Kháng nguyên là gì? Các công bố khoa học về Kháng nguyên

Kháng nguyên là phân tử kích thích phản ứng miễn dịch, thường là protein hoặc polysaccharide từ vi khuẩn, virus, nấm. Chúng có thể ngoại sinh, nội sinh hay tự sinh. Kháng nguyên kích hoạt các tế bào lympho bào trong hệ miễn dịch, với tế bào B tạo kháng thể và tế bào T tiêu diệt tế bào nhiễm bệnh. Kháng nguyên ứng dụng trong vắc-xin, xét nghiệm chẩn đoán và nghiên cứu. Hiểu biết về kháng nguyên giúp phát triển biện pháp điều trị và nghiên cứu y học.

Kháng Nguyên Là Gì?

Kháng nguyên, trong lĩnh vực miễn dịch học, là bất kỳ phân tử nào có khả năng kích thích và tạo ra phản ứng miễn dịch từ cơ thể. Chúng thường là protein hoặc polysaccharide, chẳng hạn như các thành phần của vi khuẩn, virus, nấm hoặc độc tố. Các kháng nguyên có thể là ngoại lai hoặc nội sinh và thường đóng vai trò quan trọng trong việc xác định "bạn" hay "thù" trong hệ miễn dịch.

Phân Loại Kháng Nguyên

Các kháng nguyên có thể được phân loại theo nhiều cách, trong đó một số phương pháp phổ biến bao gồm:

  • Kháng Nguyên Ngoại Sinh: Đây là các kháng nguyên từ bên ngoài cơ thể xâm nhập vào qua hệ tiêu hóa, hô hấp hoặc qua da. Ví dụ, vi khuẩn và virus là các dạng kháng nguyên ngoại sinh.
  • Kháng Nguyên Nội Sinh: Được tạo ra bên trong các tế bào cơ thể và thường bao gồm các protein đột biến hoặc tế bào nhiễm virus.
  • Kháng Nguyên Tự Sinh: Đây là các kháng nguyên có nguồn gốc từ chính cơ thể, và thường liên quan đến các bệnh tự miễn khi hệ thống miễn dịch nhầm lẫn chúng là các yếu tố ngoại lai.

Cơ Chế Hoạt Động Của Kháng Nguyên

Khi một kháng nguyên xâm nhập vào cơ thể, hệ miễn dịch sẽ xác định và phản ứng lại thông qua các tế bào bạch cầu gọi là lympho bào. Hai loại chính của lympho bào là tế bào B và tế bào T, mỗi loại đóng vai trò khác nhau trong việc phản ứng miễn dịch:

  • Tế Bào B: Nhận biết kháng nguyên và tạo ra các kháng thể, những protein có thể bám vào kháng nguyên để trung hòa hoặc đánh dấu cho các tế bào miễn dịch khác tiêu diệt.
  • Tế Bào T: Có thể nhận diện các tế bào nhiễm bệnh và tiêu diệt chúng, hoặc hỗ trợ tế bào B trong việc sản xuất kháng thể.

Ứng Dụng Của Kháng Nguyên

Kháng nguyên được ứng dụng rộng rãi trong y học và khoa học đời sống, một số ứng dụng tiêu biểu bao gồm:

  • Vắc-Xin: Sử dụng các kháng nguyên yếu hoặc đã chết để kích thích hệ miễn dịch tạo ra sự miễn dịch đối với các bệnh nhất định.
  • Xét Nghiệm Chẩn Đoán: Xác định sự hiện diện của một số kháng nguyên nhất định có thể chỉ ra nhiễm khuẩn hoặc các điều kiện bệnh lý khác.
  • Nghiên Cứu Khoa Học: Kháng nguyên là công cụ quan trọng trong nghiên cứu các phản ứng miễn dịch và phát triển các phương pháp điều trị mới.

Kết Luận

Kháng nguyên đóng vai trò không thể thiếu trong hệ miễn dịch, từ việc nhận diện kẻ xâm lược đến kích hoạt các phản ứng bảo vệ. Hiểu biết về kháng nguyên không chỉ giúp chúng ta phát triển các biện pháp phòng ngừa và điều trị bệnh mà còn mở ra những chân trời mới trong nghiên cứu y học và sinh học.

