Annals of Pharmacotherapy

Báo cáo một trường hợp nghi ngờ huyết khối tĩnh mạch cấp tính do thiếu tiểu cầu do heparin (HIT) ở một bệnh nhân nhi với số lượng tiểu cầu bình thường sau khi điều trị bằng enoxaparin kéo dài.

Một cô gái người Mỹ gốc Phi 11 tuổi mắc bệnh Crohn đã phát triển tình trạng huyết khối tĩnh mạch chủ lớn. Huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) của cô đã được điều trị bằng heparin không phân đoạn tiêm tĩnh mạch, sau đó là liệu pháp warfarin kéo dài ngoại trú. Bốn tháng sau, việc sử dụng warfarin đã được ngừng và enoxaparin tiêm dưới da với liều 1,5 mg/kg một lần mỗi ngày đã được thay thế trước khi nội soi đại tràng có kế hoạch. Cô đã tái nhập viện sau 6 tuần với cơn DVT cấp tính, với số lượng tiểu cầu là 233 × 10³/mm³, thấp hơn đáng kể so với số lượng 550–700 × 10³/mm³ cách đó 5 tháng và số lượng 433 × 10³/mm³ vào 3 tháng trước. Một thử nghiệm enzyme-linked immunosorbent assay tìm kháng thể chống yếu tố tiểu cầu 4 đối với heparin cho kết quả dương tính mạnh và một d-dimer cao ở mức 2,9 mg/L (bình thường <1,5). Cô được điều trị bằng lepirudin, sau đó là warfarin khi d-dimer lặp lại vào ngày thứ 3 là bình thường. Một siêu âm vào thời điểm đó cho thấy không có sự mở rộng huyết khối, và số lượng tiểu cầu đã tăng lên >300 × 10³/mm³. Trong 4 tháng tiếp theo, không có huyết khối nào xảy ra.

HIT có vẻ hiếm gặp ở đối tượng trẻ em, và chỉ có một vài trường hợp được điều trị bằng chất ức chế thrombin trực tiếp đã được báo cáo. Đây là báo cáo trường hợp đầu tiên mà chúng tôi biết về một bệnh nhân nhi phát triển HIT thứ phát do enoxaparin. Một đặc điểm thú vị của trường hợp này là sự phát triển của HIT dù số lượng tiểu cầu bình thường, điều này hiếm nhưng đã được báo cáo ở người lớn.

Các bệnh nhân nhi nhận heparin trọng lượng phân tử thấp vẫn có nguy cơ phát triển HIT. Việc điều trị HIT nên bao gồm việc sử dụng ban đầu chất ức chế thrombin trực tiếp để xử lý huyết khối cho đến khi số lượng tiểu cầu trở lại mức cao hơn. Khi số lượng tiểu cầu đã trở lại, warfarin có thể được sử dụng để quản lý huyết khối lâu dài.

To evaluate the interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors (PPIs).

Literature retrieval was accessed through PubMed (1980–January 2009), abstracts from 2008 American Heart Association and 2009 Society of Cardiovascular Angiography and Interventions Scientific Sessions, and media press releases using the terms clopidogrel, proton pump inhibitors, cytochrome 2C19, genetic cytochrome P450 polymorphisms, and drug interaction. In addition, reference citations from publications identified in the search were reviewed.

Relevant original research articles and review articles were evaluated. Articles were selected if they were published in English and focused on any of the key words or appeared to have substantial content addressing the drug interaction.

Recent attention has been placed on a potential interaction observed between clopidogrel and the widely used PPIs. Preliminary evidence suggests that omeprazole interacts with clopidogrel, reducing clopidogrel's antiplatelet effects as measured by various laboratory tests. Most data indicate that the interaction involves the competitive inhibition of the CYP2C19 isoenzyme. The interaction appears to be clinically significant, as several retrospective analyses have shown an increase in adverse cardiovascular outcomes when PPIs and clopidogrel are used concomitantly. However, this may not be a class effect.

Available data suggest that omeprazole is the PPI most likely to have a significant interaction with clopidogrel. Further studies are needed to determine that an interaction between the other PPIs and clopidogrel does not exist. In situations in which both clopidogrel and a PPI are indicated, pantoprazole should be used since it is the PPI least likely to interact with clopidogrel.

TO review the pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety of topical alprostadil in the treatment of female sexual arousal disorder (FSAD).

A literature search was conducted using MEDLINE (1966–May 2006), EMBASE, and International Pharmaceutical Abstracts with the search terms alprostadil, female, and sexual dysfunction/drug therapy.

