Sarcoma xương là gì? Các bài nghiên cứu khoa học liên quan

Sarcoma xương là khối u ác tính xuất phát từ tế bào tạo xương hoặc mô liên kết của khung xương, thường gặp ở trẻ em và thanh thiếu niên, tiến triển nhanh và di căn xa chủ yếu đến phổi. Có ba loại chính gồm osteosarcoma, Ewing sarcoma và chondrosarcoma, mỗi loại có đặc trưng mô học và đáp ứng điều trị khác nhau.

Giới thiệu

Sarcoma xương là khối u ác tính phát sinh từ tế bào hình thành xương hoặc mô liên kết của khung xương, chiếm tỷ lệ hiếm gặp nhưng ảnh hưởng nghiêm trọng tới sức khỏe của nhóm tuổi trẻ. Bệnh thường tiến triển âm thầm, biểu hiện ban đầu bằng đau xương kéo dài không rõ nguyên nhân, sau đó có thể xuất hiện sưng nề và khối u cứng. Điều trị sarcoma xương đòi hỏi phối hợp đa mô thức bao gồm hóa trị, phẫu thuật và xạ trị để nâng cao tiên lượng.

Nhóm ung thư này thường khởi phát ở vị trí xương dài như đầu trên xương đùi, đầu dưới xương chày và vùng quanh đầu xương cánh tay, ít gặp ở đốt sống và xương sọ. Các thể sarcoma xương bao gồm osteosarcoma, Ewing sarcoma và chondrosarcoma, mỗi loại có đặc điểm tế bào học, di căn và phản ứng điều trị khác nhau. Hiểu rõ bản chất mô học giúp lựa chọn hướng can thiệp phù hợp và cá thể hóa phác đồ điều trị.

Tính chất xâm lấn của sarcoma xương rất cao, có xu hướng di căn xa nhất là đến phổi và xương khác, gây tăng nguy cơ tử vong nếu không được phát hiện sớm. Sự kết hợp giữa chẩn đoán hình ảnh tiên tiến và sinh thiết mô bệnh học là bước quan trọng để xác định loại sarcoma xương và giai đoạn bệnh. Phương pháp chẩn đoán sớm có thể cải thiện đáng kể hiệu quả điều trị và chất lượng sống của bệnh nhân.

Dịch tễ học và phân bố

Sarcoma xương là nhóm ung thư hiếm, chiếm khoảng 0,2%–0,5% tổng số ca ung thư mới hàng năm trên toàn cầu. Tỷ lệ mắc trung bình dao động 0,3–0,5/100.000 dân mỗi năm, cao nhất ở độ tuổi 10–20, sau đó giảm dần ở người lớn. Ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 20 tuổi, sarcoma xương là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ngoài tổ chức mạch máu.

Giới tính nam ghi nhận tỷ lệ mắc cao hơn nữ với tỷ lệ khoảng 1,5:1, phản ánh sự khác biệt sinh học và yếu tố nội tiết. Sarcoma xương ít gặp ở người cao tuổi, ngoại trừ chondrosarcoma có thể xảy ra ở nhóm tuổi 40–60. Mức độ phân bố theo khu vực cũng khác nhau, với tỷ lệ cao hơn ở khu vực phát triển, có thể do tiếp cận dịch vụ y tế tốt hơn và chẩn đoán sớm hơn.

Nhóm tuổiTỷ lệ mắc (trên 100.000)Tỷ lệ nam:nữ
0–190,51,5:1
20–390,21,2:1
≥400,11:1

Yếu tố nguy cơ đã được ghi nhận bao gồm bệnh Paget xương mãn tính, liệu pháp bức xạ trước đó, tình trạng di truyền như hội chứng Li–Fraumeni và đột biến gen RB1. Sự hiện diện các yếu tố này làm tăng khả năng biến đổi tế bào hình thành xương và thúc đẩy quá trình sinh ung thư.

