Hdac6 là gì? Các công bố khoa học về Hdac6

Histone deacetylase 6 (HDAC6) là một enzyme thuộc nhóm histone deacetylase, chủ yếu hoạt động trong tế bào chất, có khả năng tương tác với các protein không phải histone. HDAC6 thực hiện chức năng kép: loại bỏ nhóm acetyl và giúp tháo gỡ ubiquitin, qua đó điều chỉnh quá trình proteostasis và đáp ứng stress tế bào. HDAC6 có liên quan đến nhiều bệnh lý như ung thư, bệnh thần kinh do thường bị tăng điều hòa, làm nó trở thành mục tiêu cho các chất ức chế HDAC6 nghiên cứu trong điều trị các bệnh này.

HDAC6: Khái Niệm và Vai Trò Sinh Học

Histone deacetylase 6 (HDAC6) là một enzyme thuộc nhóm histone deacetylase, đóng vai trò quan trọng trong việc biến đổi cấu trúc histone và từ đó điều chỉnh quá trình phiên mã gene. Không giống như các HDAC khác, HDAC6 chủ yếu tập trung trong tế bào chất và có khả năng tương tác với các protein không phải histone. Sự tương tác này giúp HDAC6 tham gia vào nhiều quá trình sinh học đa dạng, đặc biệt là trong việc điều chỉnh chức năng của proteostasis và đáp ứng stress tế bào.

Cấu Trúc và Cơ Chế Hoạt Động

HDAC6 có cấu trúc phức hợp với hai miền deacetylase và một miền gắn ubiquitin gọi là zinc-finger. Cấu trúc này cho phép HDAC6 thực hiện chức năng kép: loại bỏ nhóm acetyl khỏi lysine và giúp quá trình tháo gỡ ubiquitin, một quá trình quan trọng trong sự suy thoái protein. Hoạt động deacetyl hóa của HDAC6 chủ yếu hướng tới các protein trong tế bào chất, chẳng hạn như tubulin, cortactin và hsp90.

HDAC6 trong Các Quá Trình Sinh Học

HDAC6 tham gia vào nhiều quá trình sinh học quan trọng. Nó điều hòa cấu trúc tế bào và tính linh động của tế bào thông qua việc deacetyl hóa tubulin - một thành phần chính của bộ xương tế bào. Ngoài ra, HDAC6 còn đóng vai trò quan trọng trong quá trình phân giải proteasome-and lysosome-dependent, ảnh hưởng đến sự tái chế protein và điều chỉnh phản ứng với stress tế bào như stress oxy hóa và các tín hiệu nhiệt sốc.

HDAC6 và Bệnh Lý

Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ giữa HDAC6 với nhiều bệnh lý, bao gồm ung thư, bệnh thần kinh và các bệnh tự miễn. Trong nhiều loại ung thư, HDAC6 thường bị tăng điều hòa, điều này có thể dẫn đến sự phát triển không kiểm soát của tế bào ung thư. Do đó, HDAC6 trở thành mục tiêu tiềm năng cho việc phát triển các phương pháp điều trị mới, đặc biệt là các chất ức chế HDAC6 được thiết kế để can thiệp vào con đường tín hiệu bệnh.

Ứng Dụng trong Nghiên Cứu và Y Học

Với tầm quan trọng của mình, HDAC6 là một đối tượng nghiên cứu hấp dẫn trong lĩnh vực sinh học phân tử và y học. Các chất ức chế HDAC6 đang được nghiên cứu như là một giải pháp khả thi trong điều trị ung thư, bệnh thoái hóa thần kinh và các rối loạn miễn dịch. Những phát hiện mới về cơ chế hoạt động của HDAC6 có thể mở ra các chiến lược điều trị độc đáo, đóng góp vào công cuộc cải thiện sức khỏe con người.

