Cdc45-MCM-GINS, một nhân tố mới quan trọng trong quá trình sao chép DNA Dịch bởi AI Tập 1 Số 1 - 2006
Tomás Aparicio, Arkaitz Ibarra, Juan Pablo Méndez
Tóm tắt
Danh tính của các helicase DNA liên quan đến sự sao chép DNA ở eukaryote vẫn là một vấn đề gây tranh cãi, nhưng các protein bảo trì mini-chromosome (MCM) là ứng viên hàng đầu. Sáu protein MCM bảo tồn, Mcm2–7, là thiết yếu cho các giai đoạn khởi đầu và kéo dài của quá trình sao chép DNA, chứa các túi liên kết ATP và có thể hình thành cấu trúc hexamer tương tự như các helicase đã biết ở prokaryote và virus. Tuy nhiên, bằng chứng sinh hóa cho chức năng được giả định của chúng vẫn chưa rõ ràng. Một số báo cáo gần đây xác nhận rằng phức hợp MCM là một phần của máy móc tế bào có trách nhiệm mở cuộn DNA trong giai đoạn S. Trong một trong những báo cáo này, hoạt động helicase của Mcm2–7 cuối cùng được công bố, khi chúng được tinh chế kết hợp với hai đối tác: yếu tố khởi đầu Cdc45 và một phức hợp bốn tiểu đơn vị gọi là GINS. Phức hợp Cdc45-MCM-GINS có thể cấu thành lõi của một cấu trúc đại phân tử lớn hơn mà đã được gọi là "phức hợp tiến triển replisome".
FBXW7/hCDC4 kiểm soát sự tăng sinh của tế bào glioma trong ống nghiệm và là dấu hiệu tiên lượng cho sự sống sót của bệnh nhân bị glioblastoma Dịch bởi AI - 2007
Martin Hagedorn, Maylis Delugin, Isabelle Abraldes, Nathalie Allain, Marc‐Antoine Belaud‐Rotureau, Michelle Turmo, Claude Prigent, Hugues Loiseau, Andréas Bikfalvi, Sophie Javerzat
Tóm tắt
Nền tảng
Trong nỗ lực tìm ra các chất trung gian phân tử mới trong sự tiến triển của glioma, chúng tôi đã nghiên cứu sự điều hòa của FBXW 7 (hCDC 4/hAGO/SEL 10), mối liên quan với khả năng sống sót của bệnh nhân bị glioblastoma và vai trò tiềm năng của nó như một gen ức chế khối u trong các tế bào glioma. Protein F-box Fbxw7 là một thành phần của SCFFbxw7, một phức hợp ligase ubiquitin E3 Skp1-Cul1-F-box có chức năng gán nhãn cho các protein cụ thể để phân hủy qua proteasome. FBXW 7 bị đột biến trong một số loại ung thư ở người và hoạt động như một gen ức chế khối u kém hoạt động ở chuột. Bất kỳ mục tiêu nào được xác định, bao gồm Cyclin E, c-Myc, c-Jun, Notch1/4 và Aurora-A có thể có đặc tính gây ung thư khi tích tụ trong các khối u với sự thiếu hụt FBXW 7.
Kết quả
Chúng tôi đã kiểm tra sự biểu hiện của FBXW 7 trong các mẫu sinh thiết glioma ở người bằng PCR định lượng và so sánh các mức bản sao của glioma cấp IV (glioblastoma, G-IV) với các khối u cấp II (G-II). Hơn 80% trong số G-IV cho thấy sự giảm đáng kể biểu hiện của FBXW 7. Ngoài ra, mức độ của FBXW 7 có mối tương quan với khả năng sống còn, cho thấy sự liên quan có thể trong độ ác tính của khối u. Vùng 4q31.3 mang FBXW 7 đã được điều tra bằng phương pháp lai huyết tương in situ trên các mẫu sinh thiết. Phát hiện này loại trừ mất dị hợp tử như là nguyên nhân chính cho sự biểu hiện thấp của FBXW 7 trong các khối u G-IV. Hai mục tiêu của Fbxw7, Aurora-A và Notch4 đã được phát hiện ưu tiên trong các mẫu sinh thiết G-IV. Tiếp theo, chúng tôi đã điều tra các tác động của sự điều chỉnh sai FBXW 7 trong các tế bào glioma. Các tế bào U87 biểu hiện quá mức các isoform h я xuyên màng của Fbxw7 mất đi sự biểu hiện của các dấu hiệu tăng sinh như PCNA và Ki-67, và bị loại trừ in vitro. Quan sát này phù hợp với giả thuyết rằng Fbxw7 hoạt động như một gen ức chế khối u trong các tế bào thần kinh đệm. Cuối cùng, sự giảm biểu hiện FBXW 7 trong các tế bào U87 dẫn đến các khuyết tật trong quá trình phân chia tế bào có thể thúc đẩy tình trạng mất bổ sung trong glioma tiến triển.