Danh sách công bố khoa học về chủ đề "kháng nguyên":

Vi khuẩn màng sinh học: Một nguyên nhân phổ biến gây nhiễm trùng dai dẳng Dịch bởi AI
American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 284 Số 5418 - Trang 1318-1322 - 1999

Vi khuẩn bám vào bề mặt và tập hợp lại trong một ma trận polyme giàu nước do chúng tự tổng hợp để tạo thành màng sinh học. Sự hình thành các cộng đồng bám đậu này và khả năng kháng kháng sinh khiến chúng trở thành nguyên nhân gốc rễ của nhiều bệnh nhiễm trùng vi khuẩn dai dẳng và mãn tính. Nghiên cứu về màng sinh học đã tiết lộ các nhóm tế bào biệt hóa, kết cấu với các thuộc tính cộng đồng. Những tiến bộ gần đây trong việc hiểu cơ sở di truyền và phân tử của hành vi cộng đồng vi khuẩn chỉ ra những mục tiêu trị liệu mới có thể cung cấp một giải pháp để kiểm soát nhiễm trùng do màng sinh học.

#Vi khuẩn màng sinh học #cộng đồng vi khuẩn #nhiễm trùng dai dẳng #kháng kháng sinh #mục tiêu trị liệu
Hai loại dòng tế bào T trợ giúp ở chuột. Phần I: Định nghĩa theo hồ sơ hoạt động của lymphokine và protein được tiết ra. Dịch bởi AI
Journal of Immunology - Tập 136 Số 7 - Trang 2348-2357 - 1986
Tóm tắt

Một loạt các dòng tế bào T trợ giúp đặc hiệu kháng nguyên ở chuột đã được mô tả theo các mô hình sản xuất hoạt động của cytokine, và hai loại tế bào T đã được phân biệt. Tế bào T trợ giúp loại 1 (TH1) sản xuất ra IL 2, interferon-gamma, GM-CSF và IL 3 để phản ứng với kháng nguyên + tế bào trình diện hoặc với Con A, trong khi tế bào T trợ giúp loại 2 (TH2) sản xuất ra IL 3, BSF1, và hai hoạt động độc đáo khác đặc trưng cho tập hợp con TH2, một yếu tố tăng trưởng tế bào mast khác biệt với IL 3 và một yếu tố tăng trưởng tế bào T khác biệt với IL 2. Các dòng đại diện cho mỗi loại tế bào T đã được mô tả và mô hình hoạt động của cytokine là nhất quán trong mỗi tập hợp. Các protein được tiết ra do Con A gây ra đã được phân tích bằng cách gắn nhãn sinh học và điện di gel SDS, và sự khác biệt đáng kể đã được thấy giữa hai nhóm của dòng tế bào T. Cả hai loại tế bào T đều phát triển để phản ứng với các chu kỳ xen kẽ của kích thích kháng nguyên, tiếp theo là sự tăng trưởng trong môi trường chứa IL 2. Các ví dụ về cả hai loại tế bào T cũng đặc hiệu hoặc bị hạn chế bởi vùng I của MHC, và kiểu hình bề mặt của phần lớn cả hai loại là Ly-1+, Lyt-2-, L3T4+. Cả hai loại tế bào T trợ giúp đều có thể cung cấp sự trợ giúp cho các tế bào B, nhưng bản chất của sự trợ giúp là khác nhau. Tế bào TH1 được tìm thấy trong số các ví dụ về dòng tế bào T đặc hiệu với RBC của gà và kháng nguyên đồng loài của chuột. Tế bào TH2 được tìm thấy trong số các dòng đặc hiệu với kháng nguyên đồng loài của chuột, gamma-globulin gà và KLH. Mối quan hệ giữa hai loại tế bào T này và các tập hợp con của tế bào T trợ giúp đã được mô tả trước đó được thảo luận.

