HDAC6 điều khiển các con đường phản ứng chính của tế bào đối với sự tích tụ độc hại của các tập hợp protein
Tóm tắt
Một cơ chế phòng thủ tế bào chống lại những tác động có hại của việc tích tụ protein bị gập sai bằng cách phát động một phản ứng stress. Deacetylase chất xuất hiện trong tế bào HDAC6 (deacetylase histone 6) trước đây đã được chứng minh là một yếu tố then chốt trong phản ứng này bằng cách phối hợp việc làm sạch các tập hợp protein thông qua việc hình thành aggresome và phân hủy tự thực bào. Ở đây, lần đầu tiên, chúng tôi chứng minh rằng HDAC6 có liên quan đến một phản ứng quan trọng khác của tế bào đối với sự tích tụ của các tập hợp protein bị ubiquitin hóa, và làm sáng tỏ cơ sở phân tử của nó. Thực tế, dữ liệu của chúng tôi cho thấy HDAC6 cảm nhận các tập hợp tế bào bị ubiquitin hóa và do đó kích thích sự biểu hiện của các protein chaperone chính của tế bào bằng cách kích hoạt sự phân giải của phức hợp ức chế HDAC6/HSF1 (yếu tố sốc nhiệt 1)/HSP90 (protein sốc nhiệt 90) và một sự kích hoạt HSF1 tiếp theo. Do đó, HDAC6 hiện lên như một bộ điều chỉnh tổng thể của phản ứng bảo vệ tế bào đối với việc hình thành các tập hợp protein có độc tính.
Từ khóa
#HDAC6 #ubiquitinated protein aggregates #cell response #chaperones #cytotoxicityTài liệu tham khảo
Christians,, 1997, Evidence for the involvement of mouse heat shock factor 1 in the atypical expression of the HSP70.1 heat shock gene during mouse zygotic genome activation, Mol. Cell. Biol., 17, 778, 10.1128/MCB.17.2.778
Ghislain,, 1996, Cdc48p interacts with Ufd3p, a WD repeat protein required for ubiquitin-mediated proteolysis in Saccharomyces cerevisiae, EMBO J., 15, 4884, 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00869.x
Kawazoe,, 1998, Proteasome inhibition leads to the activation of all members of the heat-shock-factor family, Eur. J. Biochem., 255, 356, 10.1046/j.1432-1327.1998.2550356.x
Mathew,, 1998, Heat shock response and protein degradation: Regulation of HSF2 by the ubiquitin–proteasome pathway, Mol. Cell. Biol., 18, 5091, 10.1128/MCB.18.9.5091