Cyp2c19 là gì? Các công bố khoa học về Cyp2c19

CYP2C19 là một loại enzyme thuộc nhóm các enzyme Cytochrome P450, có vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa hoá chất trong cơ thể. Enzyme này được tìm th...

CYP2C19 là một loại enzyme thuộc nhóm các enzyme Cytochrome P450, có vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa hoá chất trong cơ thể. Enzyme này được tìm thấy chủ yếu trong gan và gan là nơi chủ yếu thực hiện quá trình chuyển hóa các chất thụ động.

CYP2C19 có khả năng chuyển hóa một số loại thuốc và các hợp chất trung gian thành các dạng hoạt động hoặc phi hoạt động. Nó đóng vai trò quan trọng trong cơ chế của nhiều loại thuốc, bao gồm các thuốc như clopidogrel, omeprazole, lansoprazole, diazepam và một số thuốc chống co giật.

Tuy nhiên, sự biến thiên gene của CYP2C19 (VD: nhóm genotype CYP2C19*2, CYP2C19*3) có thể dẫn đến sự khác biệt về hoạt động của enzyme này ở mỗi người, từ đó có thể ảnh hưởng đến hiệu quả và an toàn khi sử dụng một số loại thuốc.
CYP2C19 (Cytochrome P450 2C19) là một enzyme chất lượng cao trong họ Cytochrome P450 có vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa một số loại thuốc trong cơ thể. Enzyme này được mã hóa bởi gen CYP2C19 và được tìm thấy chủ yếu trong gan, tuy nhiên, nó cũng có mặt trong một số mô khác như ruột non, thận và tuyến thượng thận.

CYP2C19 chủ yếu tham gia vào giai đoạn chuyển hóa thuốc, trong đó chất xúc tác hoá học làm thay đổi cấu trúc của một số loại thuốc, biến chúng từ dạng không hoạt động thành dạng hoạt động. Đặc biệt, enzyme này hoạt động bằng cách gắn các nhóm chức hydroxyl (-OH) hoặc carboxylic (-COOH) vào các phân tử thuốc, làm cho chúng dễ dàng giải phóng hoạt động hoặc tăng khả năng chống lại sự tiêu hủy.

CYP2C19 có vai trò quan trọng trong chuyển hóa một số loại thuốc, bao gồm cả thuốc đau nôn (như clopidogrel), thuốc chống viêm loét dạ dày (như omeprazole và lansoprazole), thuốc chống co giật (như diazepam) và một số thuốc khác.

Tuy nhiên, một số biến đổi gene của CYP2C19 như polymorphism gene CYP2C19*2 và *3 có thể dẫn đến sự biến đổi hoạt động và số lượng enzyme CYP2C19 ở mỗi người. Các biến đổi này có thể gây ra sự khác biệt về tốc độ chuyển hóa và thành phần dược động học của các loại thuốc. Vì vậy, người có biến đổi gene CYP2C19 có thể có phản ứng dược lý khác nhau với một số loại thuốc, có thể làm giảm hiệu quả hoặc tăng nguy cơ tác dụng phụ của thuốc.

Việc kiểm tra gen CYP2C19 trước khi sử dụng một số loại thuốc nhất định có thể giúp bác sĩ dự báo và điều chỉnh liều lượng thuốc phù hợp cho từng người, tăng hiệu quả điều trị và giảm nguy cơ tác dụng phụ không mong muốn.

Danh sách công bố khoa học về chủ đề "cyp2c19":

Reduced-Function CYP2C19 Genotype and Risk of Adverse Clinical Outcomes Among Patients Treated With Clopidogrel Predominantly for PCI
JAMA - Journal of the American Medical Association - Tập 304 Số 16 - Trang 1821 - 2010
Hướng Dẫn của Tổ Chức Thực Hiện Dược Như Là Clinicial Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) về Genotype CYP2D6CYP2C19 và Liều Dùng Của Các Chất Ức Chế Tái Hấp Thu Serotonin Chọn Lọc Dịch bởi AI
Clinical Pharmacology and Therapeutics - Tập 98 Số 2 - Trang 127-134 - 2015

Các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRIs) là những lựa chọn điều trị chính cho các rối loạn trầm cảm lớn và lo âu. CYP2D6CYP2C19 là những biến thể di truyền có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa SSRIs, từ đó tác động đến hiệu quả và độ an toàn của thuốc. Chúng tôi tóm tắt các bằng chứng từ tài liệu đã công bố hỗ trợ cho những liên kết này và cung cấp các khuyến nghị liều dùng cho fluvoxamine, paroxetine, citalopram, escitalopram và sertraline dựa trên genotype CYP2D6 và/hoặc CYP2C19 (cập nhật tại www.pharmgkb.org).