Các bài báo, nghiên cứu, công bố khoa học về chủ đề hdac6:

HDAC6 is a microtubule-associated deacetylase
Nature - Tập 417 Số 6887 - Trang 455-458 - 2002
HDAC6 rescues neurodegeneration and provides an essential link between autophagy and the UPS
Nature - Tập 447 Số 7146 - Trang 860-864 - 2007
HDAC6 and Microtubules Are Required for Autophagic Degradation of Aggregated Huntingtin
Journal of Biological Chemistry - Tập 280 Số 48 - Trang 40282-40292 - 2005
Các đột biến gây bệnh trong Parkin làm suy giảm khả năng ubiquitination ti thể, sự tích tụ và quá trình mitophagy phụ thuộc HDAC6 Dịch bởi AI
Journal of Cell Biology - Tập 189 Số 4 - Trang 671-679 - 2010
Các đột biến trong parkin, một ligase ubiquitin, gây ra bệnh Parkinson gia đình khởi phát sớm (AR-JP). Cách thức mà parkin ức chế bệnh Parkinson vẫn chưa được biết đến. Gần đây, parkin đã được chứng minh là thúc đẩy sự làm sạch các ti thể bị tổn thương thông qua quá trình tự thực bào được gọi là mitophagy. Ở đây, chúng tôi cho thấy rằng parkin thúc đẩy mitophagy bằng cách xúc tác quá trình...... hiện toàn bộ
Deacetylase HDAC6 là thành phần quan trọng mới của hạt stress tham gia vào phản ứng stress Dịch bởi AI
Genes and Development - Tập 21 Số 24 - Trang 3381-3394 - 2007
Một phần thiết yếu trong phản ứng tế bào đối với stress môi trường là sự ức chế dịch mã có thể đảo ngược, diễn ra trong các cấu trúc tế bào chất động học gọi là hạt stress (SGs). Chúng tôi đã phát hiện ra rằng HDAC6, một deacetylase tế bào chất có tác dụng lên tubulin và HSP90 và cũng liên kết với các protein đã được ubiquitin hóa với ái lực cao, là một thành phần SG mới quan trọng. Chúng ...... hiện toàn bộ
HDAC6 điều khiển các con đường phản ứng chính của tế bào đối với sự tích tụ độc hại của các tập hợp protein Dịch bởi AI
Genes and Development - Tập 21 Số 17 - Trang 2172-2181 - 2007
Một cơ chế phòng thủ tế bào chống lại những tác động có hại của việc tích tụ protein bị gập sai bằng cách phát động một phản ứng stress. Deacetylase chất xuất hiện trong tế bào HDAC6 (deacetylase histone 6) trước đây đã được chứng minh là một yếu tố then chốt trong phản ứng này bằng cách phối hợp việc làm sạch các tập hợp protein thông qua việc hình thành aggresome và phân hủy tự thực bào....... hiện toàn bộ
#HDAC6 #ubiquitinated protein aggregates #cell response #chaperones #cytotoxicity
Sự ức chế HDAC6 khôi phục các khiếm khuyết vận chuyển trục trong các nơron vận động từ bệnh nhân FUS-ALS Dịch bởi AI
Nature Communications - Tập 8 Số 1
Tóm tắtBệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS) là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển nhanh chóng do mất chọn lọc các nơron vận động (MNs). Các đột biến trong gen hòa nhập sarcoma (FUS) có thể gây ra cả ALS khởi phát ở tuổi thiếu niên và khởi phát muộn. Chúng tôi đã tạo ra và xác định các tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSCs) từ bệnh nhân ...... hiện toàn bộ
#ALS #tế bào gốc đa năng cảm ứng #đột biến FUS #nơron vận động #HDAC6
HDAC6 như một mục tiêu cho các bệnh thoái hóa thần kinh: điều gì làm cho nó khác biệt so với các HDAC khác? Dịch bởi AI
Springer Science and Business Media LLC - Tập 8 Số 1 - 2013
Tóm tắt Các chất ức chế histone deacetylase (HDAC) đã được chứng minh là có lợi trong các mô hình động vật của các bệnh thoái hóa thần kinh. Kết quả này chủ yếu liên quan đến sự điều chỉnh biểu sinh do HDAC gây ra, đặc biệt là những HDAC thuộc loại I, thông qua quá trình khử acetyl hóa nhiễm sắc thể. Tuy nhiên, các cơ chế khác có thể góp phần vào hiệu ứng...... hiện toàn bộ
Tổng số: 239   
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5
  • 6
  • 10