All published and unpublished clinical trials and abstracts involving the efficacy and safety of topical alprostadil use in women were reviewed. Data on file with the manufacturer were also included.

Topical alprostadil is a vasodilatory agent under development for the treatment of FSAD. In-clinic application of alprostadil increases genital vasocongestion, vaginal erythema, transudates, and some patient-assessed indices of sexual arousal; however, these effects have not been consistently superior to placebo. Three of 4 trials investigating at-home use of topical alprostadil have demonstrated improvements in achievement of satisfactory levels of sexual arousal and successful sexual encounters in patients with FSAD. Adverse events appear to be mild and localized and consist of burning and itching at the application site.

Two formulations of topical alprostadil are in Phase II clinical trials for the treatment of FSAD. Initial results of clinical trials have demonstrated some beneficial effects on arousal success rates and other subjective measures of sexual arousal; however, these results have been inconsistent and not reproducible in all trials. The results of ongoing clinical studies are needed to further define the role of topical alprostadil in the treatment of FSAD.

Đánh giá hồi cứu kinh nghiệm lâm sàng với việc điều chỉnh liều argatroban, đặc biệt là các điều chỉnh liều gia tăng, trong một thử nghiệm lâm sàng về chống đông argatroban ở bệnh nhân bị thrombocytopenia do heparin (HIT).

Hồ sơ của 304 bệnh nhân bị HIT đã được sử dụng argatroban trong một nghiên cứu triển khai đã được xem xét để xác định từng liều, điều chỉnh liều gia tăng và thời gian điều trị. Thông tin về liều lượng (phương pháp phân tầng theo liều ban đầu của bệnh nhân) và các điều chỉnh gia tăng (tổng thể và phân tầng theo liều từ đó được điều chỉnh) đã được tổng hợp. Mối quan hệ giữa điều chỉnh gia tăng trung vị và các kết quả bất lợi, bao gồm chảy máu, đã được điều tra.

Hai trăm bảy mươi mốt (89%) bệnh nhân nhận được liều ban đầu từ 1.9–2.1 μg/kg/phút (nhóm B). Hai mươi sáu (9%) bệnh nhân được bắt đầu với liều thấp hơn. Liều cuối cùng trung vị (5–95 phần trăm) của nhóm B là 1.6 (0.25–4.0) μg/kg/phút. Trong một thời gian trung vị 6 ngày điều trị bằng argatroban, bệnh nhân đã trải qua một trung vị 3.0 lần điều chỉnh liều với sự điều chỉnh gia tăng trung vị và mode là 0.5 μg/kg/phút (5–95 phần trăm, 0.1–2.0 μg/kg/phút). Năm mươi hai (17%) bệnh nhân không cần bất kỳ điều chỉnh liều nào. Các điều chỉnh gia tăng giảm dần khi liều hiện tại giảm xuống (ví dụ, trung vị 0.25 μg/kg/phút từ các liều từ 0.26–0.75 μg/kg/phút). Kết quả tương tự giữa các bệnh nhân không điều chỉnh hoặc có các điều chỉnh gia tăng trung vị ở ≤0.4, 0.41–0.75, hoặc >0.75 μg/kg/phút.

Dựa trên kinh nghiệm lâm sàng này, cùng với các dược động học và dược động học tuyến tính đã được thiết lập của argatroban, có thể đề xuất các mức gia tăng liều hợp lý cho những bệnh nhân điều trị argatroban bị HIT. Các điều chỉnh gia tăng 0.5 μg/kg/phút là hợp lý cho hầu hết bệnh nhân. Các điều chỉnh nhỏ hơn (ví dụ, 0.25 μg/kg/phút) nên được sử dụng khi điều chỉnh liều thấp, chẳng hạn như những liều khuyến nghị cho bệnh nhân bị tổn thương gan.

Để xem xét thông tin lâm sàng về tỷ lệ mắc và nguyên nhân của tình trạng hạ natri máu (được định nghĩa là mức natri huyết thanh <130 mEq/L), rối loạn điện giải thường gặp nhất ở bệnh nhân trong bệnh viện, và thảo luận về chẩn đoán và điều trị tình trạng hạ natri máu liên quan đến các yếu tố này.