Phân loại sarcoma xương

Osteosarcoma là loại sarcoma xương phổ biến nhất, chiếm 35%–40% các ca sarcoma xương. Bệnh đặc trưng bởi sản xuất xương ác tính do tế bào u tạo ra, thường xuất hiện ở đầu trên xương đùi và đầu dưới xương chày. Osteosarcoma có mức độ biệt hóa đa dạng, cơ chế di căn nhanh chóng, chủ yếu đến phổi.

Ewing sarcoma chiếm khoảng 16% sarcoma xương, thường gặp ở trẻ em và thanh thiếu niên. Đặc trưng bởi đột biến chuyển đoạn nhiễm sắc thể t(11;22)(q24;q12), sinh protein fusion EWS–FLI1 gây tăng sinh không kiểm soát. Loại này nhạy cảm với hóa trị và xạ trị nhưng dễ tái phát và di căn.

Chondrosarcoma bắt nguồn từ tế bào sụn, chiếm ~20% sarcoma xương, chủ yếu gặp ở người lớn tuổi. Bệnh kháng hóa trị và xạ trị, điều trị chủ yếu bằng phẫu thuật cắt rộng. Chondrosarcoma có ba cấp độ mô học, cấp độ càng cao thì mức độ xâm lấn và di căn càng lớn.

Sinh bệnh học và cơ chế

Sinh bệnh học osteosarcoma liên quan đến đột biến gen TP53 và RB1, khiến tế bào u mất kiểm soát chu kỳ tế bào và tăng sản xuất ma trận ngoại bào. Hoạt hóa quá mức tín hiệu Wnt/β-catenin góp phần vào sự tăng sinh và di căn của tế bào khối u.

Ewing sarcoma phát sinh từ tế bào gốc trung mô, với protein EWS–FLI1 điều hòa biểu hiện nhiều gen liên quan đến tăng sinh và ức chế apoptosis. Đặc điểm miễn dịch học bao gồm biểu hiện CD99 mạnh trên bề mặt tế bào, giúp chẩn đoán định hướng qua flow cytometry.

Sinh bệnh học chondrosarcoma có liên quan đến đột biến IDH1/2 và EXT1/2, gây rối loạn chuyển hóa acid và tích tụ glycosaminoglycan. Quá trình đột biến này làm thay đổi vi môi trường sụn và thúc đẩy xâm lấn qua biểu mô – trung mô, tăng nguy cơ di căn.

  • TP53 & RB1: ức chế kiểm soát chu kỳ tế bào
  • EWS–FLI1: fusion protein trong Ewing sarcoma
  • IDH1/2 & EXT1/2: rối loạn chuyển hóa trong chondrosarcoma

Triệu chứng lâm sàng

Đau xương âm ỉ, thường tăng lên về đêm hoặc khi gắng sức là dấu hiệu gặp ở >90% bệnh nhân sarcoma xương. Cơn đau khởi phát từ từ, dễ nhầm lẫn với chấn thương cơ học hoặc viêm khớp, nên thường bị chủ quan trong giai đoạn đầu.

Sưng nề và có khối u cứng, ít di động tại vị trí khối u là đặc trưng, có thể kèm theo nóng, đỏ da nếu có viêm hoặc hoại tử trung tâm. Vùng da phía trên khối u có thể mỏng, dễ tổn thương khi ấn mạnh.

Hạn chế vận động khớp lân cận, gai hoặc lệch trục chi thường xuất hiện khi khối u lớn, xâm lấn quanh khớp. Trong Ewing sarcoma, bệnh nhân còn có thể sốt, sụt cân và mệt mỏi do phản ứng toàn thân.