#Tế bào T trợ giúp #TH1 #TH2 #cytokine #IL 2 #interferon-gamma #GM-CSF #IL 3 #BSF1 #kháng nguyên #tế bào biểu hiện #Con A #MHC #protein bề mặt #tế bào B #KLH #gamma-globulin
Tách rời một cDNA cLone từ bộ gen viêm gan virus không A, không B truyền qua máu Dịch bởi AI
American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 244 Số 4902 - Trang 359-362 - 1989

Một thư viện DNA bổ sung được khởi tạo ngẫu nhiên từ huyết tương chứa tác nhân viêm gan không A, không B chưa được xác định (NANBH) và được sàng lọc bằng huyết thanh từ một bệnh nhân được chẩn đoán mắc NANBH. Một clone DNA bổ sung đã được tách ra và cho thấy mã hóa một kháng nguyên liên quan đặc hiệu đến các nhiễm trùng NANBH. Clone này không xuất phát từ DNA của chủ thể mà từ một phân tử RNA có mặt trong các nhiễm trùng NANBH, có chiều dài ít nhất 10.000 nucleotide và có chuỗi dương liên quan đến kháng nguyên NANBH đã mã hóa. Dữ liệu này cho thấy clone này xuất phát từ bộ gen của tác nhân NANBH và nhất quán với việc tác nhân này có thể tương tự như togaviridae hoặc flaviviridae. Phương pháp phân tử này được cho là có giá trị lớn trong việc tách rời và xác định các tác nhân gây bệnh truyền nhiễm chưa được biết đến khác.

#viêm gan không A không B #tác nhân gây bệnh chưa xác định #DNA bổ sung #kháng nguyên #RNA #togaviridae #flaviviridae
PHƯƠNG PHÁP ENZYME KHÔNG GHI NHÃN TRONG CHUẨN BỊ VÀ TÍNH CHẤT CỦA PHỨC HỢP KHÁNG NGUYÊN-KHÁNG THỂ (HORSE-RADISH PEROXIDASE-ANTI-HORSE-RADISH PEROXIDASE) VÀ VIỆC SỬ DỤNG NÓ TRONG NHẬN DIỆN SPIROCHETES Dịch bởi AI
Journal of Histochemistry and Cytochemistry - Tập 18 Số 5 - Trang 315-333 - 1970

Kháng nguyên đã được xác định bằng phương pháp hóa mô không sử dụng kháng thể được đánh dấu thông qua việc áp dụng tuần tự (a) huyết thanh thỏ đặc hiệu, (b) huyết thanh cừu đối với immunoglobulin G của thỏ, (c) phức hợp peroxidase củ cải đường- kháng peroxidase củ cải đường đã được tinh sạch cụ thể (PAP), (d) 3,3'-diaminobenzidine và hydro peroxide và (e) osmi tetroxide. Một phương pháp đơn giản để chuẩn bị PAP có năng suất cao bao gồm việc kết tủa kháng thể từ huyết thanh thỏ đặc hiệu với peroxidase củ cải đường (PO) theo tỷ lệ tương đương, hòa tan kết tủa đã rửa bằng PO dư thừa tại pH 2.3, 1°C, sau đó ngay lập tức trung hòa và tách PAP khỏi PO bằng nửa bão hòa với amoni sulfat. Tỷ lệ PO so với anti-PO trong PAP là 3:2 bất kể nguồn gốc của huyết thanh. PAP là không đồng nhất trên điện di, đồng nhất trên lắng đọng, khuếch tán và kính hiển vi điện tử và bao gồm các hình ngũ giác với đường kính 205 Å. s20, w, 11.98 x 10–13; d20, w, 2.48 x 10–7; trọng lượng phân tử theo vận tốc lắng đọng, 429,000, và cân bằng, 413,000. Độ nhạy và độ đặc hiệu của nhuộm miễn dịch hóa mô đối với spirochetes khoảng 100 đến 1000 lần so với miễn dịch huỳnh quang. Tỷ lệ bất ngờ của PO đối với anti-PO được cho là do sự ổn định bởi hình dạng ngũ giác, trong đó ba góc được nghi ngờ có thể là PO và hai mảnh kháng thể Fc.

