Thyroglobulin là gì? Các công bố khoa học về Thyroglobulin

Các nghiên cứu gần đây đã cung cấp thông tin mới về các phác đồ giám sát tối ưu cho những bệnh nhân có nguy cơ thấp mắc ung thư tuyến giáp biệt hóa (DTC). Bài viết này tóm tắt những vấn đề chính được nêu ra trong một hội nghị đồng thuận của các chuyên gia ung thư tuyến giáp, những người đã phân tích và thảo luận về dữ liệu mới này.

Ngày càng có sự công nhận giá trị của thyroglobulin huyết thanh (Tg) như một phần của giám sát định kỳ. Một chỉ số Tg huyết thanh không thể phát hiện được trong quá trình ức chế hormone tuyến giáp của TSH (THST) thường dễ gây hiểu lầm. Tám nghiên cứu cho thấy 21% trong số 784 bệnh nhân không có bằng chứng lâm sàng về khối u với mức Tg huyết thanh ban đầu thường dưới 1 μg/lít trong thời gian THST đã có sự gia tăng Tg huyết thanh lên trên 2 μg/lít khi phản ứng với TSH tái tổ hợp người (rhTSH). Khi điều này xảy ra, 36% bệnh nhân được phát hiện có di căn (36% ở các vị trí xa) được xác định ở 91% trong số họ bằng Tg kích thích bởi rhTSH nằm trên 2 μg/lít. Quét toàn thân chẩn đoán, sau khi ngừng sử dụng rhTSH hoặc hormone tuyến giáp, chỉ nhận diện được 19% các trường hợp di căn. Mười nghiên cứu với 1599 bệnh nhân cho thấy một thử nghiệm Tg kích thích TSH sử dụng ngưỡng Tg 2 μg/lít (sau khi dừng hormone tuyến giáp hoặc 72 giờ sau khi sử dụng rhTSH) có độ nhạy đủ để sử dụng như một bài kiểm tra chính trong quản lý theo dõi các bệnh nhân có nguy cơ thấp mắc DTC và việc sử dụng thường xuyên quét toàn thân chẩn đoán trong theo dõi nên bị khuyến cáo không nên thực hiện. Dựa trên những điều đã nêu, chúng tôi đề xuất một hướng dẫn giám sát sử dụng mức Tg kích thích TSH cho các bệnh nhân đã trải qua cắt bỏ tuyến giáp toàn bộ hoặc cắt gần toàn bộ và điều trị bằng 131I cho DTC và không có bằng chứng lâm sàng về khối u còn lại với mức Tg huyết thanh dưới 1 μg/lít trong thời gian THST.

nền tảng và mục tiêu Viêm tuyến giáp tự miễn là một trong những rối loạn tự miễn phổ biến nhất. Kháng thể tự kháng lại tuyến giáp, trong đó kháng thể peroxidase tuyến giáp (TPO‐Ab) và kháng thể thyroglobulin (Tg‐Ab) là hai loại kháng thể tự miễn thông dụng nhất, thường được phát hiện trong huyết thanh qua các khảo sát dân số. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá xem TPO‐Ab và Tg‐Ab có khả năng phát triển song song hay một trong hai loại này có thể phổ biến hơn trong các phân nhóm dân số.

Before secretion, newly synthesized thyroglobulin (Tg) folds via a series of intermediates: disulfide-linked aggregates and unfolded monomers-->folded monomers-->dimers. Immediately after synthesis, very little Tg associated with calnexin (a membrane-bound molecular chaperone in the ER), while a larger fraction bound BiP (a lumenal ER chaperone); dissociation from these chaperones showed superficially similar kinetics. Calnexin might bind selectively to carbohydrates within glycoproteins, or to hydrophobic surfaces of secretory proteins while they form proper disulfide bonds (Wada, I., W.-J. Ou, M.-C. Liu, and G. Scheele, J. Biol. Chem. 1994. 269:7464-7472). Because Tg has multiple disulfides, as well as glycans, we tested a brief exposure of live thyrocytes to dithiothreitol, which resulted in quantitative aggregation of nascent Tg, as analyzed by SDS-PAGE of cells lysed without further reduction. Cells lysed in the presence of dithiothreitol under non-denaturing conditions caused Tg aggregates to run as reduced monomers. For cells lysed either way, after in vivo reduction, Tg coprecipitated with calnexin. After washout of dithiothreitol, nascent Tg aggregates dissolved intracellularly and were secreted ultimately. 1 h after washout, > or = 92% of labeled Tg was found to dissociate from calnexin, while the fraction of labeled Tg bound to BiP rose from 0 to approximately 40%, demonstrating a "precursor-product" relationship. Whereas intralumenal reduction was essential for efficient Tg coprecipitation with calnexin, Tg glycosylation was not required. These data are among the first to demonstrate sequential chaperone function involved in conformational maturation of nascent secretory proteins within the ER.

Các xét nghiệm có độ nhạy cao này dựa trên sự tương tác giữa kháng thể tự động tại tuyến giáp và 125I-gắn kết kháng nguyên tự động. Các mẫu huyết thanh được ủ với thyroglobulin (Tg) hoặc peroxidase tuyến giáp (TPO) có gắn mác để cho phép hình thành phức hợp kháng thể-kháng nguyên. Các phức hợp sau đó được làm kết tủa bằng cách thêm Protein A ở pha rắn. Trong điều kiện có nồng độ cao của kháng thể TPO hoặc kháng thể Tg, hơn 50% kháng nguyên được gắn kết bị kết tủa, trong khi chỉ 1-2% bị kết tủa khi không có kháng thể tự động. Hệ số biến thiên liên xét nghiệm là 3.2% và 5.7% tương ứng với các xét nghiệm chống TPO và chống Tg. Không có sự phản ứng chéo giữa kháng thể Tg và kháng thể TPO. Kết quả tương quan đặc biệt cao với kết quả từ các hệ thống xét nghiệm khác dựa trên tế bào tráng kháng nguyên hoặc đế nhựa, nhưng các xét nghiệm được mô tả ở đây nhạy hơn đáng kể. Phân tích Scatchard của dữ liệu xét nghiệm cung cấp thông tin về ái lực và nồng độ huyết thanh của kháng thể tự động TPO (ka khoảng 10(9) L/mol và nồng độ lên tới 1 g/L) và kháng thể tự động Tg (ka khoảng 4 x 10(10) L/mol và nồng độ lên tới 1 g/L). Tổng thể, các xét nghiệm này cung cấp một hệ thống nhạy bén, chính xác, và tiện lợi để đo lường và điều tra các đặc tính của kháng thể tự động tại tuyến giáp.