Dapagliflozin là gì? Các công bố khoa học về Dapagliflozin

Các chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose loại 2 (SGLT-2) làm giảm nguy cơ các biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE) ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 có tiền sử bệnh tim mạch do xơ vữa. Do có nguy cơ nền cao, bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim (MI) có thể thu được lợi ích lớn hơn từ liệu pháp ức chế SGLT-2.

DECLARE-TIMI 58 (Tác động của Dapagliflozin đến Các Biến Cố Tim Mạch–N thrombolysis ở Nhồi Máu Cơ Tim 58) đã phân nhóm ngẫu nhiên 17.160 bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 có bệnh tim mạch do xơ vữa đã được xác định (n=6974) hoặc nhiều yếu tố nguy cơ (n=10.186) sử dụng dapagliflozin so với giả dược. Hai điểm đầu tiên chính là sự kết hợp của MACE (tử vong tim mạch, MI hoặc đột quỵ do thiếu máu cục bộ) và sự kết hợp của tử vong tim mạch hoặc nhập viện do suy tim. Những bệnh nhân có tiền sử MI (n=3584) là một phân nhóm được xác định trước mà chúng tôi quan tâm.

Ở bệnh nhân có tiền sử MI (n=3584), dapagliflozin làm giảm nguy cơ tương đối của MACE 16% và nguy cơ tuyệt đối 2.6% (15.2% so với 17.8%; tỷ lệ nguy cơ [HR], 0.84; 95% CI, 0.72–0.99; P =0.039), trong khi không có tác dụng nào ở bệnh nhân không có tiền sử MI (7.1% so với 7.1%; HR, 1.00; 95% CI, 0.88–1.13; P =0.97; P cho sự tương tác về sự chênh lệch tương đối=0.11; P cho sự tương tác về sự chênh lệch nguy cơ tuyệt đối=0.048), bao gồm cả ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch do xơ vữa đã xác định nhưng không có tiền sử MI (12.6% so với 12.8%; HR, 0.98; 95% CI, 0.81–1.19). Dường như có lợi ích lớn hơn đối với MACE trong vòng 2 năm sau sự kiện cấp tính cuối cùng ( P cho xu hướng tương tác=0.007). Những giảm nguy cơ tương đối trong tử vong tim mạch/nhập viện do suy tim tương tự hơn, nhưng sự giảm nguy cơ tuyệt đối có xu hướng lớn hơn: 1.9% (8.6% so với 10.5%; HR, 0.81; 95% CI, 0.65–1.00; P =0.046) và 0.6% (3.9% so với 4.5%; HR, 0.85; 95% CI, 0.72–1.00; P =0.055) ở bệnh nhân có và không có tiền sử MI, tương ứng ( P tương tác cho sự chênh lệch tương đối=0.69; P tương tác cho sự chênh lệch nguy cơ tuyệt đối=0.010).

Bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 và tiền sử MI có nguy cơ cao về MACE và tử vong tim mạch/nhập viện do suy tim. Dapagliflozin dường như làm giảm một cách hiệu quả nguy cơ cả hai kết quả kết hợp này ở những bệnh nhân này. Các nghiên cứu trong tương lai nên xác nhận những lợi ích lâm sàng lớn mà chúng tôi quan sát được với các chất ức chế SGLT-2 ở bệnh nhân có tiền sử MI.

URL: https://www.clinicaltrials.gov . Mã nhận dạng duy nhất: NCT01730534.

Dapagliflozin, một chất ức chế chọn lọc của vận chuyển đồng natri-glucose 2 (SGLT2), đã được chứng minh là cải thiện kiểm soát đường huyết, ổn định liều lượng insulin và giảm tăng cân do insulin trong vòng 48 tuần ở những bệnh nhân có bệnh tiểu đường loại 2 (T2DM) không được kiểm soát đầy đủ mặc dù sử dụng liều insulin cao. Ở đây, hiệu quả và an toàn của liệu pháp dapagliflozin sau tổng cộng 104 tuần được đánh giá trong quần thể này.

