Genes and Development
1549-5477
0890-9369
Mỹ
Cơ quản chủ quản: COLD SPRING HARBOR LAB PRESS, PUBLICATIONS DEPT , Cold Spring Harbor Laboratory Press
Lĩnh vực:
Developmental BiologyGenetics
Các bài báo tiêu biểu
CDK inhibitors: positive and negative regulators of G1-phase progression
Tập 13 Số 12 - Trang 1501-1512 - 1999
Từ thượng nguồn đến hạ nguồn của mTOR Protein kinase kiểm soát checkpoint bảo tồn tiến hóa, TOR (target of rapamycin), đã nổi lên như một tác nhân chính trong tăng trưởng và phát triển tế bào thông qua việc điều chỉnh tổng hợp protein. Trong thập kỷ qua, các nghiên cứu đã chỉ rõ rằng TOR kiểm soát tổng hợp protein thông qua một số lượng đáng kinh ngạc các mục tiêu hạ nguồn. Một số mục tiêu này được phosphoryl hóa trực tiếp bởi TOR, nhưng nhiều mục tiêu khác được phosphoryl hóa gián tiếp. Trong bài đánh giá này, chúng tôi tóm tắt một số phát triển gần đây trong lĩnh vực thay đổi nhanh chóng này. Chúng tôi mô tả cả các yếu tố thượng nguồn của con đường tín hiệu kích hoạt mTOR của động vật có vú và các mục tiêu hạ nguồn ảnh hưởng đến tổng hợp protein. Chúng tôi cũng tóm tắt vai trò của mTOR trong việc kiểm soát tăng trưởng và phát triển tế bào, cũng như ý nghĩa của nó đối với ung thư và tính linh hoạt synaptic.
Tập 18 Số 16 - Trang 1926-1945 - 2004
#TOR #mTOR #tế bào #tổng hợp protein #ung thư #synaptic plasticity
Signaling to NF-κB The transcription factor NF-κB has been the focus of intense investigation for nearly two decades. Over this period, considerable progress has been made in determining the function and regulation of NF-κB, although there are nuances in this important signaling pathway that still remain to be understood. The challenge now is to reconcile the regulatory complexity in this pathway with the complexity of responses in which NF-κB family members play important roles. In this review, we provide an overview of established NF-κB signaling pathways with focus on the current state of research into the mechanisms that regulate IKK activation and NF-κB transcriptional activity.
Tập 18 Số 18 - Trang 2195-2224 - 2004
Autophagy: process and function Autophagy is an intracellular degradation system that delivers cytoplasmic constituents to the lysosome. Despite its simplicity, recent progress has demonstrated that autophagy plays a wide variety of physiological and pathophysiological roles, which are sometimes complex. Autophagy consists of several sequential steps—sequestration, transport to lysosomes, degradation, and utilization of degradation products—and each step may exert different function. In this review, the process of autophagy is summarized, and the role of autophagy is discussed in a process-based manner.
Tập 21 Số 22 - Trang 2861-2873 - 2007
Keap1 represses nuclear activation of antioxidant responsive elements by Nrf2 through binding to the amino-terminal Neh2 domain Transcription factor Nrf2 is essential for the antioxidant responsive element (ARE)-mediated induction of phase II detoxifying and oxidative stress enzyme genes. Detailed analysis of differential Nrf2 activity displayed in transfected cell lines ultimately led to the identification of a new protein, which we named Keap1, that suppresses Nrf2 transcriptional activity by specific binding to its evolutionarily conserved amino-terminal regulatory domain. The closest homolog of Keap1 is a Drosophila actin-binding protein called Kelch, implying that Keap1 might be a Nrf2 cytoplasmic effector. We then showed that electrophilic agents antagonize Keap1 inhibition of Nrf2 activity in vivo, allowing Nrf2 to traverse from the cytoplasm to the nucleus and potentiate the ARE response. We postulate that Keap1 and Nrf2 constitute a crucial cellular sensor for oxidative stress, and together mediate a key step in the signaling pathway that leads to transcriptional activation by this novel Nrf2 nuclear shuttling mechanism. The activation of Nrf2 leads in turn to the induction of phase II enzyme and antioxidative stress genes in response to electrophiles and reactive oxygen species.
Tập 13 Số 1 - Trang 76-86 - 1999
RNA interference is mediated by 21- and 22-nucleotide RNAs Double-stranded RNA (dsRNA) induces sequence-specific posttranscriptional gene silencing in many organisms by a process known as RNA interference (RNAi). Using a Drosophila in vitro system, we demonstrate that 21- and 22-nt RNA fragments are the sequence-specific mediators of RNAi. The short interfering RNAs (siRNAs) are generated by an RNase III–like processing reaction from long dsRNA. Chemically synthesized siRNA duplexes with overhanging 3′ ends mediate efficient target RNA cleavage in the lysate, and the cleavage site is located near the center of the region spanned by the guiding siRNA. Furthermore, we provide evidence that the direction of dsRNA processing determines whether sense or antisense target RNA can be cleaved by the siRNA–protein complex.
Tập 15 Số 2 - Trang 188-200 - 2001
Các chất ức chế kinaza phụ thuộc cyclin G1 ở động vật có vú. Kinaza phụ thuộc cyclin (CDK) là những enzyme quan trọng trong việc điều hòa chu kỳ tế bào của động vật có vú, đặc biệt là trong giai đoạn G1. Việc phát triển và phát hiện các chất ức chế CDK đã tạo ra nền tảng quan trọng trong nghiên cứu điều trị ung thư vì khả năng ngăn chặn sự phân chia tế bào bất thường. Các chất ức chế CDK đã được chứng minh có tiềm năng can thiệp vào tiến trình chu kỳ tế bào và được xem như là một chiến lược trị liệu hấp dẫn. Bài báo này bàn luận về cấu trúc hóa học, cơ chế hoạt động của các chất ức chế CDK G1 cũng như tiềm năng ứng dụng lâm sàng của chúng.
Tập 9 Số 10 - Trang 1149-1163 - 1995
#kinaza phụ thuộc cyclin #G1 #chất ức chế CDK #chu kỳ tế bào động vật có vú #điều trị ung thư