British Journal of Haematology

Các axit nucleic lưu thông đã được chứng minh có tiềm năng như là các dấu ấn chẩn đoán không xâm lấn trong ung thư. Vì vậy, chúng tôi đã điều tra xem microRNA có có giá trị chẩn đoán hay không bằng cách so sánh mức độ của MIRN155 (miR‐155), MIRN210 (miR‐210) và MIRN21 (miR‐21) có liên quan đến khối u trong huyết thanh của bệnh nhân mắc lymphoma tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL) (n = 60) với nhóm đối chứng sức khỏe (n = 43). Mức độ này cao hơn trong huyết thanh của bệnh nhân so với nhóm đối chứng (P = 0·009, 0·02 và 0·04 tương ứng). Hơn nữa, mức độ biểu hiện cao của MIRN21 có liên quan đến sự sống sót không tái phát (P = 0·05). Đây là mô tả đầu tiên về các microRNA lưu thông và gợi ý rằng microRNA có tiềm năng như là các dấu ấn chẩn đoán không xâm lấn cho DLBCL và có thể là các loại ung thư khác.

Sự tạo máu được duy trì bởi hai thành phần tế bào chính, đó là tế bào gốc tạo huyết (HSCs) và tế bào nguyên phát trung mô (MPCs). MPCs có khả năng đa năng và là tiền thân của mô tủy xương, xương, sụn, cơ và các mô liên kết. Mặc dù sự hiện diện của HSCs trong máu cuống rốn (UCB) đã được biết đến rõ ràng, nhưng sự hiện diện của MPCs vẫn chưa được đánh giá đầy đủ. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã kiểm tra khả năng của các mẫu UCB trong việc tạo ra trong nuôi cấy các tế bào có đặc điểm của MPCs. Kết quả cho thấy rằng các tế bào đơn nhân từ UCB, khi được nuôi cấy, đã tạo ra các tế bào bám dính, mà xuất hiện với hình thái giống như tế bào tạo xương hoặc như trung mô. Các tế bào có hình thái giống tế bào tạo xương là đa nhân, biểu hiện hoạt tính TRAP và kháng nguyên CD45 và CD51/CD61. Ngược lại, các tế bào có hình thái trung mô thể hiện hình thái giống như nguyên bào sợi và biểu hiện một số kháng nguyên liên quan đến MPC (SH2, SH3, SH4, ASMA, MAB 1470, CD13, CD29 và CD49e). Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng máu cuống rốn của các trẻ sinh non, so với khi đến kỳ hạn, phong phú hơn về các tế bào tiền thân trung mô, tương tự như các tế bào tiền thân tạo huyết.

Sự hình thành malonyldialdehyde (MDA), một chỉ số cho quá trình tự oxi hóa chất béo không bão hòa, đã được ước lượng trong các tế bào hồng cầu người bình thường được nuôi cấy in vitro. Việc tiếp xúc với oxy dưới nhiều điều kiện khác nhau không dẫn đến quá trình tự oxi hóa. Việc tiếp xúc với hydrogen peroxide được thực hiện qua việc thêm dung dịch hydrogen peroxide hoặc bằng việc ủ trong môi trường bão hòa với hơi hydrogen peroxide. Một mô hình hình thành MDA đã được thiết lập với cả hai phương pháp. Sự thiếu tính tái lập, một đặc điểm của các phương pháp trước đó trong việc đo độ nhạy cảm của tế bào hồng cầu với peroxide ngoại sinh, có thể được khắc phục bằng (i) ức chế catalase, (ii) chú ý đến mối quan hệ phi tuyến giữa thể tích tế bào đã đóng gói và sự hình thành MDA, và (iii) loại bỏ các phức hợp màu có thể gây nhầm lẫn trong quang phổ học. Một số chất chống oxi hóa đã được công nhận đã ức chế sự hình thành MDA do peroxide gây ra. Việc ức chế tỷ lệ thuận với logarithm của nồng độ chất chống oxi hóa. Dưới một số điều kiện nhất định, việc tiền ủ với nucleoside và lecithin đã bảo vệ tế bào chống lại quá trình tự oxi hóa khi tiếp xúc với peroxide tiếp theo. Quá trình tự oxi hóa tế bào do peroxide cũng bị ảnh hưởng bởi huyết tương, albumin bò và axit ascorbic. Sự tan máu là một hệ quả không biến đổi của quá trình tự oxi hóa. Những điểm tương đồng và khác biệt giữa quá trình tự oxi hóa và chống oxi hóa trong các nhũ tương lipid tự do và trong các cấu trúc sinh học có tổ chức đã được xem xét và thảo luận dựa trên các phát hiện thực nghiệm.