Kháng sinh Tetracycline: Cơ chế tác dụng, Ứng dụng, Sinh học phân tử và Dịch tễ học của Kháng khuẩn Kháng Khuẩn Dịch bởi AI
Microbiology and Molecular Biology Reviews - Tập 65 Số 2 - Trang 232-260 - 2001
TÓM TẮT

Tetracyclines được phát hiện vào những năm 1940 và cho thấy hoạt tính chống lại nhiều vi sinh vật bao gồm vi khuẩn gram dương và gram âm, chlamydiae, mycoplasma, rickettsiae và ký sinh trùng nguyên sinh. Đây là những loại kháng sinh ít tốn kém, đã được sử dụng rộng rãi trong dự phòng và điều trị nhiễm khuẩn ở người và động vật cũng như ở mức độ dưới điều trị trong thức ăn chăn nuôi để thúc đẩy tăng trưởng. Vi khuẩn kháng tetracycline đầu tiên, Shigella dysenteriae, được phân lập vào năm 1953. Kháng tetracycline hiện nay xuất hiện ngày càng nhiều trong các vi khuẩn gây bệnh, cơ hội và cộng sinh. Sự hiện diện của các tác nhân kháng tetracycline hạn chế việc sử dụng các chất này trong điều trị bệnh. Kháng tetracycline thường là do sự thu nhận gen mới, mã hóa cho sự bơm đẩy tetracycline phụ thuộc năng lượng hoặc cho một loại protein bảo vệ ribosome của vi khuẩn khỏi tác động của tetracycline. Nhiều trong số các gen này liên quan đến plasmid di động hoặc transposon và có thể được phân biệt với nhau bằng các phương pháp phân tử bao gồm lai ghép DNA-DNA với đầu dò oligonucleotide và giải trình tự DNA. Một số lượng ít vi khuẩn có được sự kháng bệnh thông qua đột biến, thay đổi tính thấm của porin màng ngoài và/hoặc lipopolysaccharides trong màng ngoài, thay đổi điều tiết của hệ thống bơm đẩy bẩm sinh, hoặc thay đổi 16S rRNA. Đang có các dẫn xuất mới của tetracycline được nghiên cứu, mặc dù vai trò của chúng trong điều trị chưa rõ ràng. Cần thay đổi việc sử dụng tetracycline trong sức khỏe con người và động vật cũng như trong sản xuất thực phẩm nếu chúng ta muốn tiếp tục sử dụng loại kháng khuẩn phổ rộng này trong thế kỷ hiện tại.

#tetracycline #kháng rửa #kháng sinh #kháng khuẩn #vi khuẩn kháng #chlamydiae #mycoplasma #rickettsiae #động vật nguyên sinh #gen di động #hóa sinh #lai ghép DNA-DNA #16S rRNA #plasmid #transposon #đột biến #dịch tễ học #sức khỏe động vật #sản xuất thực phẩm
Dự đoán vùng quyết định kháng nguyên của protein từ chuỗi axit amin. Dịch bởi AI
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - Tập 78 Số 6 - Trang 3824-3828 - 1981

Một phương pháp được đưa ra để xác định các vùng quyết định kháng nguyên của protein thông qua phân tích chuỗi axit amin nhằm tìm ra điểm có độ ưa nước cục bộ lớn nhất. Điều này được thực hiện bằng cách gán cho mỗi axit amin một giá trị số (giá trị ưa nước) và sau đó tính trung bình các giá trị này dọc theo chuỗi peptit. Điểm có độ ưa nước trung bình cục bộ cao nhất thường nằm ở hoặc ngay bên cạnh một vùng quyết định kháng nguyên. Đã phát hiện rằng tỷ lệ thành công của dự đoán phụ thuộc vào độ dài của nhóm trung bình, với trung bình hexapeptit cho ra kết quả tối ưu. Phương pháp này được phát triển sử dụng 12 protein mà đã có phân tích miễn dịch hóa học sâu rộng và sau đó được dùng để dự đoán các vùng quyết định kháng nguyên cho các protein sau: kháng nguyên bề mặt viêm gan B, hemagglutinin cúm, hemagglutinin virus cúm gà, kháng nguyên tương thích mô người HLA-B7, interferon người, enterotoxin Escherichia coli và bệnh tả, các chất gây dị ứng cỏ phấn hoa Ra3 và Ra5, và protein M liên cầu khuẩn. Chuỗi kháng nguyên bề mặt viêm gan B đã được tổng hợp bằng phương pháp hóa học và đã được chứng minh có hoạt tính kháng nguyên qua thử nghiệm miễn dịch phóng xạ.