Các nguồn tài liệu chính và bài viết tổng quan được xác định thông qua MEDLINE (1981–tháng 7 năm 2003) cho các mục liên quan đến hạ natri máu. Chúng tôi hạn chế việc tìm kiếm về các chủ đề cụ thể bao gồm tỷ lệ mắc, yếu tố nguy cơ, chẩn đoán, điều trị, và các rối loạn lâm sàng cũng như các loại thuốc liên quan đến tình trạng hạ natri máu xảy ra ở trạng thái hạ áp.

Tất cả các bài viết được xác định đã được đánh giá, và thông tin liên quan cùng đại diện được đưa vào trong bài tổng quan này.

Hạ natri máu có thể xảy ra do nhiều bệnh lý, chấn thương, phẫu thuật, tập thể dục hoặc do việc sử dụng một số loại thuốc nhất định (ví dụ: thuốc chống trầm cảm, thuốc chống động kinh) và thường liên quan đến độ tuổi cao. Hạ natri máu do thuốc thường không có triệu chứng và thường tự cải thiện sau khi hạn chế nước và theo dõi thuốc. Triệu chứng của hạ natri máu chủ yếu là thần kinh; mối nguy hiểm chính của hạ natri máu liên quan đến các tác động lên chức năng hệ thần kinh trung ương do sự thay đổi kích thước não.

Mặc dù hạ natri máu có thể là một tình trạng nghiêm trọng, nhưng các biện pháp phù hợp cho việc quản lý bệnh nhân có nguy cơ và bị ảnh hưởng sẽ dẫn đến sự hồi phục hoàn toàn trong hầu hết các trường hợp.

Báo cáo một trường hợp suy thận cấp kết hợp với việc sử dụng imatinib mesylate.

Một bệnh nhân nam 64 tuổi được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt đã tham gia vào một thử nghiệm giai đoạn I với imatinib mesylate kết hợp với taxotere theo một quy trình yêu cầu thời gian dùng thử imatinib mesylate đơn độc. Trong quá trình điều trị bằng imatinib mesylate, bệnh nhân đã phát triển suy thận cấp, cần phải chạy thận nhân tạo. Một cuộc sinh thiết thận đã chỉ ra sự vacuol hóa ống thận. Tình trạng suy thận đã được cải thiện khi ngừng imatinib mesylate.

Imatinib mesylate là một chất ức chế protein tyrosine kinase, có khả năng ức chế tyrosine kinase BCR-ABL, các tyrosine kinase thụ thể cho yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu và yếu tố tế bào gốc c-kit. Ung thư tuyến tiền liệt đã được xác định là một mục tiêu cho liệu pháp với imatinib mesylate. Bệnh nhân này không có các yếu tố gây nhiễu khác dẫn đến suy thận. Một đánh giá khách quan về nguyên nhân đã xác định rằng imatinib mesylate là nguyên nhân có khả năng gây ra suy thận cấp. Sự hiện diện của một bệnh lý cầu thận chính đã được loại trừ bằng sinh thiết.

Suy thận cấp do imatinib mesylate đã được ghi nhận là có liên quan đến tác động độc hại lên tế bào ống thận trong 3 trường hợp. Chức năng thận nên được theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị bằng imatinib mesylate.

Đánh giá tài liệu về liệu pháp vitamin C và vitamin E bổ sung trong việc phòng ngừa và điều trị bệnh Alzheimer (AD).

Thông tin được thu thập từ MEDLINE (1966–tháng 3 năm 2005) thông qua các từ khóa: chất chống oxy hóa, vitamin C, vitamin E, bệnh Alzheimer, và sa sút trí tuệ. Cũng đã tìm kiếm trong Internacional Pharmaceutical Abstracts (1970–tháng 3 năm 2005), Current Contents (1996–tháng 3 năm 2005), Cochrane Database of Systematic Reviews (1994–tháng 3 năm 2005), và Ebsco's Academic Search Elite (1975–tháng 3 năm 2005) với các từ khóa tương tự.

Các bài báo liên quan đến mục tiêu được xác định qua PubMed đã được đưa vào.