Hội chứng phân hủy khối u (TLS) mô tả sự rối loạn chuyển hóa xảy ra với sự phân hủy của khối u sau khi bắt đầu liệu pháp hóa trị liệu. TLS xảy ra từ sự tiêu hủy nhanh chóng các tế bào ác tính và sự giải phóng đột ngột các ion nội bào, axit nucleic, protein và các sản phẩm chuyển hóa của chúng vào không gian ngoại bào. Các sản phẩm chuyển hóa này có thể vượt quá cơ chế cân bằng nội môi bình thường của cơ thể và gây ra tăng acid uric huyết, tăng kali huyết, tăng phosphat huyết, hạ calci huyết và urea huyết. TLS có thể dẫn đến suy thận cấp và có thể đe dọa tính mạng. Nhận diện sớm các bệnh nhân có nguy cơ và bắt đầu điều trị cho TLS là rất cần thiết. Tỷ lệ mắc TLS cao ở các khối u có tỷ lệ tăng sinh cao và gánh nặng khối u như bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính và lymphoma Burkitt. Các biện pháp phòng ngừa và điều trị TLS chủ yếu bao gồm bù nước và lợi tiểu mạnh mẽ, kiểm soát tăng acid uric huyết bằng cách dự phòng bằng allopurinol và điều trị bằng rasburicase, cùng với việc theo dõi cẩn thận các bất thường về điện giải. Kiềm hóa nước tiểu vẫn còn gây tranh cãi. Không may, đã có rất ít bài tổng quan toàn diện về chủ đề quan trọng này. Trong bài tổng quan này, chúng tôi mô tả tỷ lệ mắc, các cơ chế bệnh sinh của TLS và các yếu tố rủi ro cho sự phát triển của nó. Chúng tôi tóm tắt những tiến bộ gần đây trong việc quản lý TLS và cung cấp một hệ thống phân loại mới cũng như khuyến nghị cho việc phòng ngừa và/hoặc điều trị dựa trên sơ đồ phân loại này.

Giống như tế bào gốc trung mô từ tủy xương (BM‐MSCs), tế bào gốc trưởng thành có nguồn gốc từ mô adipose (ADAS) có khả năng biệt hóa thành nhiều dòng khác nhau và thể hiện tiềm năng trị liệu cho việc sửa chữa các mô bị tổn thương. Việc sử dụng tế bào gốc đồng loại có thể mở rộng sự quan tâm đến liệu pháp của chúng, miễn là các tế bào được ghép có thể được cơ thể chấp nhận. Chúng tôi điều tra, lần đầu tiên, các tính chất ức chế miễn dịch của ADAS so với các tính chất ức chế miễn dịch đã được xác định của BM‐MSCs. Tế bào ADAS không kích thích in vitro sự phản ứng miễn dịch của các lymphocyte không tương thích và hơn nữa, đã ức chế phản ứng lymphocyte hỗn hợp (MLR) và phản ứng tăng sinh lymphocyte đối với các tác nhân gây kích thích. Sự suy giảm khả năng ức chế khi ADAS và BM‐MSCs được tách khỏi lymphocyte bởi một màng thấm cho thấy rằng sự tiếp xúc giữa các tế bào là cần thiết để đạt được hiệu ứng ức chế tối đa. Yếu tố tăng trưởng tế bào gan được tiết ra bởi cả hai loại tế bào gốc, nhưng tương tự như interleukin-10 và yếu tố tăng trưởng biến đổi-β (TGF‐β), các mức độ này không thể phát hiện được trong dịch nuôi cấy của MLR bị ức chế bởi ADAS hoặc BM‐MSCs, dường như không liên quan đến hiệu ứng ức chế của tế bào gốc. Những phát hiện này hỗ trợ rằng tế bào ADAS chia sẻ các tính chất ức chế miễn dịch với BM‐MSCs. Do đó, liệu pháp tái tạo dựa trên tế bào ADAS có thể sử dụng các tế bào đồng loại và do tính chất ức chế miễn dịch của chúng, tế bào ADAS có thể là một nguồn thay thế cho BM‐MSCs để điều trị các xung đột đồng loại.