#protein #kháng nguyên #axit amin #phương pháp #dự đoán
Liệu pháp kháng thể đơn dòng chimeric chống CD20 Rituximab cho lymphoma tiến triển thể không lan tỏa: một nửa số bệnh nhân đáp ứng với chương trình điều trị bốn liều. Dịch bởi AI
American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 16 Số 8 - Trang 2825-2833 - 1998
MỤC ĐÍCH

Kháng nguyên CD20 được biểu hiện trên hơn 90% của các loại lymphoma tế bào B. Nó thu hút quan tâm cho liệu pháp đích vì không bị tách rời hay điều chỉnh. Một kháng thể đơn dòng chimeric có khả năng trung gian hóa các chức năng tác động của chủ thể hiệu quả hơn và bản thân nó ít gây miễn dịch hơn so với kháng thể chuột.

BỆNH NHÂN VÀ PHƯƠNG PHÁP

Đây là một thử nghiệm tại nhiều tổ chức về kháng thể đơn dòng chimeric chống CD20, IDEC-C2B8. Bệnh nhân với lymphoma độ thấp hoặc thể nốt từng tái phát nhận một liệu trình điều trị gồm IDEC-C2B8 375 mg/m2 tĩnh mạch hàng tuần trong bốn liều.

KẾT QUẢ

Từ 31 trung tâm, 166 bệnh nhân đã được tham gia. Trong nhóm có ý định điều trị này, 48% đã đáp ứng. Với thời gian theo dõi trung bình 11,8 tháng, thời gian trung bình dự kiến để tiến triển đối với những người đáp ứng là 13,0 tháng. Mức độ kháng thể huyết thanh được duy trì lâu hơn sau truyền lần thứ tư so với lần đầu tiên, và cao hơn ở những người đáp ứng và ở những bệnh nhân có tải lượng khối u thấp hơn. Phần lớn các biến cố bất lợi xảy ra trong lần truyền đầu tiên và thuộc cấp 1 hoặc 2; sốt và ớn lạnh là những biến cố phổ biến nhất. Chỉ 12% bệnh nhân gặp phải các độc tính cấp 3 và 3% cấp 4. Kháng thể chống lại chimeric trong người chỉ được phát hiện ở một bệnh nhân.

KẾT LUẬN

Tỉ lệ đáp ứng 48% với IDEC-C2B8 tương đương với kết quả của hóa trị độc tố tế bào đơn chất. Độc tính ở mức độ nhẹ. Cần lưu ý đến tốc độ truyền kháng thể, bằng cách điều chỉnh theo độc tính. Cần tiếp tục nghiên cứu thêm về tác nhân này, bao gồm cả việc sử dụng cùng với hóa trị liệu tiêu chuẩn.

#kháng nguyên CD20 #kháng thể đơn dòng chimeric #lymphoma tế bào B #điều trị đích #hóa trị độc tố tế bào #độc tính #điều trị IDEC-C2B8 #đáp ứng miễn dịch.
Sản xuất kháng thể đơn dòng chuột phản ứng với kháng nguyên hạt nhân người liên quan đến sự gia tăng tế bào Dịch bởi AI
International Journal of Cancer - Tập 31 Số 1 - Trang 13-20 - 1983
Tóm tắt

Bài báo mô tả việc sản xuất kháng thể đơn dòng chuột, Ki‐67. Kháng thể Ki‐67 nhận diện một kháng nguyên hạt nhân có mặt ở các tế bào đang phân chia, nhưng không có ở các tế bào trạng thái nghỉ. Việc nhuộm miễn dịch với Ki‐67 cho thấy có phản ứng hạt nhân ở các tế bào của trung tâm sinh sản của các nang vỏ, thyocyte vỏ, tế bào cổ họng của niêm mạc tiêu hóa, tế bào tinh nguyên không phân hóa và tế bào của một số dòng tế bào người. Kháng thể Ki‐67 không phản ứng với các tế bào được biết đến là ở trạng thái nghỉ, chẳng hạn như lymphocyte, monocyte, tế bào chính và tế bào Paneth của niêm mạc tiêu hóa, hepatocyte, tế bào thận, tế bào tinh trùng trưởng thành, tế bào não, v.v. Biểu hiện của kháng nguyên được Ki‐67 nhận diện có thể được kích thích ở lymphocyte trong máu ngoại vi sau khi tiếp xúc với phytohaemagglutinin, trong khi đó nó biến mất từ các tế bào HL‐60 được kích thích bằng ester phorbol để phân hóa thành đại thực bào trưởng thành ở trạng thái nghỉ. Những phát hiện này gợi ý rằng Ki‐67 hướng đến một kháng nguyên hạt nhân liên quan đến sự gia tăng tế bào. Một loạt nhuộm miễn dịch đầu tiên từ các mẫu sinh thiết khối u cho thấy Ki‐67 có thể là một công cụ mạnh mẽ để đánh giá một cách dễ dàng và nhanh chóng tỷ lệ các tế bào đang phân chia trong một khối u.