  • Đau xương dai dẳng, tăng về đêm
  • Sưng nề, khối u cứng, có thể nóng đỏ
  • Giới hạn vận động khớp kề
  • Triệu chứng toàn thân: sốt, gầy sút (Ewing sarcoma)

Chẩn đoán

Chẩn đoán hình ảnh bắt đầu với X-quang cho thấy bờ xương không đều, vỏ xương dày lên, hình ảnh “sunburst” hoặc “Codman triangle” gợi ý osteosarcoma. MRI cung cấp thông tin chi tiết về kích thước khối u, xâm nhập tủy xương và mô mềm quanh xương.

CT ngực được chỉ định để đánh giá di căn phổi; phổi là cơ quan di căn xa thường gặp nhất trong sarcoma xương. PET-CT kết hợp đánh giá chuyển hóa glucose giúp phát hiện tổn thương nhỏ và lập kế hoạch sinh thiết hướng dẫn hình ảnh.

Phương phápChỉ địnhƯu/nhược điểm
X-quangKhảo sát hình thái xươngĐơn giản, rẻ – Không đánh giá mô mềm
MRIĐánh giá xâm lấn tủy và mô mềmRõ mô mềm – Chi phí cao, lâu
CT ngựcPhát hiện di căn phổiRõ di căn phổi – Không đánh giá mô mềm xương
PET-CTĐánh giá chuyển hóa khối uNhạy với tổn thương nhỏ – Phơi nhiễm tia X, chi phí rất cao

Sinh thiết lõi xương dưới hướng dẫn của CT hoặc siêu âm là tiêu chuẩn vàng để xác nhận mô học, phân loại sarcoma và phân độ. Mẫu bệnh phẩm được đánh giá cấu trúc tế bào, tỉ lệ phân bào và đánh dấu miễn dịch (CD99 cho Ewing sarcoma, osteocalcin cho osteosarcoma).

Giai đoạn và phân độ

Sarcoma xương tuân theo hệ thống TNM của AJCC, trong đó kích thước khối u (T), di căn hạch (N) và di căn xa (M) quyết định giai đoạn. Ví dụ:

T1:diameter8 cm,T2:diameter>8 cmT_1: \mathrm{diameter} \le 8\ cm,\quad T_2: \mathrm{diameter} >8\ cm

Phân giai đoạn tổng quát:

  • Giai đoạn I: T1, N0, M0, độ biệt hóa thấp
  • Giai đoạn II: T2, N0, M0, độ biệt hóa cao
  • Giai đoạn III: Bất kỳ T, N1 (hạch vùng), M0
  • Giai đoạn IV: M1 (di căn phổi hoặc xương xa)

Đối với Ewing sarcoma, phân độ được mở rộng với chỉ số di căn và khối u đa ổ, ảnh hưởng đến kế hoạch điều trị hóa – xạ trị.

Phương pháp điều trị

Điều trị đa mô thức gồm hóa trị tân bổ trợ, phẫu thuật cắt khối u và tái tạo chi, sau đó hóa trị bổ trợ hoặc xạ trị. Hóa trị tân bổ trợ (methotrexate, doxorubicin, cisplatin cho osteosarcoma; vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide cho Ewing) giúp giảm kích thước khối u trước mổ.

Phẫu thuật rộng (wide excision) với biên cắt an toàn đảm bảo loại bỏ toàn bộ mô u, kết hợp sử dụng khung kim loại hoặc cấy ghép mô xương để tái tạo chức năng chi. Trong trường hợp không thể phẫu thuật, xạ trị liều cao (50–60 Gy) kết hợp hóa trị được xem xét để kiểm soát tại chỗ.

  • Hóa trị đa tác nhân: tăng tỷ lệ đáp ứng và kiểm soát di căn
  • Phẫu thuật limb-sparing: duy trì chức năng chi, thay thế phẫu thuật cắt cụt truyền thống
  • Xạ trị điều biến liều (IMRT): giảm tác dụng phụ lên mô lành

Tiên lượng

Tỷ lệ sống 5 năm sau điều trị đạt khoảng 60–70% đối với osteosarcoma và Ewing sarcoma không di căn. Chondrosarcoma độ thấp có tiên lượng tốt với tỷ lệ sống 5 năm lên đến 80%, nhưng giảm mạnh ở chondrosarcoma độ cao hoặc di căn.

