Deacetylase HDAC6 là thành phần quan trọng mới của hạt stress tham gia vào phản ứng stress
Tóm tắt
Một phần thiết yếu trong phản ứng tế bào đối với stress môi trường là sự ức chế dịch mã có thể đảo ngược, diễn ra trong các cấu trúc tế bào chất động học gọi là hạt stress (SGs). Chúng tôi đã phát hiện ra rằng HDAC6, một deacetylase tế bào chất có tác dụng lên tubulin và HSP90 và cũng liên kết với các protein đã được ubiquitin hóa với ái lực cao, là một thành phần SG mới quan trọng. Chúng tôi phát hiện rằng HDAC6 tương tác với một protein SG khác, G3BP (protein liên kết miền SH3 kích hoạt Ras-GTPase), và định vị ở SG dưới mọi điều kiện stress được thử nghiệm. Chúng tôi cho thấy rằng việc ức chế bằng dược lý hoặc cắt bỏ gen của HDAC6 sẽ làm mất đi quá trình hình thành SG. Đáng chú ý, chúng tôi đã phát hiện rằng miền liên kết ubiquitin của HDAC6 là thiết yếu và SG có biểu hiện mạnh mẽ dành cho ubiquitin. Hơn nữa, sự phá hủy các mảng vi ống hoặc suy giảm các protein vận động cũng ngăn cản sự hình thành của SG. Những phát hiện này xác định HDAC6 là một thành phần trung tâm của phản ứng với stress, và gợi ý rằng nó điều hòa quá trình hình thành SG bằng cách trung gian hóa chuyển động của các thành phần SG riêng lẻ dọc theo vi ống.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Gallouzi,, 1998, A novel phosphorylation-dependent RNase activity of GAP-SH3 binding protein: A potential link between signal transduction and RNA stability, Mol. Cell. Biol., 18, 3956, 10.1128/MCB.18.7.3956
Matthias, P. Yoshida, M. Khochbin, S. (2007) HDAC6: A new cellular stress surveillance factor. Cell Cycle, (in press).
Pazman,, 2000, Rasputin, the Drosophila homologue of the RasGAP SH3 binding protein, functions in ras- and Rho-mediated signaling, Development, 127, 1715, 10.1242/dev.127.8.1715
Yisraeli,, 1990, A two-step model for the localization of maternal mRNA in Xenopus oocytes: Involvement of microtubules and microfilaments in the translocation and anchoring of Vg1 mRNA, Development, 108, 289, 10.1242/dev.108.2.289