Genes and Development
Công bố khoa học tiêu biểu
* Dữ liệu chỉ mang tính chất tham khảo
Sắp xếp:
Các chất ức chế kinaza phụ thuộc cyclin G1 ở động vật có vú. Kinaza phụ thuộc cyclin (CDK) là những enzyme quan trọng trong việc điều hòa chu kỳ tế bào của động vật có vú, đặc biệt là trong giai đoạn G1. Việc phát triển và phát hiện các chất ức chế CDK đã tạo ra nền tảng quan trọng trong nghiên cứu điều trị ung thư vì khả năng ngăn chặn sự phân chia tế bào bất thường. Các chất ức chế CDK đã được chứng minh có tiềm năng can thiệp vào tiến trình chu kỳ tế bào và được xem như là một chiến lược trị liệu hấp dẫn. Bài báo này bàn luận về cấu trúc hóa học, cơ chế hoạt động của các chất ức chế CDK G1 cũng như tiềm năng ứng dụng lâm sàng của chúng.
Genes and Development - Tập 9 Số 10 - Trang 1149-1163 - 1995
#kinaza phụ thuộc cyclin #G1 #chất ức chế CDK #chu kỳ tế bào động vật có vú #điều trị ung thư
Structure of human lanthionine synthetase C-like protein 1 and its interaction with Eps8 and glutathione Eukaryotic lanthionine synthetase C-like protein 1 (LanCL1) is homologous to prokaryotic lanthionine cyclases, yet its biochemical functions remain elusive. We report the crystal structures of human LanCL1, both free of and complexed with glutathione, revealing glutathione binding to a zinc ion at the putative active site formed by conserved GxxG motifs. We also demonstrate by in vitro affinity analysis that LanCL1 binds specifically to the SH3 domain of a signaling protein, Eps8. Importantly, expression of LanCL1 mutants defective in Eps8 interaction inhibits nerve growth factor (NGF)-induced neurite outgrowth, providing evidence for the biological significance of this novel interaction in cellular signaling and differentiation.
Genes and Development - Tập 23 Số 12 - Trang 1387-1392 - 2009
Từ thượng nguồn đến hạ nguồn của mTOR Protein kinase kiểm soát checkpoint bảo tồn tiến hóa, TOR (target of rapamycin), đã nổi lên như một tác nhân chính trong tăng trưởng và phát triển tế bào thông qua việc điều chỉnh tổng hợp protein. Trong thập kỷ qua, các nghiên cứu đã chỉ rõ rằng TOR kiểm soát tổng hợp protein thông qua một số lượng đáng kinh ngạc các mục tiêu hạ nguồn. Một số mục tiêu này được phosphoryl hóa trực tiếp bởi TOR, nhưng nhiều mục tiêu khác được phosphoryl hóa gián tiếp. Trong bài đánh giá này, chúng tôi tóm tắt một số phát triển gần đây trong lĩnh vực thay đổi nhanh chóng này. Chúng tôi mô tả cả các yếu tố thượng nguồn của con đường tín hiệu kích hoạt mTOR của động vật có vú và các mục tiêu hạ nguồn ảnh hưởng đến tổng hợp protein. Chúng tôi cũng tóm tắt vai trò của mTOR trong việc kiểm soát tăng trưởng và phát triển tế bào, cũng như ý nghĩa của nó đối với ung thư và tính linh hoạt synaptic.
Genes and Development - Tập 18 Số 16 - Trang 1926-1945 - 2004
#TOR #mTOR #tế bào #tổng hợp protein #ung thư #synaptic plasticity
<i>fzr-1</i> and <i>lin-35</i>/Rb function redundantly to control cell proliferation in <i>C. elegans</i> as revealed by a nonbiased synthetic screen We report here a synthetic-lethal screen in Caenorhabditis elegans that overcomes a number of obstacles associated with the analysis of functionally redundant genes. Using this approach, we have identified mutations that synthetically interact withlin-35 /Rb, a SynMuv gene and the sole member of the Rb/pocket protein family in C. elegans . Unlike the original SynMuv screens, our approach is completely nonbiased and can theoretically be applied to any situation in which a mutation fails to produce a detectable phenotype. From this screen we have identifiedfzr-1 , a gene that synthetically interacts with lin-35 to produce global defects in cell proliferation control.fzr-1 encodes the C. elegans homolog of Cdh1/Hct1/FZR, a gene product shown in other systems to regulate the APC cyclosome. We have also uncovered genetic interactions between fzr-1 and a subset of class B SynMuv genes, and between lin-35 and the putative SCF regulator lin-23 . We propose that lin-35 ,fzr-1 , and lin-23 function redundantly to control cell cycle progression through the regulation of cyclin levels.