LoạiKhông di cănCó di căn
Osteosarcoma65–70%20–30%
Ewing sarcoma70–75%25–35%
Chondrosarcoma (độ thấp)80–85%40–50%

Yếu tố ảnh hưởng tiên lượng: đáp ứng hóa trị tân bổ trợ, biên cắt phẫu thuật âm tính, độ biệt hóa tế bào, vị trí khối u và tuổi bệnh nhân.

Hướng nghiên cứu tương lai

Liệu pháp đích đang được nghiên cứu nhằm ức chế các đường tín hiệu sinh trưởng và di căn như IGF-1R, PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors và kháng thể kháng VEGF. Một số thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II/III đang đánh giá hiệu quả kết hợp liệu pháp miễn dịch với hóa trị tiêu chuẩn (clinicaltrials.gov).

Công nghệ tế bào gốc và gene editing (CRISPR/Cas9) giúp nghiên cứu vai trò của đột biến TP53, RB1 và fusion gene EWS–FLI1, mở ra khả năng điều trị cá thể hóa dựa trên hồ sơ gen riêng của bệnh nhân. Nghiên cứu exosome và vi mạch trong vi môi trường khối u cũng hứa hẹn cải thiện chẩn đoán sớm và phát hiện di căn vi thể.

  • Liệu pháp CAR-T hướng đích kháng nguyên sarcoma xương
  • Vaccine ung thư dựa trên peptide EWS–FLI1
  • Hệ thống phân phối thuốc tại chỗ bằng nano-carrier để tăng hiệu quả tại khối u

Tài liệu tham khảo

  • National Cancer Institute. “Bone Sarcoma Treatment (PDQ®)–Patient Version.” cancer.gov/types/bone.
  • American Cancer Society. “Bone Cancer.” cancer.org/cancer/bone-cancer.html.
  • Geller, D. S., & Gorlick, R. (2010). “Osteosarcoma: Diagnosis, Management, and Treatment Strategies.” Clinical Orthopaedics and Related Research, 468(4), 1019–1031.
  • Granata, C. et al. (2017). “Ewing Sarcoma: Diagnosis, Treatment, and Prognosis.” Journal of Clinical Oncology, 35(7), 7–14.
  • Thieme, T. et al. (2019). “Chondrosarcoma: Biology, Genetics, and Current Treatment Options.” Oncotarget, 10(59), 6270–6282.
  • ClinicalTrials.gov. “Sarcoma Bone Clinical Trials.” clinicaltrials.gov.
  • World Health Organization. “WHO Classification of Tumours: Soft Tissue and Bone Tumours.” iarc.who.int/WHO-classification-of-tumours-soft-tissue-and-bone-tumours-5th-edition/.

Các bài báo, nghiên cứu, công bố khoa học về chủ đề sarcoma xương:

