TRIBUTE: Một thử nghiệm giai đoạn III về kombin thuốc Erlotinib Hydrochloride (OSI-774) kết hợp với hóa trị Carboplatin và Paclitaxel trong ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển
Tóm tắt
Erlotinib là một chất ức chế tyrosine kinase HER1/receptor yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) có hoạt tính mạnh mẽ và đảo ngược, được sử dụng riêng rẽ cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Nghiên cứu đã kết hợp Erlotinib với hóa trị để xác định xem nó có thể cải thiện kết quả cho bệnh nhân mắc NSCLC hay không.
TRIBUTE đã phân bổ ngẫu nhiên bệnh nhân có tình trạng biểu hiện tốt và chưa điều trị trước đó mắc NSCLC giai đoạn tiến triển (stage IIIB/IV) vào nhóm Erlotinib 150 mg/ngày hoặc giả dược kết hợp với tối đa sáu chu trình carboplatin và paclitaxel, sau đó là liệu pháp đơn xe duy trì bằng erlotinib. Việc phân bổ ngẫu nhiên được phân tầng theo giai đoạn, giảm cân trong 6 tháng trước đó, bệnh có thể đo được và trung tâm điều trị. Điểm cuối chính là tỷ lệ sống sót tổng quát (OS). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian tiến triển (TTP), phản ứng khách quan (OR) và thời gian giữ phản ứng.
Có 1.059 bệnh nhân có thể đánh giá được (526 erlotinib; 533 giả dược). Thời gian sống trung vị cho bệnh nhân được điều trị bằng erlotinib là 10,6 so với 10,5 tháng cho giả dược (tỷ lệ nguy cơ, 0,99; 95% CI, 0,86 đến 1,16; P = .95). Không có sự khác biệt nào về OR hay TTP trung vị. Bệnh nhân báo cáo không bao giờ hút thuốc (72 erlotinib; 44 giả dược) trải qua thời gian OS cao hơn ở nhóm erlotinib (22,5 so với 10,1 tháng của giả dược), mặc dù không có yếu tố nào khác được chỉ định trước đó cho thấy lợi thế trong OS với erlotinib. Các nhóm sử dụng erlotinib và giả dược tương đương trong các sự kiện bất lợi (trừ phát ban và tiêu chảy).
Sự kết hợp của erlotinib với carboplatin và paclitaxel không mang lại lợi thế về sống sót so với chỉ sử dụng carboplatin và paclitaxel cho bệnh nhân NSCLC giai đoạn tiến triển chưa được điều trị trước đó. Những bệnh nhân không hút thuốc được điều trị bằng erlotinib và hóa trị dường như chịu đựng một cải thiện về sự sống sót và sẽ được điều tra thêm trong các thử nghiệm ngẫu nhiên trong tương lai.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Parkin DM, Bray FI, Devesa SS: Cancer burden in the year 2000: The global picture. Eur J Cancer 37:S4,2001-S66, (suppl 8)
Declaration of Helsinki . Adopted by the 18th World Medical Assembly, Helsinki, Finland, June 1964, amended by the 29th World Medical Assembly, Tokyo, Japan, October 1975, and the 35th World Medical Assembly, Venice, Italy, October, 1983
DakoCytomation PharmDx™ kit . Carpenteria, CA, DakoCytomation Inc, 2004
Tran HT, Zinner R, Blumenschein GR, et al: Pharmacokinetic study of the phase III, randomized, double-blind, multicenter trial of paclitaxel (pac) and carboplatin (c) combined with erlotinib (e) or placebo in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 22:139,2004, (abstr 2050)
Tracy S, Mukohara T, Hansen M, et al: Gefitinib induces apoptosis in the EGFRL858R non-small-cell lung cancer cell line H3255. Cancer Res 68:7241,2004-7244,
Sanchez-Cespedes M, Ahrendt SA, Piantadosi S, et al: Chromosomal alterationsin lung adenocarcinoma from smokers and nonsmokers. Cancer Res 61:1309,2001-1313,