Thalassemia là gì? Các công bố khoa học về Thalassemia

β-Thalassemia và bệnh hồng cầu hình lưỡi liềm đều thể hiện sự đa dạng kiểu hình lớn, mặc dù thường được coi là những bệnh đơn gen Mendelian. Nguyên nhân cho điều này vẫn chưa được hiểu rõ, mặc dù mức độ hemoglobin thai nhi (HbF) là một yếu tố cải thiện được mô tả tốt trong cả hai tình trạng này. Để hiểu rõ hơn về cơ sở di truyền của sự đa dạng này, chúng tôi đã thực hiện các quét toàn bộ bộ gen với 362,129 SNP phổ biến trên 4,305 cá thể Sardinia để tìm kiếm mối liên kết di truyền và liên quan đến mức HbF, cũng như các đặc điểm liên quan đến tế bào máu đỏ khác. Trong số những biến thể chính ảnh hưởng đến mức độ HbF, SNP rs11886868 trong gien BCL11A có sự liên quan mạnh mẽ đến đặc điểm này ( P < 10 ⁻³⁵ ). Tần suất alen C cao hơn đáng kể ở những cá thể Sardinia có mức HbF cao, được phát hiện qua sàng lọc β-thalassemia, và bệnh nhân có những dạng β-thalassemia nhẹ so với những người bị thalassemia lớn. Chúng tôi cũng chỉ ra rằng biến thể BCL11A tương tự có liên quan chặt chẽ đến mức HbF trong một tập hợp lớn các bệnh nhân hồng cầu hình lưỡi liềm. Những kết quả này chỉ ra rằng các biến thể BCL11A, bằng cách điều chỉnh mức HbF, đóng vai trò như một yếu tố cải thiện quan trọng của kiểu hình β-thalassemia, và khả năng có thể giúp cải thiện các rối loạn hemoglobin khác. Chúng tôi kỳ vọng những phát hiện của mình sẽ giúp làm rõ các cơ chế phân tử của việc điều tiết globin thai nhi và cuối cùng có thể góp phần vào phát triển các phương pháp điều trị mới cho β-thalassemia và bệnh thiếu máu hồng cầu hình lưỡi liềm.

Các biến chứng tim mạch ở 110 bệnh nhân (tuổi trung bình, 32.5 ± 11.4 năm) mắc bệnh thalassemia intermedia (TI) đã được nghiên cứu. Sáu mươi bảy bệnh nhân (60.9%) trong số họ chưa được truyền máu hoặc chỉ được truyền máu tối thiểu (nhóm A). Phần còn lại đã bắt đầu được truyền máu sau 5 tuổi (tuổi trung bình, 15.1 ± 10.1 năm), ban đầu theo yêu cầu và sau đó thường xuyên hơn (nhóm B). Hàm lượng hemoglobin và ferritin trung bình tổng thể lần lượt là 9.1 ± 1.1 g/dL và 1657 ± 1477 ng/mL. Cũng có 76 đối chứng khỏe mạnh được nghiên cứu. Cuộc điều tra bao gồm việc thu thập lịch sử bệnh án chi tiết, khám lâm sàng, điện tâm đồ, chụp X-quang lồng ngực và siêu âm tim nghỉ động đầy đủ. Trong số 110 bệnh nhân, có 6 (5.4%) bệnh nhân mắc suy tim sung huyết (CHF), và 9 (8.1%) có tiền sử viêm màng ngoài tim cấp. Siêu âm tim cho thấy sự dày lên của màng ngoài tim, có hoặc không có dịch, ở 34.5% bệnh nhân. Sự tham gia của van tim bao gồm dày lên của lá van (48.1%), canxi hóa màng trong tim (20.9%), và sự hồi lưu của van ở bên trái (van động mạch chủ, 15.4%; van hai lá, 47.2%). Tất cả bệnh nhân có khả năng co bóp tâm thất trái bình thường (khoản rút, 0.43 ± 0.05), và lưu lượng tim cao (CO; 9.34 ± 2.28 L/phút). Tăng huyết áp phổi (PHT), được định nghĩa là độ chênh áp động mạch phổi tâm thu tối đa lớn hơn 30 mm Hg, phát triển ở 65 bệnh nhân (59.1%). PHT có mối tương quan tích cực với tuổi và CO và không khác biệt đáng kể giữa các nhóm. Thông tim trái ở 6 bệnh nhân với CHF cho thấy PHT nặng, kháng lực động mạch phổi tăng (PVR), và áp suất chóp mao mạch bình thường. Kết luận rằng ở bệnh nhân TI, tim chủ yếu bị ảnh hưởng bởi PHT, đây là nguyên nhân chính gây ra CHF. CO cao do thiếu oxy mô mãn tính và PVR tăng là những yếu tố đóng góp chính. Việc đo độ chênh áp động mạch phổi bằng Doppler nên được xem xét, bên cạnh các yếu tố khác, khi xác định giá trị của liệu pháp truyền máu cho bệnh nhân TI.