Phân tích đa nền tảng tích hợp để phát hiện các dấu ấn sinh học của u xương Dịch bởi AI
BMC Cancer - - 2009
Tóm tắt Đặt vấn đề SELDI-TOF-MS (Spectrometry khối lượng ion hóa/là một dạng khuếch tán quang tăng cường theo thời gian) đã trở thành một phương pháp hấp dẫn để phát hiện dấu ấn sinh học ung thư nhờ khả năng phân giải protein khối lượng thấp và khả năng phân tích thông lượng cao. Tuy nhiên, các c...... hiện toàn bộ
#SELDI-TOF-MS #dấu ấn sinh học #u xương #phân tích vi mảng #cytochrome c1.
Polysaccharide nhân sâm như một chất nhạy cảm với bức xạ thông qua việc kích thích apoptosis và autophagy trong điều trị u xương Dịch bởi AI
The Kaohsiung Journal of Medical Sciences - Tập 33 Số 11 - Trang 535-542 - 2017
Tóm tắtCác nghiên cứu gần đây đã xác nhận việc sử dụng kết hợp thuốc chống ung thư với bức xạ ion hóa (IR) có thể cải thiện độ nhạy cảm của tế bào u xương (OS). Do đó, cần thiết phải xác định các loại thuốc tiềm năng có hiệu quả nhằm tăng cường độ nhạy cảm với bức xạ. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã phát hiện rằng 20, 10, 5 và 1 μM p...... hiện toàn bộ
#u xương #polysaccharide nhân sâm #bức xạ ion hóa #apoptosis #autophagy
PHÂN LOẠI MÔ BỆNH HỌC SARCOM XƯƠNG NGUYÊN PHÁT THEO PHÂN LOẠI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI (WHO) NĂM 2013 VÀ TÌM HIỂU MỐI LIÊN QUAN VỚI TIÊN LƯỢNG BỆNH
Tạp chí Y học Việt Nam - Tập 506 Số 2 - 2021
Mục tiêu: Phân loại mô bệnh học sarcom xương nguyên phát và tìm hiểu mối liên quan với tiên lượng bệnh trên các bệnh nhân sarcom xương tại bệnh viện K. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Kết hợp hồi cứu và tiến cứu trên 123 bệnh nhân được chẩn đoán sarcom xương và điều trị tại bệnh viện K. Kết quả: Trong 123 trường hợp, các típ mô bệnh học độ cao chiếm chủ yếu với 98,37% số ca. Trong số đó, dưới...... hiện toàn bộ
#Sarcom xương nguyên phát #típ mô bệnh học #xác suất sống sót
Ung thư biểu mô tế bào thận dạng sarcoma di căn xương sườn: Báo cáo ca bệnh và hồi cứu y văn
Tạp chí Nghiên cứu Y học - - 2021
Ung thư biểu mô tế bào thận dạng sarcoma (sRCC) là típ ung thư biểu mô mất biệt hóa hiếm gặp với tỷ lệ di căn cao và tiên lượng xấu. Các vị trí di căn thường gặp bao gồm hạch bạch huyết, phổi, gan và xương. Chúng tôi báo cáo một trường hợp sRCC di căn đến vị trí không thường gặp l&agra...... hiện toàn bộ
#Ung thư biểu mô tế bào thận #dạng sarcoma #di căn xương sườn.
Sarcoma Ewing ngoài xương nguyên phát ở âm hộ: báo cáo một trường hợp và hồi cứu y văn
Tạp chí Phụ Sản - Tập 16 Số 4 - Trang 152 - 155 - 2019
Sarcoma Ewing là môt loại u ác tính ở xương và mô mềm đặc trưng bởi đột biến gen EWSR1. Lần đầu tiên được miêu tả vào năm 1921 bởi James Ewing. Sarcoma Ewing ngoài xương hiêm gặp đăc biệt ở âm hộ. Bệnh có tiên lượng xấu vì khi được chẩn đoán đã có di căn. Mục tiêu của bài báo cáo này là chia sẽ một trường hợp sarcoma Ewing ngoài xương nguyên phát ở âm hộ. Bệnh nhân nữ, 16 tuổi có khối ở âm hộ trái...... hiện toàn bộ
#Sarcoma ngoài xương #âm hộ #mô mềm.
Di căn phổi từ sarcoma xương thể giãn mạch hay u tế bào khổng lồ? Báo cáo trường hợp bệnh và thách thức trong thực hành lâm sàng
TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 - - 2023
