Dapagliflozin ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 nhận liều insulin cao: hiệu quả và an toàn trong 2 năm

Diabetes, Obesity and Metabolism - Tập 16 Số 2 - Trang 124-136 - 2014
John Wilding1, Vincent Woo2, K Rohwedder3, Jennifer Sugg4, Shamik Parikh4
1Diabetes and Endocrinology Research Group, Department of Obesity & Endocrinology Clinical Sciences Centre, University Hospital Aintree Liverpool UK
2Section of Endocrinology and Metabolism, University of Manitoba, Winnipeg, Canada
3Clinical Development, AstraZeneca, Wedel, Germany
4Clinical Development, AstraZeneca, Wilmington, DE, USA

Tóm tắt

Tóm tắtMục tiêuDapagliflozin, một chất ức chế chọn lọc của vận chuyển đồng natri-glucose 2 (SGLT2), đã được chứng minh là cải thiện kiểm soát đường huyết, ổn định liều lượng insulin và giảm tăng cân do insulin trong vòng 48 tuần ở những bệnh nhân có bệnh tiểu đường loại 2 (T2DM) không được kiểm soát đầy đủ mặc dù sử dụng liều insulin cao. Ở đây, hiệu quả và an toàn của liệu pháp dapagliflozin sau tổng cộng 104 tuần được đánh giá trong quần thể này.Phương phápNghiên cứu này là một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, mù đôi, đa trung tâm kéo dài 24 tuần, tiếp theo là hai giai đoạn mở rộng mù bệnh nhân và trung tâm kéo dài 24 và 56 tuần (NCT00673231). Tổng cộng có 808 bệnh nhân, có bệnh lý T2DM không được kiểm soát đầy đủ với liều insulin ≥30 IU/ngày, với hoặc không có tối đa hai thuốc hạ đường huyết đường uống, đã được phân ngẫu nhiên để nhận giả dược hoặc 2,5, 5 hoặc 10 mg/ngày dapagliflozin trong 104 tuần. Sau 48 tuần, những bệnh nhân dùng dapagliflozin 5 mg sẽ chuyển sang 10 mg. Kết quả trong 104 tuần bao gồm sự thay đổi so với mức cơ bản trong HbA1c, liều insulin và trọng lượng cơ thể; phân tích sử dụng các trường hợp quan sát và bao gồm dữ liệu sau khi tăng liều insulin. Các sự kiện bất lợi (AE) đã được đánh giá trong suốt 104 tuần.Kết quảNăm trăm mười ba bệnh nhân (63,6%) đã hoàn thành nghiên cứu. Thay đổi trung bình HbA1c so với mức cơ bản sau 104 tuần là −0,4% ở nhóm giả dược và −0,6 đến −0,8% ở các nhóm dapagliflozin. Ở nhóm giả dược, liều insulin trung bình tăng 18,3 IU/ngày và cân nặng tăng 1,8 kg sau 104 tuần, trong khi ở các nhóm dapagliflozin, liều insulin ổn định và trọng lượng giảm từ 0,9 đến 1,4 kg. Các sự kiện bất lợi, bao gồm hạ đường huyết, được phân bố đều giữa các nhóm. Tỷ lệ bệnh nhân có sự kiện gợi ý nhiễm trùng sinh dục và nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI) cao hơn với liệu pháp dapagliflozin so với giả dược (nhiễm trùng sinh dục 7,4–14,3% so với 3,0%; UTI 8,4–13,8% so với 5,6%) nhưng hầu hết xảy ra trong 24 tuần đầu và đa số là các trường hợp đơn lẻ đáp ứng với các biện pháp quản lý thông thường.Kết luậnDapagliflozin cải thiện kiểm soát đường huyết, ổn định liều insulin và giảm trọng lượng mà không làm tăng các sự cố hạ đường huyết nghiêm trọng trong 104 tuần đối với bệnh nhân có T2DM không được kiểm soát đủ bằng insulin. Tuy nhiên, tỷ lệ nhiễm trùng sinh dục và UTI đã tăng cao với liệu pháp dapagliflozin.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.2337/db09-9028

10.1111/j.1463-1326.2008.00881.x

10.1111/j.1464-5491.2007.02078.x

10.2337/dc07-1572

10.3810/pgm.2009.09.2056

10.1111/j.1463-1326.2006.00686.x

10.1111/j.1365-2796.2006.01746.x

10.2337/diabetes.54.12.3427

10.2337/db07-1472

10.1021/jm701272q

10.1038/clpt.2008.251

10.1038/clpt.2008.250

10.1016/S0002-9343(00)00339-9

10.2337/dc08-1863

10.2337/dc10-0612

10.1016/S0140-6736(10)60407-2

10.1210/jc.2011-2260

10.1111/j.1463-1326.2011.01434.x

10.2337/dc09-0517

10.7326/0003-4819-156-6-201203200-00003

Verbeke G, 2000, Linear Mixed Models for Longitudinal Data

10.1111/j.1541-0420.2007.00976.x

10.1038/nrcardio.2010.35

10.2337/dc08-9026

10.1056/NEJMoa0806470

10.1111/j.1600-051X.1988.tb01003.x

10.1016/S0140-6736(98)07037-8

Davis SJ. Effects of severe hypoglycemia on primary outcomes death and myocardial infarction in VADT. New analyses from ACCORD and VADT [Webcast]. Proceedings of the American Diabetes Association's 69th Scientific Sessions 5–9 June 2009 New Orleans USA. Available from URL:http://professional.diabetes.org/Presentations_Search.aspx. Accessed 15 November 2012.

10.1056/NEJMoa1006524

10.1016/S0140-6736(09)61969-3

10.7326/0003-4819-151-12-200912150-00005

Rohwedder K, 2011, Dapagliflozin, a Sodium‐Glucose Cotransporter 2 Inhibitor, Has a Low Propensity To Cause Hypoglycemia in Patients with Type 2 Diabetes, Diabetes, 60, A286

Ptaszynska A, 2012, Safety of dapagliflozin in Clinical Trials for T2DM [Abstract 1011‐P], Diabetes, 61, A258

10.1186/1741-7015-11-43

Cefalu WT Leiter LA Yoon K‐H et al. Canagliflozin (CANA) Demonstrates Durable Glycemic Improvements Over 104 Weeks versus Glimepiride (GLIM) in Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) on Metformin (MET) [Abstract 65‐LB]. 73rd Scientific Sessions of the American Diabetes Association June 21–25 2013 Chicago IL USA. Available from URL:http://diabetes.diabetesjournals.org/content/suppl/2013/06/21/62.Supplement_1.DC1/2013‐Late‐Breaking‐Abstracts.pdf. Accessed 26 June 2013.

10.2337/dc11-0606

10.2337/dc11-1693

10.1185/03007995.2012.697053

10.2337/dc11-1926

AstraZeneca and Bristol‐Myers Squibb. Dapagliflozin Summary of Product Characteristics (SmPC). 2013. Available from URL:http://www.forxiga.eu/Forxiga%20Summary%20of%20Product%20Characteristics_SmPC_.pdf. Accessed 26 June 2013.

10.1111/j.1463-1326.2011.01359.x

10.1124/dmd.109.029165

Thông tin
Thông tin xuất bản

Diabetes, Obesity and Metabolism

Tập 16 Số 2

124-136

Thông tin tác giả