Carsten Denkert1, Gϋnter von Minckwitz1, Jan C. Brase1, Bruno V. Sinn1, Stephan Gade1, Ralf Kronenwett1, Berit Maria Pfitzner1, Christoph Salat1, Sherene Loi1, Wolfgang Schmitt1, Christian Schem1, Karin Fisch1, Silvia Darb‐Esfahani1, Keyur Mehta1, Christos Sotiriou1, Stephan Wienert1, Peter Klare1, Fabrice André1, Frederick Klauschen1, Jens‐Uwe Blohmer1, Kristin Krappmann1, Marcus Schmidt1, Hans Tesch1, Sherko Kümmel1, Hans‐Peter Sinn1, Christian Jackisch1, Manfred Dietel1, Toralf Reimer1, Michael Untch1, Sibylle Loibl1
1Carsten Denkert, Bruno V. Sinn, Berit M. Pfitzner, Wolfgang D. Schmitt, Silvia Darb-Esfahan, Stephan Wienert, Frederick Klauschen, and Manfred Dietel, Charité Universitätsmedizin Berlin; Carsten Denkert, German Cancer Consortium (DKTK); Peter Klare, Praxisklinik and Breast Center; Jens-Uwe Blohmer, St Gertrauden Krankenhaus and Charité Universitätsmedizin; Micheal Untch, Helios Klinikum Berlin-Buch, Berlin; Gunter von Minckwitz, Stephan Gade, Keyur Mehta, and Sibylle Loibl, German Breast Group, Neu...
Tóm tắt
Mục đích Sự điều chỉnh các tương tác miễn dịch trong mô ung thư là một chiến lược điều trị hứa hẹn. Để nghiên cứu khả năng miễn dịch của các loại ung thư vú (BC) dương tính với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2) và ung thư vú ba lần âm tính (TN), chúng tôi đã đánh giá các lymhô bào xâm nhập khối u (TILs) và các gen liên quan đến miễn dịch trong thử nghiệm GeparSixto trước phẫu thuật.Bệnh nhân và Phương pháp GeparSixto đã điều tra tác động của việc thêm carboplatin (Cb) vào một sự kết hợp anthracycline và taxane (PM) đối với phản ứng hoàn toàn về bệnh lý (pCR). Tổng cộng có 580 khối u đã được đánh giá trước khi phân chia ngẫu nhiên về TILs mô đệm và ung thư vú ưu thế lympho bào (LPBC). Sự biểu hiện mRNA của các yếu tố kích hoạt miễn dịch (CXCL9, CCL5, CD8A, CD80, CXCL13, IGKC, CD21) cũng như các yếu tố ức chế miễn dịch (IDO1, PD-1, PD-L1, CTLA4, FOXP3) đã được đo trong 481 khối u.Kết quả Mức độ TILs mô đệm tăng lên dự đoán pCR trong các phân tích đơn biến (P < 0.001) và đa biến (P < 0.001). Tỷ lệ pCR là 59,9% ở LPBC và 33,8% đối với không LPBC (P < 0.001). Tỷ lệ pCR ≥ 75% được quan sát thấy ở những bệnh nhân có khối u LPBC được điều trị với PMCb, với một bài kiểm tra tương tác có ý nghĩa với liệu pháp trong nhóm hoàn chỉnh (P = 0.002) và nhóm dương tính với HER2 (P = 0.006), nhưng không phải ở nhóm TNBC. Cụm phân cấp của các dấu hiệu mRNA đã tiết lộ ba kiểu miễn dịch với các tỷ lệ pCR khác nhau (P < 0.001). Tất cả 12 dấu hiệu mRNA miễn dịch đều dự đoán cho tỷ lệ pCR cao hơn. Tỷ lệ odds cao nhất (ORs) được quan sát thấy ở PD-L1 (OR, 1.57; 95% CI, 1.34 đến 1.86; P < 0.001) và CCL5 (OR, 1.41; 95% CI, 1.23 đến 1.62; P < 0.001).Kết luận Các yếu tố miễn dịch là những dự đoán có ý nghĩa cao về phản ứng trị liệu trong thử nghiệm GeparSixto, đặc biệt ở những bệnh nhân được điều trị với Cb. Sau khi được tiêu chuẩn hóa hơn nữa, chúng có thể được đưa vào đánh giá giải phẫu bệnh của ung thư vú.