Bệnh sarcoma xương có nguồn gốc từ tế bào gốc tạo xương. Mô bệnh học sarcoma xương theo phân loại của Tổ chức Y tế thế giới năm 2002 bao gồm: (1) Sarcoma xương thông thường (chiếm 70-75% các trường hợp); (2) Sarcoma xương tế bào nhỏ; (3) Sarcoma xương bề mặt ác tính cao; (4) Sarcoma xương dạng giãn mạch; (5) Sarcoma xương dạng thứ phát (trong Paget, sau tia xạ); (6) Sarcoma xương dạng trung tâm ác...... hiện toàn bộ
#Khối u xương #ung thư xương #ung thư xương thể giãn mạch #u tế bào khổng lồ xương
Lựa chọn vị trí đích của siRNA đối với ezrin và ảnh hưởng của sự can thiệp RNA lên sự biểu hiện của ezrin và các đặc tính sinh học của tế bào u xương Dịch bởi AI
Molecular and Cellular Biochemistry - Tập 364 - Trang 363-371 - 2012
Ezrin, một trong những thành viên của họ protein ezrin/radixin/moesin (ERM) có vai trò như một tổ chức màng và là cầu nối giữa màng plasm và hệ thống vi sợi, đã thu hút được nhiều sự chú ý như một yếu tố quan trọng cho sự di căn của khối u. Sự biểu hiện quá mức của ezrin đã được liên kết với tiềm năng di căn của nhiều loại ung thư, đặc biệt là u xương nguyên phát. RNA can thiệp ngắn (siRNA) làm gi...... hiện toàn bộ
#Ezrin #siRNA #RNA can thiệp #di căn #u xương #MG63
U xương cột sống tiến triển thành u xương tạo bọc tổ chức mềm quanh cột sống: một hình thái đặc biệt Dịch bởi AI
Skeletal Radiology - Tập 46 - Trang 379-383 - 2016
U xương tạo bọc (osteoid osteoma) và u xương tạo bọc lớn (osteoblastoma) là những khối u xương hiếm gặp, lành tính, có những đặc điểm mô học rất tương đồng. Ngày nay, chúng được xem là hai thực thể riêng biệt. Sự tiến triển của u xương tạo bọc thành u xương tạo bọc lớn được coi là rất hiếm, với chỉ một vài trường hợp được báo cáo trong tài liệu. Trong bài báo này, chúng tôi mô tả một trường hợp u ...... hiện toàn bộ
#u xương tạo bọc #u xương tạo bọc lớn #cột sống #biến đổi sarcomatous #sinh thiết
Chondrosarcoma cột sống: Một trường hợp hiếm gặp với triệu chứng không điển hình Dịch bởi AI
Diagnostic Pathology - Tập 1 - Trang 1-5 - 2006
Chondrosarcoma là loại ung thư nguyên phát phổ biến thứ ba ở xương, chủ yếu ảnh hưởng đến khung xương chậu và xương bả vai, rất hiếm gặp ở cột sống. Trong bài viết này, chúng tôi trình bày một trường hợp của một phụ nữ 65 tuổi với chondrosarcoma hiếm gặp ở cột sống, đã xuất hiện với các triệu chứng lâm sàng do di căn phổi. Khối u này được phân loại là cấp độ II và có sự biểu hiện quá mức của prote...... hiện toàn bộ
#chondrosarcoma #cột sống #di căn #p53 #ung thư xương
Đánh giá đa thông số MRI của các sarcoma xương ở trẻ em Dịch bởi AI
Insights into Imaging - Tập 13 - Trang 1-18 - 2022
Sarcoma xương (Osteosarcoma) và sarcoma Ewing (Ewing sarcoma) là hai loại sarcoma xương phổ biến nhất ở trẻ em. Biểu hiện lâm sàng của chúng rất đa dạng tùy thuộc vào độ tuổi của bệnh nhân và vị trí của khối u. MRI là phương pháp chẩn đoán lựa chọn để đánh giá các sarcoma xương này và đóng vai trò quan trọng trong chẩn đoán cũng như theo dõi tái phát hoặc phản ứng của khối u. Các chuỗi hình ảnh gi...... hiện toàn bộ
#sarcoma xương #MRI #trẻ em #đánh giá đa thông số #khối u
Tổng số: 31   
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4