#SSRIs #CYP2D6 #CYP2C19 #di truyền học #điều trị trầm cảm #lo âu
Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel
Journal of Thrombosis and Haemostasis - Tập 5 Số 12 - Trang 2429-2436 - 2007
Effects ofCYP2C19Genotype on Outcomes of Clopidogrel Treatment
New England Journal of Medicine - Tập 363 Số 18 - Trang 1704-1714 - 2010
The Effect of CYP2C19 Polymorphisms on H. pylori Eradication Rate in Dual and Triple First-Line PPI Therapies: A Meta-analysis
The American Journal of Gastroenterology - Tập 101 Số 7 - Trang 1467-1475 - 2006
CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study
European Heart Journal - Tập 31 Số 24 - Trang 3046-3053 - 2010
Impact of CYP2D6, CYP3A5, CYP2C9 and CYP2C19 polymorphisms on tamoxifen pharmacokinetics in Asian breast cancer patients
British Journal of Clinical Pharmacology - Tập 71 Số 5 - Trang 737-750 - 2011

WHAT IS ALREADY KNOWN ABOUT THIS SUBJECT

• Tamoxifen is metabolized to active metabolites, 4‐hydroxytamoxifen and endoxifen, by multiple cytochrome P450 (CYP) enzymes including CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C9/19, CYP1A2 and CYP2B6.

• The steady‐state plasma concentrations of tamoxifen and its metabolites can be affected by variations in the activity of these enzymes.

• Although CYP2D6*4 and *10 have been shown to influence the plasma concentration of endoxifen in Caucasian and Korean patients respectively, there is still a paucity of data on CYP2D6 pharmacogenetics in other Orientals such as Chinese, Malays and Indians.

WHAT THIS STUDY ADDS

• Pharmacogenetic analyses of a comprehensive panel of CYP2D6 polymorphisms (*2, *2A, *3, *4, *5, *6, *7, *8, *9, *10, *12, *14, *17, *29, *41 and *xN) were performed in three distinct Asian ethnic groups and breast cancer patients with CYP2D6*5 and *10 found to be highly prevalent.

• Both CYP2D6*5 and *10 were significantly associated with lower endoxifen and higher N‐desmethyltamoxifen concentrations as well as a lower rate of metabolic conversion of N‐desmethyltamoxifen to endoxifen.

• Polymorphisms present in CYP3A5, CYP2C9 and CYP2C19 were not found to be significantly associated with plasma concentrations of analytes suggesting that these enzymes may be playing minor roles in the metabolic pathway of tamoxifen compared with CYP2D6.

AIM To investigate the impact of genetic polymorphisms in CYP2D6, CYP3A5, CYP2C9 and CYP2C19 on the pharmacokinetics of tamoxifen and its metabolites in Asian breast cancer patients.

METHODS A total of 165 Asian breast cancer patients receiving 20 mg tamoxifen daily and 228 healthy Asian subjects (Chinese, Malay and Indian; n= 76 each) were recruited. The steady‐state plasma concentrations of tamoxifen and its metabolites were quantified using high‐performance liquid chromatography. The CYP2D6 polymorphisms were genotyped using the INFINITI™ CYP450 2D6I assay, while the polymorphisms in CYP3A5, CYP2C9 and CYP2C19 were determined via direct sequencing.

RESULTS The polymorphisms, CYP2D6*5 and *10, were significantly associated with lower endoxifen and higher N‐desmethyltamoxifen (NDM) concentrations. Patients who were *1/*1 carriers exhibited 2.4‐ to 2.6‐fold higher endoxifen concentrations and 1.9‐ to 2.1‐fold lower NDM concentrations than either *10/*10 or *5/*10 carriers (P < 0.001). Similarly, the endoxifen concentrations were found to be 1.8‐ to 2.6‐times higher in *1/*5 or *1/*10 carriers compared with *10/*10 and *5/*10 carriers (P≤ 0.001). Similar relationships were observed between the CYP2D6 polymorphisms and metabolic ratios of tamoxifen and its metabolites. No significant associations were observed with regards to the polymorphisms in CYP3A5, CYP2C9 and CYP2C19.

CONCLUSIONS The present study in Asian breast cancer patients showed that CYP2D6*5/*10 and *10/*10 genotypes are associated with significantly lower concentrations of the active metabolite of tamoxifen, endoxifen. Identifying such patients before the start of treatment may be useful in optimizing therapy with tamoxifen. The role of CYP3A5, CYP2C9 and CYP2C19 seem to be minor.

CYP2C19*17 is associated with decreased breast cancer risk
Springer Science and Business Media LLC - Tập 115 Số 2 - Trang 391-396 - 2009
Kinetics of omeprazole and escitalopram in relation to the CYP2C19*17 allele in healthy subjects
European Journal of Clinical Pharmacology - Tập 64 Số 12 - Trang 1175-1179 - 2008
Tổng số: 358   
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5
  • 6
  • 10