Tóm tắt. Trong giai đoạn sau sinh, tế bào gốc trung mô (MSC) tự nhân bản, tăng sinh và biệt hóa thành các mô trung mô, bao gồm xương, mỡ, gân, cơ và mô stroma của tủy xương (BM). Các ứng dụng lâm sàng có thể của MSC trong cấy ghép tế bào gốc đã được đề xuất. Chúng tôi đã đánh giá tần suất, kiểu hình và khả năng biệt hóa của MSC trong tủy xương người lớn, máu cuống rốn (CB) và các mẫu tế bào gốc máu ngoại biên (PBSC). Trong quá trình nuôi cấy, MSC BM đã tăng sinh đến sự hội tụ trong 10-14 ngày, duy trì kiểu hình không tạo huyết ổn định, HLA lớp-1⁺, CD29⁺, CD44⁺, CD90⁺, CD45^–, CD34^– và CD14 qua các lần chuyển tiếp sau đó. Sử dụng phương pháp đếm đơn vị tạo thuộc địa tế bào sợi, tần suất ước tính của MSC trong quần thể tế bào nhân của tủy xương là 1 trong 3·4 × 10⁴ tế bào. Sự biệt hóa thành tế bào tạo mỡ và tế bào tạo xương của MSC BM đã được chứng minh. Ngược lại, tế bào đơn nhân CB và PBSC nuôi cấy trong điều kiện MSC trong hai lần chuyển tiếp đã sản xuất một quần thể tế bào giống tế bào sợi bám dính, không hội tụ với kiểu hình tạo huyết, CD45⁺, CD14⁺, CD34^–, CD44^–, CD90^– và CD29^–. Trong các thí nghiệm ghép đôi, MSC BM được nuôi cấy và mô stroma BM trưởng thành đã được kết hợp với các tế bào CB giàu CD34⁺. Số lượng đơn vị tạo thuộc địa của bạch cầu trung tính – đại thực bào được sản xuất bởi nuôi cấy stroma tiêu chuẩn và dựa trên MSC qua 10 tuần tương tự nhau. Chúng tôi kết luận rằng tủy xương người lớn là một nguồn đáng tin cậy của MSC nuôi cấy chức năng, nhưng CB và PBSC thì không.

Dù đã được công nhận là một thực thể riêng biệt, cực kỳ hiếm gặp, nhưng chưa có nghiên cứu lớn nào về lymphome nội mạch (IVL). Những đặc điểm lâm sàng và bệnh lý của 38 bệnh nhân nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV) âm tính với IVL được chẩn đoán tại các nước phương Tây đã được xem xét nhằm làm rõ hơn về biểu hiện lâm sàng, các biến thể lâm sàng, lịch sử tự nhiên và liệu pháp tối ưu. IVL là một bệnh thể hiện tính chất hiếu chiến và thường lan tỏa (giai đoạn Ann Arbor IV trong 68% trường hợp) chủ yếu ảnh hưởng đến bệnh nhân cao tuổi (tuổi trung bình 70 năm, khoảng: 34–90; tỷ lệ nam:nữ là 0.9), dẫn đến tình trạng hiệu suất kém theo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS >1 trong 61%), triệu chứng B (55%), thiếu máu (63%) và mức độ lactate dehydrogenase huyết thanh cao (86%). Não và da là những vị trí phổ biến nhất của bệnh. Ngược lại với các báo cáo trước đây, sự tham gia của gan lách (26%) và xâm lấn tủy xương (32%) đã được phát hiện là những đặc điểm phổ biến ở IVL, trong khi bệnh có hạch được xác nhận là hiếm (11% tổng số trường hợp). Bệnh nhân có bệnh giới hạn ở da (‘biến thể da’; 26% trường hợp) hầu như đều là nữ giới với số lượng tiểu cầu bình thường, và có kết quả tốt hơn đáng kể so với những bệnh nhân còn lại, điều này xứng đáng được nghiên cứu thêm. Tỷ lệ sống tổng thể thường kém; tuy nhiên, việc sử dụng các liệu pháp tích cực sớm có thể cải thiện kết quả ở những bệnh nhân trẻ có đặc điểm không thuận lợi. ECOG-PS >1, ‘biến thể da’, giai đoạn I và việc sử dụng hóa trị liệu có mối liên hệ độc lập với tỷ lệ sống tốt hơn.