Deacetylase HDAC6 là thành phần quan trọng mới của hạt stress tham gia vào phản ứng stress

Genes and Development - Tập 21 Số 24 - Trang 3381-3394 - 2007
Sohee Kwon1, Yu Zhang2,3, Patrick Matthias4
1Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research, Novartis Research Foundation, 4058 Basel, Switzerland
2Harvard University
3Novartis
4#N##TAB##TAB##TAB##TAB# Novartis#N##TAB##TAB##TAB#

Tóm tắt

Một phần thiết yếu trong phản ứng tế bào đối với stress môi trường là sự ức chế dịch mã có thể đảo ngược, diễn ra trong các cấu trúc tế bào chất động học gọi là hạt stress (SGs). Chúng tôi đã phát hiện ra rằng HDAC6, một deacetylase tế bào chất có tác dụng lên tubulin và HSP90 và cũng liên kết với các protein đã được ubiquitin hóa với ái lực cao, là một thành phần SG mới quan trọng. Chúng tôi phát hiện rằng HDAC6 tương tác với một protein SG khác, G3BP (protein liên kết miền SH3 kích hoạt Ras-GTPase), và định vị ở SG dưới mọi điều kiện stress được thử nghiệm. Chúng tôi cho thấy rằng việc ức chế bằng dược lý hoặc cắt bỏ gen của HDAC6 sẽ làm mất đi quá trình hình thành SG. Đáng chú ý, chúng tôi đã phát hiện rằng miền liên kết ubiquitin của HDAC6 là thiết yếu và SG có biểu hiện mạnh mẽ dành cho ubiquitin. Hơn nữa, sự phá hủy các mảng vi ống hoặc suy giảm các protein vận động cũng ngăn cản sự hình thành của SG. Những phát hiện này xác định HDAC6 là một thành phần trung tâm của phản ứng với stress, và gợi ý rằng nó điều hòa quá trình hình thành SG bằng cách trung gian hóa chuyển động của các thành phần SG riêng lẻ dọc theo vi ống.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Anderson,, 2002, Stressful initiations, J. Cell Sci., 115, 3227, 10.1242/jcs.115.16.3227

10.1083/jcb.200512082

10.1074/jbc.C500186200

10.1038/35014014

10.1074/jbc.M408583200

10.1038/sj.emboj.7601210

10.1038/sj.onc.1210614

10.1101/gad.436407

10.1002/bies.10202

10.1101/gad.1494707

Gallouzi,, 1998, A novel phosphorylation-dependent RNase activity of GAP-SH3 binding protein: A potential link between signal transduction and RNA stability, Mol. Cell. Biol., 18, 3956, 10.1128/MCB.18.7.3956

10.1091/mbc.E04-08-0715

10.1016/j.gene.2005.09.010

10.1073/pnas.96.9.4868

10.1074/jbc.M109861200

10.1073/pnas.172511699

10.1038/417455a

10.1387/ijdb.041893ki

10.1016/S0014-4827(03)00290-8

10.1016/S0092-8674(03)00939-5

10.1042/BST0300963

10.1083/jcb.147.7.1431

10.1083/jcb.151.6.1257

10.1091/mbc.01-05-0221

10.1083/jcb.200502088

10.1002/jcb.1277

10.1093/emboj/19.6.1176

10.1016/j.molcel.2005.04.021

10.1073/pnas.0608845103

10.1016/j.devcel.2006.02.021

10.1093/emboj/cdf682

Matthias, P. Yoshida, M. Khochbin, S. (2007) HDAC6: A new cellular stress surveillance factor. Cell Cycle, (in press).

10.1091/mbc.E06-04-0318

10.1091/mbc.E06-12-1079

10.1093/emboj/19.6.1366

Pazman,, 2000, Rasputin, the Drosophila homologue of the RasGAP SH3 binding protein, functions in ras- and Rho-mediated signaling, Development, 127, 1715, 10.1242/dev.127.8.1715

10.1126/science.1115079

10.1261/rna.7198205

10.1128/MCB.21.23.8035-8044.2001

10.1016/S1074-7613(04)00078-0

10.1126/science.1082320

10.1016/j.cell.2006.04.037

10.1038/sj.emboj.7600163

10.1261/rna.7258505

10.1128/MCB.21.22.7747-7760.2001

10.1083/jcb.200212128

10.1093/emboj/cdf678

10.1016/S0960-9822(00)00542-X

10.1016/S0168-9525(03)00073-8

10.1038/nature03555

10.1126/stke.2001.89.re2

Yisraeli,, 1990, A two-step model for the localization of maternal mRNA in Xenopus oocytes: Involvement of microtubules and microfilaments in the translocation and anchoring of Vg1 mRNA, Development, 108, 289, 10.1242/dev.108.2.289

10.1128/MCB.25.19.8703-8716.2005

10.1093/emboj/cdg115

10.1074/jbc.C500241200

Thông tin
Thông tin xuất bản

Genes and Development

Tập 21 Số 24

3381-3394

Thông tin tác giả