Kết luận
Kết quả của chúng tôi cho thấy sự biểu hiện của FBXW 7 là một dấu hiệu tiên lượng cho bệnh nhân bị glioblastoma. Chúng tôi đề xuất rằng sự mất mát của FBXW 7 đóng một vai trò quan trọng trong độ ác tính của glioma bằng cách cho phép sự tích tụ của nhiều oncoprotein và rằng việc can thiệp vào Fbxw7 hoặc các mục tiêu hạ lưu của nó sẽ tạo nên một tiến bộ điều trị mới.
Tính không thể đảo ngược của sự già hóa tế bào: vai trò kép của con đường p16INK4a/Rb trong kiểm soát chu kỳ tế bào Dịch bởi AI Tập 2 Số 1 - 2007
Akiko Takahashi, Naoko Ohtani, Eiji Hara
Tóm tắt
Gen ức chế u retinoblastoma (Rb), sản phẩm protein pRb, đã được xác định có vai trò trong việc thiết lập tình trạng già hóa tế bào, trạng thái ngừng chu kỳ tế bào G1 không thể đảo ngược do nhiều căng thẳng gây ung thư khác nhau. Trong các tế bào chuột, sự ngừng chu kỳ tế bào già hóa có thể được đảo ngược bằng cách làm bất hoạt pRb sau đó, cho thấy rằng pRb không chỉ cần thiết cho sự khởi đầu của sự già hóa tế bào mà còn cho việc duy trì chương trình già hóa trong các tế bào chuột. Tuy nhiên, ở các tế bào người, một khi pRb được kích hoạt hoàn toàn bởi p16INK4a, sự ngừng chu kỳ tế bào già hóa trở nên không thể đảo ngược và không còn bị đảo ngược bởi việc làm bất hoạt pRb sau đó, điều này gợi ý rằng con đường p16INK4a/Rb kích hoạt một cơ chế thay thế để ngăn chặn chu kỳ tế bào một cách không thể đảo ngược trong các tế bào người đã già hóa. Ở đây, chúng tôi thảo luận về cơ chế phân tử nền tảng cho tính không thể đảo ngược của sự ngừng chu kỳ tế bào già hóa và tiềm năng của nó đối với việc ức chế khối u.
Đặc trưng hoạt tính chống tăng sinh của Xylopia aethiopica Dịch bởi AI - 2012
Aphrodite T. Choumessi, Daniel Mathieu, Stefan Chassaing, Isabelle Truchet, Véronique Penlap, Anatole Constant Pieme, Tazoacha Asonganyi, Bernard Ducommun, Annie Valette
Tóm tắt
Nền tảng
Xylopia aethiopica, một loại cây được tìm thấy ở khắp Tây Phi, có cả ứng dụng dinh dưỡng và y học. Nghiên cứu hiện tại nhằm mục đích xác định tác động của chiết xuất từ loại cây này đối với các tế bào ung thư.
Kết quả
Chúng tôi báo cáo rằng chiết xuất từ X. aethiopica được chuẩn bị với 70% ethanol có hoạt tính chống tăng sinh đối với một loạt các dòng tế bào ung thư. Giá trị IC50 được ước tính là 12 μg/ml đối với tế bào ung thư đại trực tràng HCT116, 7.5 μg/ml và > 25 μg/ml đối với các tế bào bạch cầu U937 và KG1a, tương ứng. Sau khi phân tách chiết xuất bằng HPLC, phân đoạn hoạt tính gây ra tổn thương DNA, ngưng trệ chu kỳ tế bào ở pha G1 và chết tế bào theo chương trình. Bằng cách sử dụng NMR và quang phổ khối, chúng tôi xác định cấu trúc của sản phẩm tự nhiên hoạt tính trong phân đoạn HPLC là axit ent-15-oxokaur-16-en-19-ic.