Tế bào T mang Thụ thể Kháng nguyên Nguyên phát Có tác dụng chống khối u mạnh mẽ và có thể thiết lập trí nhớ ở bệnh nhân mắc bạch cầu tiến triển Dịch bởi AI
American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 3 Số 95 - 2011

Các tế bào T được chuyển giao và sửa đổi gen mở rộng trong cơ thể, tiêu diệt các tế bào bạch cầu ung thư và hình thành các tế bào nhớ chức năng ở bệnh nhân.

Định vị tế bào của một kháng nguyên sửa đổi bổ thể liên quan đến virus Epstein‐Barr (EBV) trong các dòng tế bào lymphoblastoid sản xuất và không sản xuất Dịch bởi AI
International Journal of Cancer - Tập 11 Số 3 - Trang 499-520 - 1973
Tóm tắt

Kháng thể kháng bổ thể huỳnh quang (ACIF) đã được sử dụng để nghiên cứu các kháng nguyên sửa đổi bổ thể của các dòng tế bào lymphoblastoid người. Các dòng tế bào này mang bộ gen virus Epstein‐Barr (EBV) mặc dù chỉ có các văn hóa sản xuất mới tổng hợp các kháng nguyên đặc hiệu EBV (kháng nguyên vỏ virus, VCA và kháng nguyên sớm, EA) có thể phát hiện được thông qua huỳnh quang trực tiếp và gián tiếp, thường ở mức dưới 5% số tế bào. Thử nghiệm ACIF đã tiết lộ một kháng nguyên nằm trong nhân của các tế bào lymphoblastoid. Trái ngược với EA và VCA, kháng nguyên này có mặt ở trên 90% số tế bào của cả các văn hóa sản xuất và không sản xuất. Kháng nguyên đã được chứng minh là đặc hiệu đối với EBV bằng cách so sánh phản ứng của 52 huyết thanh trong thử nghiệm ACIF. Những huyết thanh tạo ra phản ứng nhân chứa kháng thể chống lại VCA, EA hoặc các kháng nguyên có thể phát hiện qua các thử nghiệm sửa đổi bổ thể trên các chiết xuất tế bào, nhưng các huyết thanh không có kháng thể EBV không tạo ra phản ứng. Các phản ứng yếu, không rõ ràng hoặc không đồng nhất xảy ra với sáu huyết thanh có mức độ thấp trong các thử nghiệm VCA, EA hoặc sửa đổi bổ thể. Các dòng tế bào được thu nhận bằng cách chuyển đổi tế bào lymphocyte người và linh trưởng do EBV gây ra đã cho phản ứng nhân. Các tế bào kiểm soát không có liên kết rõ ràng với EBV thì không có phản ứng. Những tế bào này bao gồm lymphocyte thai nhi được chuyển đổi bằng phytohaemagglutinin, các dòng tế bào từ ung thư vú, glioma, glia bình thường, viêm màng phổi ác tính và đa u tủy, cùng với hai dòng lymphoid marmoset mang virus Herpesvirus saimiri (HVS). Trong các thí nghiệm sơ bộ, thử nghiệm ACIF đã được sử dụng như một công cụ để theo dõi bộ gen EBV ở mức độ tế bào. Các tế bào từ hai mẫu sinh thiết u lympho Burkitt, một mẫu được thử nghiệm sau sinh thiết và một mẫu sau khi được truyền trong chuột nude, đã chứa một kháng nguyên đặc hiệu EBV. Ba dòng tế bào thu được từ các hợp nhất tế bào soma chuột và một dòng tế bào lymphoblastoid người cũng chứa kháng nguyên này, nhưng số lượng tế bào phản ứng khác nhau giữa các dòng. Một dòng thứ tư không có phản ứng.

Tổng số: 319   
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5
  • 6
  • 10