Nghiên cứu này là một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, mù đôi, đa trung tâm kéo dài 24 tuần, tiếp theo là hai giai đoạn mở rộng mù bệnh nhân và trung tâm kéo dài 24 và 56 tuần (NCT00673231). Tổng cộng có 808 bệnh nhân, có bệnh lý T2DM không được kiểm soát đầy đủ với liều insulin ≥30 IU/ngày, với hoặc không có tối đa hai thuốc hạ đường huyết đường uống, đã được phân ngẫu nhiên để nhận giả dược hoặc 2,5, 5 hoặc 10 mg/ngày dapagliflozin trong 104 tuần. Sau 48 tuần, những bệnh nhân dùng dapagliflozin 5 mg sẽ chuyển sang 10 mg. Kết quả trong 104 tuần bao gồm sự thay đổi so với mức cơ bản trong HbA1c, liều insulin và trọng lượng cơ thể; phân tích sử dụng các trường hợp quan sát và bao gồm dữ liệu sau khi tăng liều insulin. Các sự kiện bất lợi (AE) đã được đánh giá trong suốt 104 tuần.

Năm trăm mười ba bệnh nhân (63,6%) đã hoàn thành nghiên cứu. Thay đổi trung bình HbA1c so với mức cơ bản sau 104 tuần là −0,4% ở nhóm giả dược và −0,6 đến −0,8% ở các nhóm dapagliflozin. Ở nhóm giả dược, liều insulin trung bình tăng 18,3 IU/ngày và cân nặng tăng 1,8 kg sau 104 tuần, trong khi ở các nhóm dapagliflozin, liều insulin ổn định và trọng lượng giảm từ 0,9 đến 1,4 kg. Các sự kiện bất lợi, bao gồm hạ đường huyết, được phân bố đều giữa các nhóm. Tỷ lệ bệnh nhân có sự kiện gợi ý nhiễm trùng sinh dục và nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI) cao hơn với liệu pháp dapagliflozin so với giả dược (nhiễm trùng sinh dục 7,4–14,3% so với 3,0%; UTI 8,4–13,8% so với 5,6%) nhưng hầu hết xảy ra trong 24 tuần đầu và đa số là các trường hợp đơn lẻ đáp ứng với các biện pháp quản lý thông thường.

Dapagliflozin cải thiện kiểm soát đường huyết, ổn định liều insulin và giảm trọng lượng mà không làm tăng các sự cố hạ đường huyết nghiêm trọng trong 104 tuần đối với bệnh nhân có T2DM không được kiểm soát đủ bằng insulin. Tuy nhiên, tỷ lệ nhiễm trùng sinh dục và UTI đã tăng cao với liệu pháp dapagliflozin.

Các chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2), ban đầu được phát triển như những tác nhân hạ glucose, đã cho thấy khả năng giảm tỷ lệ nhập viện do suy tim ở bệnh nhân tiểu đường type 2 không có suy tim rõ rệt, và ở bệnh nhân suy tim có và không có tiểu đường. Vai trò của chúng ở bệnh nhân suy tim có phân suất tống máu bảo tồn và giảm nhẹ vẫn chưa được biết đến.

Nghiên cứu Đánh giá Dapagliflozin để Cải thiện Sống còn của Bệnh nhân với Suy tim Phân suất Tống máu Bảo tồn (DELIVER) là một thử nghiệm quốc tế, đa trung tâm, nhóm song song, dựa trên sự kiện, ngẫu nhiên, mù đôi trên bệnh nhân suy tim mãn tính và phân suất tống máu thất trái (LVEF) >40%, so sánh hiệu quả của dapagliflozin 10 mg mỗi ngày một lần với giả dược, ngoài liệu pháp tiêu chuẩn. Bệnh nhân có hoặc không có tiểu đường, có các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim, một LVEF >40%, sự gia tăng peptide natri lợi niệu và bằng chứng của bệnh tim cấu trúc đều đủ điều kiện. Điểm cuối chính là thời gian đến cái chết tim mạch đầu tiên hoặc sự kiện suy tim nặng lên (nhập viện vì suy tim hoặc khám suy tim khẩn cấp), và sẽ được đánh giá trong hai phân tích chính – quần thể đầy đủ và trong những người có LVEF <60%. Nghiên cứu này dựa trên sự kiện và sẽ nhắm đến 1117 sự kiện chính. Tổng cộng 6263 bệnh nhân đã được ngẫu nhiên hóa.