Carboplatin là gì? Các công bố khoa học về Carboplatin

Điều tra hiệu quả và độ an toàn của bevacizumab kết hợp với carboplatin và paclitaxel ở các bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển hoặc tái phát.

Trong một thử nghiệm giai đoạn II, 99 bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên thành bevacizumab 7.5 (n = 32) hoặc 15 mg/kg (n = 35) kết hợp với carboplatin (diện tích dưới đường cong = 6) và paclitaxel (200 mg/m²) mỗi 3 tuần, hoặc carboplatin và paclitaxel đơn thuần (n = 32). Điểm cuối chính của hiệu quả là thời gian tiến triển bệnh và tỷ lệ đáp ứng tốt nhất được xác nhận. Khi bệnh tiến triển, các bệnh nhân ở nhánh kiểm soát có cơ hội nhận bevacizumab đơn trị liệu 15 mg/kg mỗi 3 tuần.

So với nhánh kiểm soát, điều trị bằng carboplatin và paclitaxel cộng với bevacizumab (15 mg/kg) mang lại tỷ lệ đáp ứng cao hơn (31,5% so với 18,8%), thời gian trung bình tiến triển bệnh dài hơn (7,4 tháng so với 4,2 tháng) và sự gia tăng khiêm tốn trong thời gian sống sót (17,7 tháng so với 14,9 tháng). Trong số 19 bệnh nhân kiểm soát chuyển sang sử dụng bevacizumab đơn trị liệu, 5 bệnh có trạng thái ổn định và tỷ lệ sống 1 năm là 47%. Xuất huyết là tác dụng phụ nổi bật nhất, biểu hiện dưới hai mẫu lâm sàng khác nhau: chảy máu niêm mạc nhẹ và ho ra máu lớn. Ho ra máu lớn liên quan đến mô học tế bào vảy, hoại tử khối u và vị trí bệnh gần các mạch máu lớn.

Bevácizumab kết hợp với carboplatin và paclitaxel cải thiện đáp ứng tổng thể và thời gian tiến triển ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển hoặc tái phát. Các bệnh nhân có mô học không phải tế bào vảy dường như là một quần thể có kết quả được cải thiện và rủi ro an toàn chấp nhận được.

Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy gefitinib (Iressa, ZD1839; AstraZeneca, Wilmington, DE), một chất ức chế kinase tyrosine của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì hoạt động bằng đường uống, có thể tăng cường hiệu quả chống khối u của hóa dược liệu, và việc kết hợp với paclitaxel và carboplatin đã có khả năng chịu đựng tốt trong thử nghiệm pha I. Liệu pháp đơn trị gefitinib đã cho thấy hoạt động chống khối u chưa từng có đối với một tác nhân sinh học, với ít độc tính hơn docetaxel, trong các thử nghiệm pha II ở bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn nặng, kháng trị liệu. Thử nghiệm pha III này, ngẫu nhiên, so sánh placebo, mù đôi, đánh giá gefitinib kết hợp với paclitaxel và carboplatin trên bệnh nhân chưa từng điều trị hoá trị với NSCLC giai đoạn tiên tiến.

Bệnh nhân nhận paclitaxel liều 225 mg/m²và carboplatin theo đường cong nồng độ/thời gian của 6 mg/phút/mL (ngày 1 mỗi 3 tuần) kết hợp với gefitinib 500 mg/ngày, gefitinib 250 mg/ngày, hoặc placebo. Sau tối đa sáu chu kỳ, gefitinib hoặc placebo hàng ngày tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển. Các điểm cuối bao gồm sống tổng thể, thời gian tiến triển (TTP), tỷ lệ phản hồi (RR), và đánh giá an toàn.

Tổng số 1.037 bệnh nhân đã được tuyển chọn. Các đặc điểm cơ bản về nhân khẩu học được cân bằng tốt. Không có sự khác biệt về sống sót tổng thể (trung vị, 8.7, 9.8, và 9.9 tháng đối với gefitinib 500 mg/ngày, 250 mg/ngày, và placebo, tương ứng; P = 0.64), TTP, hoặc RR giữa các nhóm. Tiêu chảy và độc tính da liên quan đến liều lượng đã được quan sát ở bệnh nhân điều trị với gefitinib, không có phát hiện an toàn đáng kể/mới từ việc kết hợp với hóa trị liệu. Phân tích phân nhóm bệnh nhân ung thư tuyến được điều trị hoá trị ≥ 90 ngày cho thấy sự kéo dài sống sót có ý nghĩa thống kê, gợi ý một hiệu ứng duy trì của gefitinib.

Gefitinib không cho thấy lợi ích bổ sung trong sống sót, TTP, hoặc RR so với hóa trị liệu tiêu chuẩn đơn lẻ. Thử nghiệm lớn này, có kiểm soát placebo, đã xác nhận hồ sơ an toàn có lợi của gefitinib được quan sát trong các thử nghiệm đơn trị liệu pha I và II.