Việc bổ sung vitamin C (axit ascorbic) và vitamin E (D-alfa-tocopherol acetate) qua đường uống, cả riêng lẻ và kết hợp, đã cho thấy giảm thiểu tổn thương DNA do oxy hóa trong các nghiên cứu động vật cả in vivo, in vitro lẫn in situ. Các kết quả gần đây từ một nghiên cứu quan sát theo dõi triển vọng (n = 4740) cho thấy việc sử dụng kết hợp vitamin E 400 IU hàng ngày và vitamin C 500 mg hàng ngày trong ít nhất 3 năm có liên quan đến việc giảm tỷ lệ mắc bệnh AD (OR 0.22; 95% CI 0.05 đến 0.60) và tỷ lệ mới (HR 0.36; 95% CI 0.09 đến 0.99). Ngược lại, một nghiên cứu quan sát trước đó (n = 980) đã đánh giá mối quan hệ giữa việc tiêu thụ vitamin C và E trong 4 năm và tỷ lệ mắc bệnh AD, không phát hiện sự khác biệt nào trong tỷ lệ mắc bệnh AD trong thời gian theo dõi 4 năm. Các kết quả gần đây từ phân tích tổng hợp cho thấy liều vitamin E ≥400 IU hàng ngày trong hơn một năm có liên quan đến tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân tăng cao. Kết quả từ nghiên cứu lớn cho thấy liều vitamin E ≥400 IU hàng ngày trong 6.9 năm ở bệnh nhân có bệnh mạch máu hoặc tiểu đường đã làm tăng tỷ lệ mắc bệnh suy tim, mà không ghi nhận lợi ích nào khác từ kết quả.

Trong bối cảnh thiếu các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có kiểm soát cho thấy lợi ích vượt trội hơn các rủi ro về bệnh tật và tử vong đã được ghi nhận gần đây, không nên khuyến nghị bổ sung vitamin E cho việc phòng ngừa bệnh AD nguyên phát hay thứ phát. Mặc dù rủi ro khi sử dụng liều cao vitamin C thấp hơn so với vitamin E, nhưng việc thiếu dữ liệu về hiệu quả nhất quán của vitamin C trong việc phòng ngừa hoặc điều trị bệnh AD nên khuyến cáo không nên sử dụng thường xuyên cho mục đích này.

Các bệnh viện ngày càng triển khai các chương trình đa dạng nhằm cải thiện việc nối ghép thuốc và chuyển giao chăm sóc, thường có sự tham gia của dược sĩ.

Đánh giá quan điểm của dược sĩ về vai trò của họ trong việc nối ghép thuốc tại bệnh viện và tư vấn xuất viện, đồng thời cung cấp các khuyến nghị của họ để cải thiện chuyển giao chăm sóc.

Mười một dược sĩ tham gia nghiên cứu Can thiệp của dược sĩ cho người có trình độ văn hóa thấp trong bệnh tim mạch (PILL-CVD) tại 2 bệnh viện và thực hiện các cuộc phỏng vấn bán cấu trúc một-một, được mã hóa có hệ thống trong NVivo. Dược sĩ đã cung cấp quan điểm của họ về việc nối ghép thuốc khi nhập viện và xuất viện, tư vấn cho bệnh nhân trong bệnh viện, cung cấp các dụng cụ hỗ trợ tuân thủ thuốc đơn giản (ví dụ: hộp thuốc, lịch trình thuốc hàng ngày có hình ảnh) và gọi điện theo dõi.

Xác định độ chính xác lâm sàng của các phương trình ước tính độ thanh thải creatinine nhằm dự đoán liều thuốc chính xác ở bệnh nhân cao tuổi nhập viện

Đo lường độ thanh thải creatinine trong 24 giờ duy nhất so sánh với các ước tính độ thanh thải creatinine từ tám phương trình sử dụng trọng lượng cơ thể lý tưởng tổng và chỉnh sửa

Các đơn vị y tế và phẫu thuật không chăm sóc tích cực tại một bệnh viện quận

15 bệnh nhân có ống thông niệu đạo được ghi danh vào mỗi nhóm tuổi ba nhóm: 65–75, 76–85 và ≥86 tuổi

Dự đoán liều thuốc, thiên lệch, độ chính xác và sai số tuyệt đối

Thiên lệch cho tất cả các phương trình là −4.0−42.0 mL/phút (–0.07–0.70 mL/s) và độ chính xác là 10.8−47.4 mL/phút (0.18–0.88 mL/s). Các phương trình Jelliffe 1973, Hull et al., và Mawer et al. có thiên lệch ít nhất và Jelliffe 1973 là chính xác nhất, tiếp theo là Mawer et al., Hull et al., và Cockcroft-Gault. Tỷ lệ bệnh nhân có sai số tuyệt đối cao hơn 20% là 38% đối với Jelliffe 1973, 36% đối với Mawer et al., 40% đối với Hull et al., và lớn hơn 50% đối với các phương trình khác. Tỷ lệ bệnh nhân nhận được liều thuốc chính xác là 67% đối với Jelliffe 1973, 58% đối với Gates, 51% đối với Mawer et al. và Hull et al., và dưới 50% đối với các phương trình khác. Trong các nhóm tuổi khác nhau, chức năng thận, creatinine huyết thanh và albumin, các ước tính của Jelliffe 1973 có thiên lệch ít nhất và chính xác nhất, tiếp theo là các ước tính Cockcroft-Gault. Nhìn chung, các ước tính sử dụng trọng lượng cơ thể gầy chỉnh sửa hoạt động tốt hơn so với những ước tính sử dụng trọng lượng cơ thể tổng.