Genes and Development - Tập 16 Số 4 - Trang 503-517 - 2002
Emi1 regulates the anaphase-promoting complex by a different mechanism than Mad2 proteins The anaphase-promoting complex/cyclosome (APC) ubiquitin ligase is activated by Cdc20 and Cdh1 and inhibited by Mad2 and the spindle assembly checkpoint complex, Mad2B, and the early mitotic inhibitor Emi1. Mad2 inhibits APCCdc20 , whereas Mad2B preferentially inhibits APCCdh1 . We have examined the mechanism of APC inhibition by Emi1 and find that unlike Mad2 proteins, Emi1 binds and inhibits both APCCdh1 and APCCdc20 . Also unlike Mad2, Emi1 stabilizes cyclin A in the embryo and requires zinc for its APC inhibitory activity. We find that Emi1 binds the substrate-binding region of Cdc20 and prevents substrate binding to the APC, illustrating a novel mechanism of APC inhibition.
Genes and Development - Tập 15 Số 24 - Trang 3278-3285 - 2001
Emi1 stably binds and inhibits the anaphase-promoting complex/cyclosome as a pseudosubstrate inhibitor The periodic destruction of mitotic cyclins is triggered by the activation of the anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C) in mitosis. Although the ability of the APC/C to recognize destruction box (D-box) substrates oscillates throughout the cell cycle, the mechanism regulating APC/C binding to D-box substrates remains unclear. Here, we show that the APC/C inhibitor Emi1 tightly binds both the APC/C and its Cdh1 activator, binds to the D-box receptor site on the APC/CCdh1 , and competes with APC/C substrates for D-box binding. Emi1 itself contains a conserved C-terminal D-box, which provides APC/C-binding affinity, and a conserved zinc-binding region (ZBR), which antagonizes APC/C E3 ligase activity independent of tight APC binding. Mutation of the ZBR converts Emi1 into a D-box-dependent APC/C substrate. The identification of a direct Emi1–APC/C complex further explains how Emi1 functions as a stabilizing factor for cyclin accumulation and the need to destroy Emi1 for APC/C activation in mitosis. The combination of a degron/E3 recognition site and an anti-ligase function in Emi1 suggests a general model for how E3 substrates evolve to become pseudosubstrate inhibitors.
Genes and Development - Tập 20 Số 17 - Trang 2410-2420 - 2006
Epithelial polarity and proliferation control: links from the <i>Drosophila</i> neoplastic tumor suppressors Mammalian epithelial tumors lose polarity as they progress toward malignancy, but whether polarity loss might causally contribute to cancer has remained unclear. In Drosophila , mutations in the “neoplastic tumor suppressor genes” (nTSGs) scribble, discs-large , and lethal giant larvae disrupt polarity of epithelia and neuroblasts, and simultaneously induce extensive overproliferation of these cells, which exhibit malignant-like characteristics. Herein I review what is known about the role of the fly nTSGs in controlling cell polarity and cell proliferation. Incorporating data from mammalian studies, I consider how polarity and proliferation can be coupled, and how disruption of polarity could promote cancer.
Genes and Development - Tập 18 Số 16 - Trang 1909-1925 - 2004
Analysis of the NuRD subunits reveals a histone deacetylase core complex and a connection with DNA methylation
Genes and Development - Tập 13 Số 15 - Trang 1924-1935 - 1999
The histone chaperone CAF-1 cooperates with the DNA methyltransferases to maintain Cd4 silencing in cytotoxic T cells
Genes and Development - Tập 33 Số 11-12 - Trang 669-683 - 2019
Ablation of NF1 function in neurons induces abnormal development of cerebral cortex and reactive gliosis in the brain Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a prevalent genetic disorder that affects growth properties of neural-crest-derived cell populations. In addition, approximately one-half of NF1 patients exhibit learning disabilities. To characterize NF1 function both in vitro and in vivo, we circumvent the embryonic lethality of NF1 null mouse embryos by generating a conditional mutation in the NF1 gene usingCre/loxP technology. Introduction of a Synapsin I promoter driven Cre transgenic mouse strain into the conditional NF1 background has ablated NF1 function in most differentiated neuronal populations. These mice have abnormal development of the cerebral cortex, which suggests that NF1 has an indispensable role in this aspect of CNS development. Furthermore, although they are tumor free, these mice display extensive astrogliosis in the absence of conspicuous neurodegeneration or microgliosis. These results indicate that NF1-deficient neurons are capable of inducing reactive astrogliosis via a non-cell autonomous mechanism.
Genes and Development - Tập 15 Số 7 - Trang 859-876 - 2001
Tổng số: 747
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
- 6
- 10