HDAC6 điều khiển các con đường phản ứng chính của tế bào đối với sự tích tụ độc hại của các tập hợp protein

Genes and Development - Tập 21 Số 17 - Trang 2172-2181 - 2007
Cyril Boyault1, Yu Zhang2, Sabrina Fritah3, Cécile Caron3, Nicole Assard3, So Hee Kwon2, Carmen Garrido4, Tso‐Pang Yao5, Claire Vourc’h6, Patrick Matthias2, Saadi Khochbin7
1Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U823, Institut Albert Bonniot, Grenoble F-38706, France.
2Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research
3Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble
4Mort cellulaire et cancer
5Department of Pharmacology and Cancer Biology
6INSERM U823, équipe 10 (Stress et Dynamique de l'Organisation du Génome)
7INSERM U823, équipe 6 (Epigénétique et Signalisation Cellulaire)

Tóm tắt

Một cơ chế phòng thủ tế bào chống lại những tác động có hại của việc tích tụ protein bị gập sai bằng cách phát động một phản ứng stress. Deacetylase chất xuất hiện trong tế bào HDAC6 (deacetylase histone 6) trước đây đã được chứng minh là một yếu tố then chốt trong phản ứng này bằng cách phối hợp việc làm sạch các tập hợp protein thông qua việc hình thành aggresome và phân hủy tự thực bào. Ở đây, lần đầu tiên, chúng tôi chứng minh rằng HDAC6 có liên quan đến một phản ứng quan trọng khác của tế bào đối với sự tích tụ của các tập hợp protein bị ubiquitin hóa, và làm sáng tỏ cơ sở phân tử của nó. Thực tế, dữ liệu của chúng tôi cho thấy HDAC6 cảm nhận các tập hợp tế bào bị ubiquitin hóa và do đó kích thích sự biểu hiện của các protein chaperone chính của tế bào bằng cách kích hoạt sự phân giải của phức hợp ức chế HDAC6/HSF1 (yếu tố sốc nhiệt 1)/HSP90 (protein sốc nhiệt 90) và một sự kích hoạt HSF1 tiếp theo. Do đó, HDAC6 hiện lên như một bộ điều chỉnh tổng thể của phản ứng bảo vệ tế bào đối với việc hình thành các tập hợp protein có độc tính.

Từ khóa

#HDAC6 #ubiquitinated protein aggregates #cell response #chaperones #cytotoxicity

Tài liệu tham khảo

10.1074/jbc.C500186200

10.1016/j.molcel.2004.12.021

10.1074/jbc.M408583200

10.1038/sj.emboj.7601210

Christians,, 1997, Evidence for the involvement of mouse heat shock factor 1 in the atypical expression of the HSP70.1 heat shock gene during mouse zygotic genome activation, Mol. Cell. Biol., 17, 778, 10.1128/MCB.17.2.778

Ghislain,, 1996, Cdc48p interacts with Ufd3p, a WD repeat protein required for ubiquitin-mediated proteolysis in Saccharomyces cerevisiae, EMBO J., 15, 4884, 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00869.x

10.1038/nature02263

10.1038/nature04106

10.1093/embo-reports/kve206

10.1073/pnas.172511699

10.1038/417455a

10.1074/jbc.M508786200

10.1083/jcb.143.7.1883

10.1016/S0092-8674(03)00939-5

Kawazoe,, 1998, Proteasome inhibition leads to the activation of all members of the heat-shock-factor family, Eur. J. Biochem., 255, 356, 10.1046/j.1432-1327.1998.2550356.x

10.1006/bbrc.1998.9840

10.1016/S0962-8924(00)01852-3

10.1016/j.molcel.2005.04.021

10.1016/S0962-8924(98)01346-4

Mathew,, 1998, Heat shock response and protein degradation: Regulation of HSF2 by the ubiquitin–proteasome pathway, Mol. Cell. Biol., 18, 5091, 10.1128/MCB.18.9.5091

10.1128/MCB.21.21.7163-7171.2001

10.1093/emboj/cdf682

10.1128/MCB.26.3.822-830.2006

10.1074/jbc.M506997200

10.1128/MCB.20.8.2670-2675.2000

10.1016/j.tibs.2005.11.004

10.1016/j.molcel.2005.12.014

10.1073/pnas.97.24.13057

10.1128/MCB.21.23.8035-8044.2001

10.1016/S0896-6273(01)00177-5

10.1074/jbc.274.4.2440

10.1016/S0960-9822(00)00542-X

10.1379/CSC-14R.1

10.1074/jbc.R500010200

10.1242/jcs.00841

10.1242/jcs.00817

10.1128/MCB.25.8.2873-2884.2005

10.1093/emboj/cdg115

10.1139/o05-158

10.1016/S0092-8674(00)81588-3

Thông tin
Thông tin xuất bản

Genes and Development

Tập 21 Số 17

2172-2181

Thông tin tác giả