Kết luận
Hợp chất chính gây độc tế bào và tổn thương DNA trong các chiết xuất ethanolic của Xylopia aethiopica là axit ent-15-oxokaur-16-en-19-ic.
Interferon gamma-induced apoptosis of head and neck squamous cell carcinoma is connected to indoleamine-2,3-dioxygenase via mitochondrial and ER stress-associated pathways Tập 11 Số 1 - 2016
Siraj M. El Jamal, Erin B. Taylor, Zakaria Y. Abd Elmageed, Abdulhadi A. AlAmodi, Denis Selimović, Abdulaziz Alkhateeb, Matthias Hannig, Sofie Y. Hassan, Simeon Santourlidis, Paul L. Friedlander, Youssef Haïkel, Srinivasan Vijaykumar, Emad Kandil, Mohamed Hassan
Truy tìm dấu vết của XPD: vấn đề chu kỳ tế bào - làm rõ mối quan hệ kiểu gen - kiểu hình của các đột biến XPD Dịch bởi AI Tập 5 - Trang 1-19 - 2010
Elisabetta Cameroni, Karin Stettler, Beat Suter
Các đột biến trong gen người mã hóa cho XPD dẫn đến tình trạng lão hóa từng phần - sự xuất hiện sớm của một số kiểu hình thường liên quan đến tuổi tác - mà có thể đi kèm hoặc không với sự gia tăng tần suất ung thư. XPD là cần thiết cho ít nhất ba chức năng tế bào quan trọng khác nhau: ngoài việc tham gia vào quá trình sửa chữa DNA bằng cách cắt bỏ nucleotide (NER), vốn loại bỏ các tổn thương DNA khối lớn, XPD còn điều chỉnh quá trình sao chép như một phần của yếu tố sao chép chung IIH (TFIIH) và kiểm soát tiến trình chu kỳ tế bào thông qua sự tương tác với CAK, một kích hoạt viên quan trọng của các kinase phụ thuộc cyclin (CDKs). Nghiên cứu các rối loạn di truyền XPD cung cấp cơ hội để hiểu biết thêm về sự phối hợp của các sự kiện tế bào quan trọng và có thể làm sáng tỏ các cơ chế điều chỉnh cân bằng mong manh giữa sự tăng trưởng tế bào và sự lão hóa chức năng, vốn đặc biệt bị thay đổi trong quá trình lão hóa sinh lý và trong ung thư. Những biến thể kiểu hình trong các rối loạn XPD khác nhau là tổng hợp của các rối loạn trong các quá trình sống còn được thực hiện bởi TFIIH và CAK. Ngoài ra, thêm vào các hoạt động tế bào độc lập với TFIIH và CAK của XPD cũng có thể đóng một vai trò. Điều này, cùng với các mạng lưới phản hồi phức tạp hiện diện nhằm đảm bảo sự phối hợp giữa chu kỳ tế bào, sửa chữa DNA và sao chép, làm phức tạp thêm việc giải thích các quan sát lâm sàng. Trong khi các kết quả thu được từ việc cô lập tế bào bệnh nhân cũng như từ các mô hình chuột đã là những yếu tố cơ bản trong việc tiết lộ sự phức tạp như vậy, phôi Drosophila đã chứng tỏ là hữu ích để phân tích vai trò của XPD như một bộ điều chỉnh chu kỳ tế bào độc lập với các chức năng tế bào khác của nó. Cùng với dữ liệu từ phân tích sinh hóa và cấu trúc của XPD và phức hợp TFIIH, các kết quả này kết hợp lại thành một bức tranh mới về các hoạt động của XPD, cung cấp cơ sở cho việc hiểu rõ hơn về bệnh lý học của các bệnh XPD và cho sự phát triển trong tương lai của các công cụ chẩn đoán và điều trị.
#XPD #chu kỳ tế bào #lão hóa #ung thư #sửa chữa DNA #di truyền học