Phương trình Jelliffe 1973 với trọng lượng cơ thể gầy chỉnh sửa là phương trình tốt nhất, tiếp theo là phương trình Cockcroft-Gault. Ngay cả với phương trình tốt nhất, 33% bệnh nhân vẫn có thể nhận được liều thuốc sai. Do đó, một số bệnh nhân cao tuổi vẫn có thể cần một ước tính thanh thải creatinine được đo lường.

Đánh giá nguy cơ nhiễm HIV sau khi tiếp xúc nghề nghiệp, cơ sở lý thuyết cho việc hóa trị dự phòng, kinh nghiệm điều tra việc hóa trị dự phòng ở động vật và con người, và các khía cạnh kinh tế của hóa trị dự phòng sau tiếp xúc.

Các bài báo và tài liệu hội nghị bằng tiếng Anh liên quan đến nguy cơ nhiễm HIV nghề nghiệp và hóa trị dự phòng sau khi tiếp xúc.

Các nghiên cứu đánh giá hóa trị dự phòng nhiễm HIV sau khi tiếp xúc nghề nghiệp đã được lựa chọn để xem xét. Các tài liệu tóm tắt báo cáo các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra cũng được bao gồm.

Các nghiên cứu in vitro đã được thảo luận để cung cấp lý do miễn dịch cho việc hóa trị dự phòng. Các nghiên cứu trên động vật kiểm tra hiệu quả của hóa trị dự phòng trong việc ngăn ngừa nhiễm retrovirus không phải HIV đã được xem xét, và khả năng áp dụng của chúng đối với nhiễm HIV ở người đã được đánh giá một cách nghiêm túc. Các nghiên cứu ở người và báo cáo trường hợp mô tả các nỗ lực hóa trị dự phòng nhiễm HIV sau khi tiếp xúc nghề nghiệp cũng đã được thảo luận.

Hóa trị dự phòng nhiễm HIV sau khi tiếp xúc nghề nghiệp đã tập trung vào việc sử dụng zidovudine (ZDV) vì đây là liệu pháp kháng virus đầu tiên được chấp thuận cho điều trị nhiễm HIV. Các mô hình động vật nhiễm retrovirus cung cấp dữ liệu mâu thuẫn về hiệu quả của hóa trị dự phòng ZDV, và có những câu hỏi quan trọng về khả năng áp dụng dữ liệu động vật cho nhiễm HIV ở người do sự khác biệt trong lịch sử tự nhiên của nhiễm retrovirus không phải HIV, kích thước mầm bệnh, liều dùng ZDV, và đường lây nhiễm. Các nghiên cứu giám sát ở người cho đến nay vẫn không đủ để xác định hiệu quả của hóa trị dự phòng ZDV do tỷ lệ seroconversion HIV rất thấp sau khi tiếp xúc nghề nghiệp. ZDV được dung nạp tốt trong thời gian ngắn ở những người không nhiễm HIV, nhưng độ an toàn lâu dài vẫn chưa được biết đến. Ngoài ra, tỷ lệ lợi ích-chi phí thực sự của việc hóa trị dự phòng ZDV còn chưa chắc chắn.

Dữ liệu hiện tại từ nghiên cứu in vitro, động vật, và con người không đủ để xác định vai trò hợp lý của ZDV trong việc ngăn ngừa nhiễm HIV sau khi tiếp xúc nghề nghiệp. Dữ liệu độc tính hạn chế và chi phí điều trị cao cần được cân nhắc so với các lợi ích lý thuyết của việc sử dụng ZDV trong bối cảnh này. Quyết định sử dụng ZDV cho hóa trị dự phòng sau khi tiếp xúc cuối cùng phải dựa trên các chính sách của cơ sở y tế hiện có, thái độ của bác sĩ chịu trách nhiệm về việc thực hành như vậy, và/hoặc mong muốn của nhân viên y tế tiếp xúc sau khi đã được thông báo đầy đủ về các rủi ro và lợi ích tiềm năng.