Sự không đối xứng của phospholipid trong lớp lipid của hồng cầu (RBC) được duy trì tốt trong suốt cuộc đời của tế bào, với phosphatidylserine (PS) hầu như chỉ nằm ở lớp đơn trong cùng. Sự mất đối xứng phospholipid, và do đó sự lộ diện của PS, được cho là đóng vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của hồng cầu. Bệnh thiếu máu trong bệnh thalassemia ở người do một sự kết hợp của erythropoiesis không hiệu quả (hủy hoại tủy xương) và sự sống sót giảm của hồng cầu trưởng thành trong máu ngoại vi. Việc phá hủy sớm các hồng cầu thalassemia có thể phần nào là do sự mất đối xứng phospholipid, vì các tế bào lộ phổ PS sẽ bị tế bào đại thực bào nhận diện và loại bỏ. Ngoài ra, sự lộ diện của PS có thể đóng vai trò trong tình trạng đông máu tăng cường được báo cáo là tồn tại trong bệnh β-thalassemia intermedia nặng. Chúng tôi mô tả sự lộ diện PS trong hồng cầu của 56 bệnh nhân thiếu máu so sánh với các bối cảnh di truyền khác nhau của kiểu hình α- hoặc β-thalassemia. Việc sử dụng annexin V đánh dấu huỳnh quang giúp chúng tôi xác định sự mất đối xứng phospholipid trong từng tế bào. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng ở một số bệnh nhân thalassemia, có các nhóm con của hồng cầu lưu thông lộ PS trên bề mặt ngoài của chúng. Số lượng tế bào như vậy có thể thay đổi đáng kể giữa các bệnh nhân, từ thấp hơn mức tìm thấy ở người bình thường (ít hơn 0,2%) lên đến 20%. Phân tích bằng kính hiển vi huỳnh quang của các hồng cầu β-thalassemia cho thấy PS trên lớp ngoài được phân bố hoặc trên toàn bộ màng hoặc tập trung ở các khu vực có thể liên quan đến các vùng giàu chuỗi α-globin màng. Chúng tôi giả thuyết rằng các vị trí màng này, nơi tích tụ chuỗi globin mang sắt và gây ra tổn thương oxy hóa, có thể quan trọng trong việc mất tổ chức lipid màng. Tóm lại, chúng tôi báo cáo sự hiện diện của các phân nhóm hồng cầu thalassemia lộ PS có khả năng quan trọng về mặt sinh lý, vì chúng có thể cung cấp bề mặt để tăng cường hemostasis như đã được báo cáo gần đây, và vì sự lộ diện như vậy có thể trung gian cho việc loại bỏ nhanh chóng các hồng cầu này khỏi tuần hoàn, từ đó góp phần vào bệnh thiếu máu.

Tóm tắt:  Mục tiêu: Đánh giá tình trạng tim mạch ở một nhóm lớn bệnh nhân thalassemia nặng đã được điều trị theo cách tiêu chuẩn từ khi còn nhỏ với liệu pháp truyền máu tích cực và chelat deferoxamine, những người có tuân thủ tốt phác đồ điều trị này. Phương pháp và Kết quả: Chúng tôi đã tiến hành đánh giá lâm sàng và siêu âm tim cho 202 bệnh nhân thalassemia nặng tuổi trung bình 27,3 ± 6,3 năm và 75 đối chứng khỏe mạnh cùng tuổi và giới tính. Bệnh tim mạch biểu hiện rõ đã được phát hiện ở 14 bệnh nhân (6,9%), trong đó có 5 bệnh nhân (2,5%) bị suy tim sung huyết, tuổi từ 26–37 năm, và 9 bệnh nhân bị rối loạn chức năng tâm thu thất trái (LV), tuổi từ 23–37 năm. Mười bệnh nhân (5,0%) có tiền sử viêm màng ngoài tim. Đường kính tâm nhĩ trái và LV, khối lượng LV và lưu lượng tim đều cao hơn đáng kể ở bệnh nhân so với các đối chứng, trong khi kháng lực ngoại vi và gánh nặng thất trái (afterload) thấp hơn đáng kể. Độ dày thành LV tương đối không khác nhau giữa bệnh nhân và đối chứng, nhưng giảm đáng kể ở các bệnh nhân có bệnh tim mạch biểu hiện rõ so với những người không có (P < 0,05). Sự lấp đầy LV có tính hạn chế được quan sát thấy ở 37,6% bệnh nhân và thường gặp hơn ở những trường hợp có bệnh tim mạch biểu hiện rõ (P < 0,01). Tăng huyết áp phổi hầu như không có. Các thông số huyết học và mức áp lực động mạch phổi không có liên quan độc lập với sự hiện diện của bệnh tim mạch biểu hiện rõ. Kết luận: Tuân thủ nghiêm ngặt phác đồ truyền máu và liệu pháp deferoxamine suốt đời đáng kể giúp giảm nguy cơ suy tim, rối loạn chức năng LV và viêm màng ngoài tim, ngăn ngừa suy tim sớm và tăng huyết áp phổi, nhưng không loại bỏ hoàn toàn bệnh tim mạch ở bệnh nhân thalassemia nặng.