứu xem xét các yếu tố liên quan đến việc sử dụng xét nghiệm theo giới tính. Nếu có sự khác biệt, điều này có thể giúp thông tin cho các chiến lược để tăng cường việc sử dụng xét nghiệm. Chúng tôi đã xem xét sự khác biệt giới tính trong tỷ lệ và các yếu tố liên quan đến việc sử dụng xét nghiệm ung thư đại trực tràng [xét nghiệm máu ẩn trong phân (FOBT) và nội soi] bằng dữ liệu từ Khảo sát Xu hướng Thông tin Y tế Quốc gia năm 2002 đến 2003. Những người phỏng vấn qua điện thoại là nam (n = 999) và nữ (n = 1687) từ 50 tuổi trở lên, không có tiền sử cá nhân về ung thư đại trực tràng. Các tỷ lệ phổ biến đã điều chỉnh theo tuổi được báo cáo cho việc sử dụng trong suốt đời, gần đây và lặp lại theo giới tính và loại xét nghiệm. Phân tích hồi quy logistic đa biến được sử dụng để xác định các yếu tố liên quan đến việc sử dụng xét nghiệm được phân tầng theo giới tính và loại xét nghiệm ung thư đại trực tràng. Nhiều phụ nữ báo cáo chỉ sử dụng FOBT trong suốt đời và trong năm qua, trong khi nhiều nam giới báo cáo sử dụng lại nội soi. Việc sử dụng các xét nghiệm khác hoặc kết hợp các xét nghiệm không khác nhau theo giới tính. Các yếu tố liên quan tích cực liên tục đến việc sử dụng xét nghiệm ung thư đại trực tràng cho cả hai giới bao gồm tuổi tác, các cuộc thăm khám bác sĩ gần đây, việc sàng lọc ung thư vú hoặc tuyến tiền liệt gần đây, và kiến thức về các khoảng thời gian sàng lọc cụ thể của từng xét nghiệm. Các yếu tố liên quan có sự khác biệt theo giới tính bao gồm mức độ rủi ro so sánh mà người dùng cảm nhận, niềm tin rằng xét nghiệm ung thư đại trực tràng là quá tốn kém, nỗi sợ phát hiện ung thư đại trực tràng nếu xét nghiệm, và sự quan tâm cũng như niềm tin vào các nguồn thông tin sức khỏe từ truyền thông. Những khác biệt như vậy, nếu được xác nhận trong các nghiên cứu trong tương lai, có thể thông tin cho việc sử dụng các chiến lược hoặc thông điệp can thiệp theo giới tính để tăng cường việc sử dụng xét nghiệm ung thư đại trực tràng. (Tạp chí Dịch tễ ung thư Biomarkers Prev 2006;15(4):782–91)

Mục tiêu: Mục đích của báo cáo này là xem xét (a) các yếu tố tương quan đến ung thư đại trực tràng theo giới tính dựa trên dữ liệu quốc gia gần đây từ năm 2003 và (b) các mô hình sàng lọc ung thư đại trực tràng theo giới tính và hình thức xét nghiệm theo thời gian.

Phương pháp: Chúng tôi phân tích dữ liệu từ các Khảo sát Phỏng vấn Y tế Quốc gia năm 1987, 1992, 1998, 2000 và 2003. Mẫu nghiên cứu bao gồm nam và nữ từ 50 tuổi trở lên chưa bao giờ được chẩn đoán ung thư đại trực tràng và đã báo cáo về việc thực hiện gần đây các xét nghiệm máu ẩn trong phân và/hoặc nội soi.

Kết quả: Năm 2003, cả nam và nữ đều báo cáo tỷ lệ nội soi đại tràng cao hơn (32,2% và 29,8%, tương ứng) so với việc sử dụng xét nghiệm máu ẩn trong phân (FOBT) (16,1% và 15,3%, tương ứng) hoặc nội soi trực tràng (7,6% và 5,9%, tương ứng). Nam giới báo cáo sử dụng nội soi cao hơn nữ giới nếu họ có nguồn cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe thường xuyên, đã nói chuyện với bác sĩ đa khoa và có từ hai đến năm lần thăm khám bác sĩ trong năm qua. Nam và nữ từ 65 tuổi trở lên có tỷ lệ thực hiện bất kỳ xét nghiệm ung thư đại trực tràng khuyến cáo nào cao hơn (55,8% và 48,5%, tương ứng) so với những người từ 50 đến 64 tuổi (nam, 41,0%; nữ, 31,4%). Việc sử dụng các xét nghiệm ung thư đại trực tràng cũng cao hơn ở cả hai giới nếu họ không phải là người gốc Tây Ban Nha, có trình độ học vấn cao hơn, là người đã từng hút thuốc, có bảo hiểm y tế hay có nguồn cung cấp dịch vụ chăm sóc thường xuyên, hoặc nếu họ đã nói chuyện với bác sĩ đa khoa. Việc sử dụng các xét nghiệm ung thư đại trực tràng gần đây đã tăng kể từ năm 2000 ở cả nam và nữ, chủ yếu là do việc sử dụng nội soi đại tràng gia tăng.

Kết luận: Việc xét nghiệm ung thư đại trực tràng đang gia tăng ở cả nam và nữ, mặc dù tỷ lệ thực hiện xét nghiệm vẫn cao hơn ở nam giới. Dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ các phát hiện trước đó ghi nhận sự chênh lệch về tình trạng kinh tế xã hội trong việc sử dụng xét nghiệm ung thư đại trực tràng. Các rào cản về khả năng tiếp cận để sàng lọc có thể đặc biệt khó khăn để vượt qua nếu nội soi trở thành hình thức sàng lọc ung thư đại trực tràng ưa chuộng. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006;15(2):389–94)