Erlotinib là một chất ức chế tyrosine kinase HER1/receptor yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) có hoạt tính mạnh mẽ và đảo ngược, được sử dụng riêng rẽ cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Nghiên cứu đã kết hợp Erlotinib với hóa trị để xác định xem nó có thể cải thiện kết quả cho bệnh nhân mắc NSCLC hay không.

TRIBUTE đã phân bổ ngẫu nhiên bệnh nhân có tình trạng biểu hiện tốt và chưa điều trị trước đó mắc NSCLC giai đoạn tiến triển (stage IIIB/IV) vào nhóm Erlotinib 150 mg/ngày hoặc giả dược kết hợp với tối đa sáu chu trình carboplatin và paclitaxel, sau đó là liệu pháp đơn xe duy trì bằng erlotinib. Việc phân bổ ngẫu nhiên được phân tầng theo giai đoạn, giảm cân trong 6 tháng trước đó, bệnh có thể đo được và trung tâm điều trị. Điểm cuối chính là tỷ lệ sống sót tổng quát (OS). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian tiến triển (TTP), phản ứng khách quan (OR) và thời gian giữ phản ứng.

Có 1.059 bệnh nhân có thể đánh giá được (526 erlotinib; 533 giả dược). Thời gian sống trung vị cho bệnh nhân được điều trị bằng erlotinib là 10,6 so với 10,5 tháng cho giả dược (tỷ lệ nguy cơ, 0,99; 95% CI, 0,86 đến 1,16; P = .95). Không có sự khác biệt nào về OR hay TTP trung vị. Bệnh nhân báo cáo không bao giờ hút thuốc (72 erlotinib; 44 giả dược) trải qua thời gian OS cao hơn ở nhóm erlotinib (22,5 so với 10,1 tháng của giả dược), mặc dù không có yếu tố nào khác được chỉ định trước đó cho thấy lợi thế trong OS với erlotinib. Các nhóm sử dụng erlotinib và giả dược tương đương trong các sự kiện bất lợi (trừ phát ban và tiêu chảy).

Sự kết hợp của erlotinib với carboplatin và paclitaxel không mang lại lợi thế về sống sót so với chỉ sử dụng carboplatin và paclitaxel cho bệnh nhân NSCLC giai đoạn tiến triển chưa được điều trị trước đó. Những bệnh nhân không hút thuốc được điều trị bằng erlotinib và hóa trị dường như chịu đựng một cải thiện về sự sống sót và sẽ được điều tra thêm trong các thử nghiệm ngẫu nhiên trong tương lai.

Sự điều chỉnh các tương tác miễn dịch trong mô ung thư là một chiến lược điều trị hứa hẹn. Để nghiên cứu khả năng miễn dịch của các loại ung thư vú (BC) dương tính với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2) và ung thư vú ba lần âm tính (TN), chúng tôi đã đánh giá các lymhô bào xâm nhập khối u (TILs) và các gen liên quan đến miễn dịch trong thử nghiệm GeparSixto trước phẫu thuật.

GeparSixto đã điều tra tác động của việc thêm carboplatin (Cb) vào một sự kết hợp anthracycline và taxane (PM) đối với phản ứng hoàn toàn về bệnh lý (pCR). Tổng cộng có 580 khối u đã được đánh giá trước khi phân chia ngẫu nhiên về TILs mô đệm và ung thư vú ưu thế lympho bào (LPBC). Sự biểu hiện mRNA của các yếu tố kích hoạt miễn dịch (CXCL9, CCL5, CD8A, CD80, CXCL13, IGKC, CD21) cũng như các yếu tố ức chế miễn dịch (IDO1, PD-1, PD-L1, CTLA4, FOXP3) đã được đo trong 481 khối u.

Mức độ TILs mô đệm tăng lên dự đoán pCR trong các phân tích đơn biến (P < 0.001) và đa biến (P < 0.001). Tỷ lệ pCR là 59,9% ở LPBC và 33,8% đối với không LPBC (P < 0.001). Tỷ lệ pCR ≥ 75% được quan sát thấy ở những bệnh nhân có khối u LPBC được điều trị với PMCb, với một bài kiểm tra tương tác có ý nghĩa với liệu pháp trong nhóm hoàn chỉnh (P = 0.002) và nhóm dương tính với HER2 (P = 0.006), nhưng không phải ở nhóm TNBC. Cụm phân cấp của các dấu hiệu mRNA đã tiết lộ ba kiểu miễn dịch với các tỷ lệ pCR khác nhau (P < 0.001). Tất cả 12 dấu hiệu mRNA miễn dịch đều dự đoán cho tỷ lệ pCR cao hơn. Tỷ lệ odds cao nhất (ORs) được quan sát thấy ở PD-L1 (OR, 1.57; 95% CI, 1.34 đến 1.86; P < 0.001) và CCL5 (OR, 1.41; 95% CI, 1.23 đến 1.62; P < 0.001).

Các yếu tố miễn dịch là những dự đoán có ý nghĩa cao về phản ứng trị liệu trong thử nghiệm GeparSixto, đặc biệt ở những bệnh nhân được điều trị với Cb. Sau khi được tiêu chuẩn hóa hơn nữa, chúng có thể được đưa vào đánh giá giải phẫu bệnh của ung thư vú.